Selenomethionine is incorporated into proteins in place of methionine and serves as a source of selenium for selenoprotein synthesis. Selenium is an essential trace element required for the activity of selenoproteins, including glutathione peroxidases, thioredoxin reductases, and iodothyronine deiodinases. These enzymes play critical roles in antioxidant defense, redox regulation, and thyroid hormone metabolism.

硒代蛋氨酸通过氨基酸转运蛋白被细胞吸收，并取代蛋氨酸掺入蛋白质中。体外实验表明，硒代蛋氨酸可提高细胞内硒水平，并增强谷胱甘肽过氧化物酶等硒依赖性酶的活性。它通过提高抗氧化能力来保护细胞免受氧化应激损伤。

体内实验表明，补充硒代蛋氨酸可提高全身硒含量并增强硒蛋白的活性。硒代蛋氨酸因其潜在的化学预防作用，尤其是在前列腺癌方面，而备受关注。硒代蛋氨酸易于从胃肠道吸收并分布到组织中，在那里它以蛋氨酸类似物的形式掺入蛋白质中。

在硒吸收测定中，将细胞与不同浓度（通常为 0.1–10 μM）的硒代蛋氨酸孵育 24–72 小时。细胞硒含量通过电感耦合等离子体质谱法 (ICP-MS) 或原子吸收光谱法测定。谷胱甘肽过氧化物酶活性采用偶联酶法测定，以过氧化氢或叔丁基过氧化氢为底物。

在细胞实验中，用不同浓度的硒代蛋氨酸处理细胞，并通过 MTT 或 SRB 法评估细胞活力。硒蛋白（例如 GPx1、GPx4、TrxR）的表达通过蛋白质印迹法或 qPCR 检测。氧化应激标志物（例如 ROS、脂质过氧化）则使用荧光探针或生化方法进行检测。

在动物模型中，硒代蛋氨酸通过饮食或灌胃的方式口服给药。采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定血浆、组织（例如肝脏、肾脏、前列腺）以及毛发/指甲中的硒含量。在组织匀浆中评估硒蛋白活性。在癌症化学预防研究中，用致癌物处理动物，并评估肿瘤的发生率和数量。

