吸收、分布和排泄
……羔羊经口单次给予硒，硒以亚硒酸钠或硒代蛋氨酸的形式给药，并监测7天，之后实施安乐死并进行尸检。……对肝脏、肾皮质、心脏、血液和血清的分析显示，硒浓度呈线性剂量依赖性增加。然而，硒代蛋氨酸处理组羔羊的组织硒浓度显著高于等剂量亚硒酸钠处理组。
硒甲基化硒氨基酸，即硒甲基半胱氨酸（MeSeCys）和硒代蛋氨酸（SeMet），是硒积累动物体内化学性质稳定的硒储存形式，也是一种营养和补充来源。雄性Wistar大鼠经单一⁸⁰Se富集同位素处理后，体内内源性天然丰度硒含量被耗尽，随后分别以25 μg Se/kg体重的剂量口服⁷⁶Se-MeSeCys、⁷⁷Se-SeMet和⁸²Se-亚硒酸盐。分别于给药后3、6、9和12小时以及1天和2天采集器官和体液，进行形态分析。代谢的主要特征如下：MeSeCys掺入硒蛋白P的水平略高于或与SeMet相当，但低于亚硒酸盐。MeSeCys和SeMet以完整形式被器官吸收，而亚硒酸盐则不被吸收。MeSeCys和SeMet特异性地被递送至胰腺，并以与相同或相似蛋白质结合的形式存在。在肾脏中，三甲基硒鎓 (TMSe) 仅由 MeSeCys 生成，而非由 SeMet 或亚硒酸盐生成。在肝脏中检测到了 MeSeCys、SeMet 和亚硒酸盐来源的硒糖 A 和 B，但在肾脏中仅检测到硒糖 B……
……通过饲喂单一硒稳定同位素（⁸²Se-亚硒酸盐）耗尽大鼠体内内源性天然丰度硒，然后同时给予⁷⁶Se-亚硒酸盐和⁷⁷Se-硒代蛋氨酸（⁷⁷Se-SeMet）。采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法 (HPLC-ICPMS) 对生物样品进行定量和形态分析。在不受相应内源性天然丰度同位素干扰的情况下，追踪并研究了标记的⁷⁶Se 和⁷⁷Se 的代谢物及其与内源性硒的相互作用。在完全相同的生物学和分析条件下，比较了两种营养硒化合物在不同器官和体液中的分布和代谢差异：(1) 除胰腺外，亚硒酸盐在各器官和体液中的分布效率高于硒蛋氨酸 (SeMet)。(2) SeMet 以完整形式被各器官吸收。(3) SeMet 来源的硒选择性地分布于胰腺，并且主要与完整的 SeMet 一起与蛋白质结合。(4) 在肝脏中检测到了硒糖 A 和 B，但未检测到三甲基硒 (TMSe)。 (5) 在肾脏中检测到了硒糖B和TMSe。
……超过80%的口服硒代蛋氨酸……被大鼠吸收。
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代谢/代谢物
膳食中的硒主要以硒代蛋氨酸……或硒代半胱氨酸的形式存在，这两种形式都易于吸收。其他形式的硒包括硒酸盐和亚硒酸盐，它们并非主要的膳食成分，但常用于强化食品和膳食补充剂中。体内存在两种硒储备。第一种是以硒代蛋氨酸的形式存在，目前尚不清楚其生理功能是否独立于蛋氨酸。第二个硒储备库是存在于肝脏谷胱甘肽过氧化物酶中的硒。摄入的亚硒酸盐、硒酸盐和硒代半胱氨酸均可直接代谢为硒化物，即硒的还原形式。硒代蛋氨酸也可代谢为硒化物。
为了获得人体硒代谢的定量信息，我们对一名志愿者在摄入硒（1.0 mg，以亚硒酸钠、L-硒代蛋氨酸或DL-硒代蛋氨酸的形式）后48小时内的尿液样本进行了高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用（HPLC/ICPMS）硒形态分析。三个独立的实验均重复进行。该志愿者的正常背景尿液中总硒浓度为8-30 μg Se/L（n=22），但只有约30-70%的硒可以通过HPLC/ICPMS进行定量。背景尿液中的主要硒化合物是两种硒糖，即甲基-2-乙酰氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃半乳糖苷（硒糖1）及其脱酰化类似物甲基-2-氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃半乳糖苷（硒糖3）。摄入硒化合物后，硒迅速排出体外：峰值浓度（约250-400 μg Se/L，标准化浓度）在5-9小时内达到，并在48小时内恢复至接近背景水平。此时，根据摄入硒化合物的种类，摄入硒的25-40%已在尿液中排出。在所有实验中，主要代谢产物均为硒糖1，在摄入亚硒酸盐或L-硒代蛋氨酸后24小时内，硒糖1约占总排泄硒的80%；在摄入DL-硒代蛋氨酸后，硒糖1约占总排泄硒的65%。所有样本中均未检测到显著浓度的亚硒酸盐（<1 μg Se/L）；摄入L-硒代蛋氨酸后，硒代蛋氨酸仅以痕量存在（约1 μg/L，相当于总硒的不到0.5%），但在摄入DL-硒代蛋氨酸后24小时内，硒代蛋氨酸约占总排泄硒的20%，这可能是由于D型硒代蛋氨酸代谢效率低下所致。三甲基硒鎓离子是一种常见的尿液代谢物，但在摄入亚硒酸钠或硒代蛋氨酸后，尿液样本中未检测到该物质（<1 μg/L）。对硒糖 1 及其葡萄糖胺异构体（硒糖 2，甲基-2-乙酰氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃葡萄糖苷）进行了人肝癌细胞系 HepG2 的细胞毒性研究，结果表明这两种化合物的毒性均较低（毒性比亚硒酸钠低约 1000 倍）。研究结果支持了先前的研究，即硒糖1是硒摄入量增加后尿液中的主要代谢产物，并提示之前公认的以三甲基硒鎓离子为排泄终产物的人体硒代谢途径可能需要重新评估。
当硒以硒代蛋氨酸或其他天然存在于食物中的有机形式摄入时，它会通过吸收后分解代谢以亚硒酸盐的形式释放出来。
膳食中硒的主要来源是硒代蛋氨酸。动物摄入后，硒代蛋氨酸会进入蛋氨酸池，并且无法与蛋氨酸区分开来。因此，动物组织中的大部分硒是硒代蛋氨酸，它以非特异性的方式掺入蛋白质的蛋氨酸位点。硒代蛋氨酸分解代谢后，其中的硒可供硒代谢物利用。
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生物半衰期
已对4名女性口服(75)Se硒代蛋氨酸的长期代谢情况进行了研究。肠道吸收率达95-97%，前2周尿液排泄量为6-9%，8周后，(75)Se的全身滞留量呈指数级下降，半衰期为207-290天。研究发现，(75)Se 硒代蛋氨酸的吸收更完全，(75)Se 的体内保留率更高，尿液和粪便中的 (75)Se 排出量更少，而 (75)Se 来自 (75)Se 亚硒酸盐。
硒代蛋氨酸的半衰期为 234 天。