吸收、分布和排泄
羔羊单次口服硒，硒以亚硒酸钠或硒代蛋氨酸的形式给药，并在安乐死和尸检前监测7天。对肝脏、肾皮质、心脏、血液和血清的分析显示，硒浓度呈线性剂量依赖性增加。然而，接受硒代蛋氨酸治疗的羔羊组织中硒浓度显著高于接受相同剂量亚硒酸钠治疗的羔羊。硒甲基硒氨基酸，即硒甲基半胱氨酸（MeSeCys）和硒代蛋氨酸（SeMet），是硒积累动物体内化学性质稳定的硒储存形式，也是营养和补充剂的来源。雄性Wistar大鼠在接受单一硒富集同位素80Se处理后，其内源性天然硒含量降低。随后，以25 μg Se/kg体重的剂量，分别口服给予小鼠76Se-MeSeCys、77Se-SeMet和82Se-亚硒酸盐。分别于给药后3、6、9和12小时以及第1天和第2天采集器官和体液样本，用于形态学分析。主要代谢特征如下：MeSeCys掺入硒蛋白P的量略高于或与SeMet相当，但低于亚硒酸盐。MeSeCys和SeMet以完整形式被器官吸收，而亚硒酸盐不被吸收。MeSeCys和SeMet特异性地被递送至胰腺，并以与相同或相似蛋白质结合的形式存在。在肾脏中，三甲基硒（TMSe）仅由MeSeCys生成，而非由SeMet或亚硒酸盐生成。在肝脏中检测到了MeSeCys、SeMet以及亚硒酸盐衍生的硒糖A和B，但在肾脏中仅检测到了硒糖B……通过给大鼠喂食单一稳定硒同位素（Se-亚硒酸盐），随后同时给予Se-76-亚硒酸盐和Se-硒代蛋氨酸（Se-SeMet），从而耗尽了大鼠体内的内源性天然硒含量。采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICPMS）对生物样品进行定量和形态分析。在不受相应内源性天然硒同位素干扰的情况下，追踪并研究了标记的76Se和77Se的代谢物及其与内源性硒的相互作用。在相同的生物学和分析条件下，比较了两种营养硒化合物在不同器官和体液中的分布和代谢：(1) 除胰腺外，亚硒酸盐在所有器官和体液中的分布效率均高于硒代蛋氨酸 (SeMet)。(2) 所有器官均能以完整形式吸收 SeMet。(3) SeMet 衍生的硒选择性地分布于胰腺，并主要与完整的 SeMet 一起与蛋白质结合。(4) 在肝脏中检测到了硒糖 A 和 B，但未检测到三甲基硒硒 (TMSe)。(5) 在肾脏中检测到了硒糖 B 和 TMSe。……大鼠口服硒代蛋氨酸的吸收率超过 80%。有关硒代蛋氨酸（15 种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
膳食硒主要以硒代蛋氨酸或硒代半胱氨酸的形式存在，这两种物质都易于吸收。其他形式的硒包括硒酸盐和亚硒酸盐，它们并非膳食的主要成分，但常用于强化食品和膳食补充剂中。人体内有两种硒储备。第一种以硒代蛋氨酸的形式存在，其生理功能目前尚不明确。第二种硒储备位于肝脏的谷胱甘肽过氧化物酶中。摄入的亚硒酸盐、硒酸盐和硒代半胱氨酸均可直接代谢为硒化物，即硒的还原形式。硒代蛋氨酸也可代谢为硒化物。为了获得人体硒代谢的定量信息，我们对一名志愿者摄入硒（1.0 mg，以亚硒酸钠、L-硒代蛋氨酸或DL-硒代蛋氨酸的形式）后48小时内的尿液样本进行了高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱（HPLC/ICPMS）分析，以测定硒的形态。我们重复进行了三次独立实验。志愿者正常背景尿液中的总硒浓度范围为8至30 μg Se/L（n=22），但HPLC/ICPMS仅能定量分析其中约30-70%的硒。背景尿液中的主要硒化合物是两种硒糖：甲基-2-乙酰氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃半乳糖苷（硒糖1）及其脱酰化类似物甲基-2-氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃半乳糖苷（硒糖3）。摄入硒化合物后，硒会迅速从体内排出：峰值浓度（约250-400 μg Se/L，标准化浓度）在5-9小时内达到，并在48小时内恢复至接近背景水平。此时，根据摄入硒化合物的类型，25-40%的摄入硒会随尿液排出。在所有实验中，主要代谢产物均为硒糖苷1 (SLE)。摄入亚硒酸盐或L-硒代蛋氨酸后24小时内，硒代蛋氨酸（SLE）约占总硒排泄量的80%；摄入DL-硒代蛋氨酸后，SLE约占65%。所有样本中均未检测到显著浓度的亚硒酸盐（<1 μg Se/L）；摄入L-硒代蛋氨酸后，硒代蛋氨酸仅以痕量存在（约1 μg/L，相当于总硒的不到0.5%），但摄入DL-硒代蛋氨酸后24小时内，硒代蛋氨酸约占总硒排泄量的20%，这可能是由于DL-硒代蛋氨酸的代谢效率较低所致。三甲基硒鎓离子是一种常见的尿代谢产物，但在摄入亚硒酸钠或硒代蛋氨酸后，尿液样本中未检测到该离子（<1 μg/L）。在人肝癌细胞系HepG2中进行的硒糖1及其葡萄糖胺异构体（硒糖2，甲基-2-乙酰氨基-2-脱氧-1-硒-β-D-吡喃葡萄糖苷）的细胞毒性研究表明，这两种化合物的毒性均较低（约为亚硒酸钠的1/1000）。这些结果支持先前的研究，即硒糖1是硒摄入量增加后的主要尿代谢产物，并提示之前公认的以三甲基硒鎓离子为最终排泄产物的人体硒代谢途径可能需要重新评估。当硒以硒代蛋氨酸或其他天然有机形式存在于食物中时，经吸收后分解代谢会以亚硒酸盐的形式释放出来。硒的主要膳食来源是硒代蛋氨酸。动物摄入后，硒代蛋氨酸会进入蛋氨酸池，无法与蛋氨酸区分开来。因此，动物组织中的大部分硒以硒代蛋氨酸的形式存在，并以非特异性的方式掺入蛋白质的蛋氨酸位点。硒代蛋氨酸分解代谢后，其中的硒可被硒代谢物利用。
有关硒代蛋氨酸代谢及其代谢产物（共6种代谢物）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
本研究对4名女性口服(75)Se硒代蛋氨酸后的长期代谢进行了研究。肠道吸收率为95-97%，前2周尿排泄率为6-9%，8周后(75)Se的系统滞留呈指数级下降，半衰期为207-290天。研究发现，(75)Se硒代蛋氨酸的吸收更完全，体内滞留率更高，尿液和粪便中(75)Se的排泄量更少，而(75)Se来源于(75)Se亚硒酸盐。硒代蛋氨酸的半衰期为234天。
硒代蛋氨酸在胃肠道中吸收良好（吸收率约为90%）。它分布于所有组织，并取代蛋氨酸掺入蛋白质中。该化合物通过转硒途径代谢为硒代半胱氨酸，然后转化为硒化物，硒化物用于硒蛋白合成或以硒糖和三甲基硒鎓的形式随尿液排出。其在人体内的半衰期约为10-20天。