相互作用
在小鼠中，同时皮下注射10 μmol/kg硒代蛋氨酸可降低氯化汞（20 μmol/kg，腹腔注射）的致死毒性。
雄性Wistar大鼠接受两次腹腔注射（ip），分别注射甲基汞（MeHg）（1.5 mg/kg体重）、硒代蛋氨酸（SeMet）（1 mg/kg体重）或MeHg和SeMet联合注射，随后收集大鼠尿液并进行3周的神经行为学测试。通过定量肾脏和脑组织中的总汞含量、分析尿卟啉、测定肝脏谷胱甘肽（GSH）含量以及评估运动功能（直立和行走）来研究不同给药方案的影响。在为期3周的大鼠尿液收集过程中，甲基汞（MeHg）暴露导致尿卟啉水平显著升高，而仅在停止暴露后的第一天观察到大鼠运动活性显著下降。此外，硒蛋氨酸（SeMet）联合暴露能够使卟啉排泄恢复正常，并且在停止暴露后的第一天观察到大鼠运动活性有恢复的趋势。暴露于MeHg的大鼠脑和肾脏中的汞含量显著升高；然而，与单独暴露于MeHg的大鼠相比，同时暴露于SeMet的大鼠的汞含量没有显著变化。因此，本研究表明尿卟啉是MeHg毒性的敏感且持久的指标，并证实SeMet可以减少其生成。最后，这些结果证实，硒蛋氨酸（SeMet）与甲基汞（MeHg）的相互作用机制不能用靶器官中汞（Hg）水平的降低来解释，并提出了阐明SeMet对MeHg毒性干扰机制的建议。
在7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺肿瘤模型中，我们检测了硒酸盐、亚硒酸盐、二氧化硒、硒代蛋氨酸和硒代胱氨酸在致癌促进期的化学预防效果。每种试剂均添加到饲料中，最终硒浓度为3 ppm。总体而言，这五种硒化合物在抑制乳腺肿瘤发展方面的效力没有显著差异。在另一项致癌研究中，我们进一步研究了维生素E（500 ppm）与亚硒酸盐或硒代蛋氨酸的相互作用。本实验结果表明，维生素E增强了亚硒酸盐的保护作用，但并未增强硒代蛋氨酸的保护作用。为了探究硒和维生素E的协同机制，本研究还考察了这两种物质对有丝分裂原诱导的淋巴母细胞转化和自然杀伤细胞毒活性的影响。结果表明，超营养水平的亚硒酸盐、维生素E或两者均未引起这些体外免疫功能的显著变化。……
本研究的目标是：a) 比较无机硒化合物和有机硒化合物在预防7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺肿瘤发生方面的功效；b) 研究维生素C与亚硒酸盐（无机硒化合物）或硒代-DL-蛋氨酸（有机硒化合物）在化学预防中的相互作用。对照组Sprague Dawley大鼠饲喂含0.1 ppm硒的5%纯化玉米油饲料。在DMBA给药1周后，将亚硒酸盐或硒代-DL-蛋氨酸以2、3或4 ppm的浓度添加到基础饲料中。硒补充剂对乳腺肿瘤发生的抑制作用呈剂量依赖性。两种硒化合物在预防方面疗效相当，尽管在4 ppm浓度下观察到生长略有减少。
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非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50：11 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：22 mg/kg
小鼠宫颈内注射LD50：13 mg/kg