相互作用
在小鼠中，皮下注射10 μmol/kg硒代蛋氨酸可降低氯化汞（20 μmol/kg，腹腔注射）的致死毒性。雄性Wistar大鼠接受两次腹腔注射（ip），分别注射甲基汞（MeHg）（1.5 mg/kg体重）、硒代蛋氨酸（SeMet）（1 mg/kg体重）或MeHg和SeMet的组合。随后收集尿液，并在3周内进行神经行为学测试。通过定量肾脏和脑组织中的总汞含量、分析尿卟啉、测量肝脏谷胱甘肽（GSH）水平以及评估运动功能（站立和行走），研究不同给药方案的影响。在为期3周的尿液收集期间，甲基汞（MeHg）暴露显著提高了尿卟啉水平，而运动活性的显著下降仅在停止暴露后的第一天观察到。此外，硒代蛋氨酸（SeMet）联合暴露可使卟啉排泄恢复正常，并且在停止暴露后的第一天，大鼠的运动活性也呈现恢复趋势。暴露于MeHg的大鼠脑和肾脏中的汞含量显著升高；然而，与单独暴露于MeHg的大鼠相比，联合暴露于SeMet的大鼠脑和肾脏中的汞含量没有显著变化。因此，本研究表明尿卟啉是MeHg毒性的敏感且持久的指标，并证实SeMet可以减少其生成。最后，这些结果证实，硒代蛋氨酸（SeMet）与甲基汞（MeHg）之间的相互作用机制不能用靶器官中汞（Hg）水平的降低来解释，并提出了阐明SeMet干扰MeHg毒性的机制的建议。在7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺肿瘤模型中，我们研究了硒酸盐、亚硒酸盐、二氧化硒、硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸在致癌促进阶段的化学预防作用。每种试剂均添加到饲料中，最终硒浓度为3 ppm。总体而言，这五种硒化合物在抑制乳腺肿瘤发展方面的功效没有显著差异。在另一项致癌性研究中，我们进一步研究了维生素E（500 ppm）与亚硒酸盐或硒代蛋氨酸之间的相互作用。我们的研究结果表明，维生素E增强了亚硒酸盐的保护作用，但并未增强硒代蛋氨酸的保护作用。为了探究硒和维生素E的协同机制，本研究还检测了这两种物质对有丝分裂原诱导的淋巴母细胞转化和自然杀伤细胞毒活性的影响。结果表明，亚硒酸盐、维生素E或二者联合使用均未对这些体外免疫功能产生显著影响。……
本研究的目标是：a) 比较无机硒化合物和有机硒化合物在预防7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺肿瘤发生方面的疗效；b) 研究维生素C与亚硒酸盐（无机硒化合物）或硒代-DL-蛋氨酸（有机硒化合物）在化学预防中的相互作用。对照组Sprague Dawley大鼠饲喂含0.1 ppm硒的5%纯化玉米油饲料。 DMBA给药一周后，在基础饲料中添加浓度为2、3或4 ppm的亚硒酸盐或硒代-DL-蛋氨酸。硒补充剂对乳腺肿瘤发展的抑制作用呈剂量依赖性。两种硒化合物在预防方面疗效相当，尽管在4 ppm浓度下观察到肿瘤生长略有减少。有关硒代-蛋氨酸相互作用（共13种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。非人类毒性值：大鼠腹腔注射LD50：11 mg/kg；小鼠静脉注射LD50：22 mg/kg；小鼠宫颈内注射LD50：13 mg/kg。硒代-蛋氨酸通常被认为在营养剂量（成人55 μg/天）下是安全的。高剂量（>400 微克/天）硒会导致硒中毒，其特征包括脱发、指甲脆弱、口臭（类似大蒜味）、胃肠道紊乱和神经系统症状。成人硒的耐受最高摄入量为 400 微克/天。硒代蛋氨酸不宜在未接受医疗监督的情况下用于高剂量治疗。

治疗用途
放射性硒蛋氨酸可用作诊断辅助手段（胰腺功能检测）；它是一种放射性试剂。可用的营养补充剂包括高硒酵母、L-硒蛋氨酸、硒酸钠和亚硒酸钠。L-硒蛋氨酸/实验治疗/……食管鳞状上皮内瘤变是食管鳞状细胞癌的公认组织学前体，也是高危人群化学预防试验中一个潜在可改变的中间终点。……一项在中国林县居民中进行的随机对照试验比较了每日服用200微克硒蛋氨酸和/或每日两次服用200毫克塞来昔布（2×2析因设计）的效果。受试者在基线时经组织学诊断为轻度或中度食管鳞状上皮内瘤变。所有受试者在为期10个月的干预前后均接受了食管胃镜检查。主要终点定义为每位受试者最严重异型增生程度的变化（消退、稳定或进展）。结果按药物组（硒代蛋氨酸组 vs. 安慰剂组；塞来昔布组 vs. 安慰剂组）进行比较。……共有267名受试者符合所有纳入标准，其中238名（89%）完成了试验。总体而言，与未接受硒代蛋氨酸治疗的受试者相比，接受硒代蛋氨酸治疗的受试者异型增生消退的趋势（43% vs. 32%）和异型增生进展的趋势（14% vs. 19%）均有所降低（P = .08）。在非计划分层分析中，硒代蛋氨酸对基线时患有轻度食管鳞状上皮发育不良的115例受试者的发育不良分级有积极影响（P = 0.02），但对基线时患有中度食管鳞状上皮发育不良的123例受试者无影响（P = 1.00）。塞来昔布状态对总体发育不良分级的变化（P = 0.78）或基线组织学亚组的变化均无影响。……干预10个月后，硒代蛋氨酸和塞来昔布均未能抑制所有高危受试者的食管鳞状细胞癌。然而，硒代蛋氨酸对基线时患有轻度食管鳞状上皮发育不良的受试者确实具有保护作用……
/实验治疗/……本研究在携带人结直肠癌SW480细胞系异种移植瘤的裸鼠中进行，旨在评估含硒化合物（如亚硒酸钠（SSe）和硒代蛋氨酸（SeMet））的化疗潜力。使用了三种剂量的抗癌药物，包括0.1 mg/kg/天的SSe（LSSe）、2 mg/kg/天的SSe（HSSe）和2 mg/kg/天的SeMet……腹腔注射给药，持续21天。……HSSe和SeMet治疗后，通过HE染色和TUNEL实验观察肿瘤组织的病理变化和细胞凋亡情况。同时评估了肿瘤组织中GSH水平和抗氧化酶GPX的活性。此外，采用蛋白质印迹法检测了凋亡相关蛋白的表达。结果表明，HSSe 和 SeMet 在体内显著抑制了肿瘤生长。……GSH 水平略有升高，但 GPX 活性降低。此外，SSe 和 SeMet 处理下调了 Bcl-xL 蛋白的表达，上调了 Bax、Bad 和 Bim 的表达，并激活了 caspase-9。SSe 和 SeMet 可能是一种选择性强、毒性低的抗癌药物，可用于治疗人类结直肠癌。
/实验处理/……基于临床发现和近期对硒蛋白基因修饰小鼠的研究，硒的化学预防作用可能与一种或多种硒蛋白的抗氧化功能有关。此外，在超营养饮食水平下，硒上调 II 期酶的表达也被认为是一种可能的化学预防机制。硒代蛋氨酸 (SeMet) 是一种天然存在的有机硒产品，被认为是最有效的化学预防性硒化合物之一……