治疗用途
放射性硒蛋氨酸可用作诊断辅助手段（胰腺功能测定）；放射性试剂。
可用的营养补充剂包括高硒酵母、L-硒蛋氨酸、硒酸钠和亚硒酸钠。L-硒蛋氨酸
/实验性治疗/……鳞状上皮内瘤变是公认的食管鳞状细胞癌的组织学前体，是高危人群化学预防试验中一个潜在可改变的中间终点。……一项在中国临县居民中进行的随机对照试验，比较了每日服用200微克硒蛋氨酸和/或每日两次服用200毫克塞来昔布（2×2析因设计）的效果。受试者在基线时经组织学确诊为轻度或中度食管鳞状上皮内瘤变。在为期10个月的干预前后，所有受试者均接受了食管胃十二指肠镜检查。主要终点定义为每位受试者最严重异型增生程度的变化（消退、稳定或进展）。结果按药物组（硒代蛋氨酸组 vs 安慰剂组；塞来昔布组 vs 安慰剂组）进行比较。……共有267名受试者符合所有入选标准，其中238名（89%）完成了试验。总体而言，与未接受硒代蛋氨酸治疗的受试者相比，接受硒代蛋氨酸治疗的受试者异型增生消退率有增加的趋势（43% vs 32%），异型增生进展率有降低的趋势（14% vs 19%）（P = .08）。在非计划分层分析中，硒代蛋氨酸对基线时患有轻度食管鳞状上皮发育不良的115例受试者的发育不良分级有积极影响（P = 0.02），但对基线时患有中度食管鳞状上皮发育不良的123例受试者无此影响（P = 1.00）。塞来昔布状态对总体发育不良分级的变化（P = 0.78）或按基线组织学亚分组的变化均无影响。……经过10个月的干预，硒代蛋氨酸和塞来昔布均未能抑制所有高危受试者的食管鳞状上皮癌变。然而，在基线时患有轻度食管鳞状上皮发育不良的受试者中，硒代蛋氨酸确实具有保护作用……
/实验治疗/……本研究在携带人结直肠癌SW480细胞系异种移植瘤的裸鼠身上进行，以评估含硒化合物（如亚硒酸钠（SSe）和硒代蛋氨酸（SeMet））的化疗潜力。使用了三种剂量的抗癌药物，包括0.1 mg/kg/天的SSe（LSSe）、2 mg/kg/天的SSe（HSSe）和2 mg/kg/天的SeMet……通过腹腔注射给药，持续21天。……在HSSe和SeMet治疗后，通过HE染色和TUNNEL检测观察肿瘤组织的病理变化和细胞凋亡情况。评估了肿瘤组织中的GSH水平和抗氧化酶GPX活性。此外，采用蛋白质印迹法检测了凋亡相关蛋白的表达。结果表明，HSSe和SeMet在体内显著抑制了肿瘤生长。……GSH水平略有升高，但GPX活性降低。此外，SSe和SeMet处理下调了Bcl-xL蛋白的表达，上调了Bax、Bad和Bim的表达，并激活了caspase-9。SSe和SeMet可能是治疗人类结直肠癌的选择性、低毒抗癌药物。
/实验治疗/……基于临床发现和近期对硒蛋白基因修饰小鼠的研究，硒的化学预防作用可能与一种或多种硒蛋白的抗氧化功能有关。此外，硒上调II相酶的表达也被认为是超营养膳食水平下可能的化学预防机制。硒甲基半胱氨酸 (SeMSC) 是一种天然存在的有机硒产品，被认为是最有效的化学预防硒化合物之一……

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药物警告
硒代蛋氨酸 (SeMet) 能够取代蛋氨酸 (Met) 并被整合到人体蛋白质中，这为器官和组织中硒的可逆储存提供了一种途径。其他任何天然存在的硒氨基酸都不具备这种特性，因此可能与 SeMet 的特定生理功能相关。由于高等动物无法合成 SeMet，但所有必需的硒形式都由 SeMet 产生，因此 SeMet 符合必需氨基酸的标准。因此，SeMet 或富含 SeMet 的食物来源是人类营养补充硒的合适形式。然而，尽管硒蛋氨酸（SeMet）或硒酵母已广泛用于非处方营养补充剂，但婴儿配方奶粉和肠外营养混合物中仍然含有硒，其形式为硒酸钠或亚硒酸钠，即使这些并非硒的正常营养形式。在动物营养领域，这些无机硒盐正越来越多地被硒蛋氨酸的食物来源（例如硒酵母）所取代。合成硒蛋氨酸也可作为饲料添加剂，但其监管状态尚未确定。不同动物物种的最佳硒蛋氨酸营养水平仍需确定。预计在饲料中添加等量的硒蛋氨酸即可达到与目前批准的无机硒盐最高添加量相同的充足水平。
SELECT 代表硒和维生素 E 癌症预防试验，这是一项临床试验，旨在研究服用硒、维生素 E 或两者作为膳食补充剂是否能预防前列腺癌。 ……该试验的招募工作于2001年开始，2004年结束。美国、波多黎各和加拿大的400多个研究中心参与了这项研究。超过35,000名男性参与了SELECT试验。SELECT试验最初计划的随访时间至少为7年，最长为12年。然而，该试验的独立数据和安全监察委员会（DSMC）于2008年9月15日召开会议，审查了SELECT研究数据，发现单独服用或联合服用硒和维生素E均不能预防前列腺癌。他们还认定，补充硒和维生素E不太可能像该研究旨在证明的那样，使前列腺癌的发病率降低25%。因此，SELECT试验的参与者于2008年10月被告知停止服用研究补充剂。尽管试验中四组受试者的前列腺癌发病率没有统计学上的显著差异（换句话说，这些差异可能纯属偶然），但仅服用维生素E的男性病例数更多。这一差异并不能证明维生素E会导致前列腺癌，可能只是偶然现象。……死亡总数，或各研究组心血管事件的总体发生率。根据试验开始时报告的数据，仅服用硒的男性新发糖尿病病例（占这些男性的10%）多于服用安慰剂的男性（9.3%）。这一发现不具有统计学意义，不能证明硒会增加风险，可能只是偶然现象。/含硒制剂/
硒中毒或慢性硒中毒最常见的不良反应是头发和指甲脆弱易断甚至脱落。其他症状包括皮疹、口臭（类似大蒜味）、疲劳、易怒以及恶心和呕吐。含硒制剂
成人每日摄入硒量低于900微克不太可能引起不良反应。长期每日摄入1000微克（或1毫克）或以上的硒可能会引起不良反应。含硒制剂
孕妇和哺乳期妇女应避免硒摄入量超过推荐膳食摄入量。含硒制剂

C5H11NO2SE

196.1063

196.995

1464-42-2

L-SelenoMethionine;3211-76-5

15103

White to off-white solid powder

320.8±37.0 °C at 760 mmHg

267-269ºC

147.8±26.5 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

-0.65

63.32

2

3

4

9

97

0

RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H11NO2Se/c1-9-3-2-4(6)5(7)8/h4H,2-3,6H2,1H3,(H,7,8)

2-amino-4-methylselanylbutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~12.5 mg/mL (~63.74 mM)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (50.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。