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药物警告
硒代蛋氨酸 (SeMet) 可以替代蛋氨酸 (Met) 并整合到人体蛋白质中，从而为硒在器官和组织中的可逆储存提供途径。其他天然存在的硒氨基酸均不具备此特性，这可能与其特定的生理功能有关。由于高等动物无法合成 SeMet，但所有必需的硒形式均由 SeMet 产生，因此 SeMet 符合必需氨基酸的标准。因此，SeMet 或富含 SeMet 的食物来源是人类补充硒的合适方式。然而，尽管硒代蛋氨酸（SeMet）或硒酵母广泛用于非处方营养补充剂，但婴儿配方奶粉和肠外营养液中仍然含有硒，其形式为硒酸钠或亚硒酸钠，即使这些并非硒的正常营养形式。在动物营养领域，这些无机硒盐正越来越多地被硒代蛋氨酸的食物来源（例如硒酵母）所取代。合成硒代蛋氨酸也可作为饲料添加剂，但其监管状态尚未确定。不同动物物种的最佳硒代蛋氨酸营养水平仍需进一步研究。预计在饲料中添加等量的硒代蛋氨酸将达到与目前批准的无机硒盐最大添加量相同的充足水平。
SELECT 是硒和维生素 E 癌症预防试验的简称，这是一项旨在研究服用硒、维生素 E 或两者作为膳食补充剂是否能预防前列腺癌的临床试验。……该试验的招募工作于 2001 年开始，2004 年结束。美国、波多黎各和加拿大的 400 多个研究中心参与了这项研究。超过 35,000 名男性参与了 SELECT 试验。SELECT 试验最初计划的随访期至少为 7 年，最长为 12 年。然而，该试验的独立数据和安全监察委员会 (DSMC) 于 2008 年 9 月 15 日召开会议，审查了 SELECT 研究数据，发现单独服用硒或硒与维生素 E 联合服用均不能预防前列腺癌。他们还得出结论，硒和维生素 E 补充剂不太可能像该研究旨在证明的那样，将前列腺癌的发病率降低 25%。因此，SELECT试验的参与者被建议于2008年10月停止服用研究补充剂。尽管试验中四个组别的前列腺癌发病率没有统计学上的显著差异（换句话说，这些差异可能纯属巧合），但仅服用维生素E的男性病例更多。这一差异并不能证明维生素E会导致前列腺癌，可能仅仅是巧合。……各研究组的总死亡人数或心血管事件的总体发生率。根据试验开始时报告的数据，仅服用硒的男性（占这些男性的10%）新发糖尿病病例多于服用安慰剂的男性（9.3%）。这一发现没有统计学意义，也不能证明硒会增加风险；这可能仅仅是巧合。/含硒制剂/
硒中毒或慢性硒中毒最常见的不良反应是头发和指甲脆弱易断，甚至脱落。其他症状包括皮疹、口臭（类似大蒜味）、疲劳、易怒以及恶心和呕吐。含硒制剂
成人每日硒摄入量低于900微克时，不太可能出现不良反应。长期每日摄入1000微克（或1毫克）或更多硒可能会引起不良反应。含硒补充剂。孕妇和哺乳期妇女应避免超过推荐的膳食硒摄入量。含硒补充剂。
硒代蛋氨酸是一种天然存在的氨基酸，也是膳食中硒的主要形式。它被用作营养补充剂和硒研究的原料。该化合物取代蛋氨酸掺入蛋白质中，作为硒蛋白合成的硒源，在抗氧化防御和氧化还原调节中发挥着关键作用。

C5H11NO2SE

196.1063

196.995

1464-42-2

L-SelenoMethionine;3211-76-5

15103

White to off-white solid powder

320.8±37.0 °C at 760 mmHg

267-269ºC

147.8±26.5 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

-0.65

63.32

2

3

4

9

97

0

RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H11NO2Se/c1-9-3-2-4(6)5(7)8/h4H,2-3,6H2,1H3,(H,7,8)

2-amino-4-methylselanylbutanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~12.5 mg/mL (~63.74 mM)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (50.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。