| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DPP-4 (IC50 = 19 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：作为口服活性剂，西他列汀磷酸盐对 DPP-4 表现出有效的抑制作用，Caco-2 细胞提取物的 IC50 为 19 nM。 MK0431 通过涉及 cAMP/PKA/Rac1 激活的途径减少分离的脾 CD4 T 细胞的体外迁移。最近的一项研究表明，西他列汀发挥一种新颖的直接作用，通过不依赖 DPP-4、依赖蛋白激酶 A 和 MEK-ERK1/2 的途径刺激肠道 L 细胞分泌 GLP-1。因此，它减少了自身免疫对移植物存活的影响。激酶测定：DPP-4 是从汇合的 Caco-2 细胞中提取的。使用裂解缓冲液（10 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、0.04 U/mL 抑肽酶、0.5% Nonidet P40、pH 8.0）在室温下孵育 5 分钟后，将细胞在 4 °C 下以 35,000 g 离心 30 分钟，上清液保存于-80°C。通过将 20 μL 适当的化合物稀释液与 50 μL DPP-4 酶的底物 H-Ala-Pro-7-amido-4-三氟甲基香豆素（测定中的最终浓度，100 μM）和 30 μL 混合来进行测定Caco-2 细胞提取物（用 100 mM Tris-HCl、100 mM NaCl、pH 7.8 稀释 1000 倍）。将板在室温下孵育 1 小时，并使用 SpectraMax GeminiXS 在 405/535 nm 的激发/发射波长下测量荧光。将 Caco-2 细胞提取物与高抑制剂浓度（BI 1356 为 30 nM，维格列汀为 3 μM）预孵育 1 小时后，测定抑制剂与 DPP-4 酶的解离动力学。用测定缓冲液将预孵育混合物稀释 3000 倍后，添加底物 H-Ala-Pro-7-amido-4-triflumethylcoumarin，开始酶促反应。在这些条件下，在存在或不存在抑制剂的情况下，在某个时间点DPP-4活性的差异反映了仍然与DPP-4酶结合的该抑制剂的量。使用 SpectraMax 的 SoftMax 软件计算 10 分钟间隔的最大反应速率（荧光单位/秒 × 1000），并针对未抑制反应的速率进行校正 [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol]。细胞测定：将 CD4T 细胞铺在无血清 RPMI 1640 的膜插入物上，并在存在或不存在纯化猪肾 DPP-4（32.1 单位/mg；100 mU）的情况下使用 Transwell 小室（Corning）测定细胞迁移/mL 最终浓度）和 DPP-4 抑制剂（100 μM）。 1小时后，机械除去上表面的细胞，对迁移到下室的细胞进行计数。迁移程度是相对于对照样品来表示的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，在自由喂养的 Han-Wistar 大鼠中，磷酸西格列汀抑制血浆 DPP-4 活性的 ED50 值计算为给药后 7 小时 2.3 mg/kg 和给药后 24 小时 30 mg/kg。链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病小鼠模型表现出血浆中 DPP-4 水平升高，而在服用磷酸西他列汀饮食的小鼠中，DPP-4 水平可得到显着抑制。这是通过对高血糖调节的积极作用来实现的，可能是通过延长胰岛移植物的存活时间来实现的。大鼠中磷酸西格列汀的血浆清除率和分布容积（40-48 mL/min/kg，7-9 L/kg）高于狗（9 mL/min/kg，3 L/kg）；其半衰期在大鼠中较短，为2小时，而在狗中为4小时。
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| 酶活实验 |
汇合的 Caco-2 细胞用于提取 DPP-4。用裂解缓冲液（10 mM Tris-HCl、150 mM NaCl、0.04 U/mL 抑肽酶、0.5% Nonidet P40、pH 8.0）在室温下孵育 5 分钟后，将细胞在 35,000 g、4 ℃下离心 30 分钟。 °C，然后将上清液保存在-80°C。将二十微升合适的化合物稀释液与五十微升作为 DPP-4 酶底物的 H-Ala-Pro-7-酰胺基-4-三氟甲基香豆素（测定中的最终浓度：100 微升）和三十微升Caco-2 细胞提取物（用 100 mM Tris-HCl、100 mM NaCl、pH 7.8 稀释 1000 倍）。将板在室温下孵育一小时后，使用 SpectraMax GeminiXS 在 405/535 nm 的激发/发射波长下测量荧光。将 Caco-2 细胞提取物暴露于高浓度抑制剂（BI 1356 为 30 nM，维格列汀为 3 μM）一小时后，确定抑制剂与 DPP-4 酶的解离动力学。一旦用测定缓冲液将预孵育混合物稀释 3000 倍，就通过添加底物 H-Ala-Pro-7-amido-4-triflumethylcoumarini 来启动酶促反应。仍然与DPP-4酶结合的抑制剂的量通过在存在或不存在抑制剂的情况下给定时间的DPP-4活性的差异来指示。使用 SpectraMax 的 SoftMax 软件，以 10 分钟的间隔计算最大反应速率（荧光单位/秒 × 1000），并针对未抑制反应的速率进行校正 [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol]。
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| 细胞实验 |
将含有 CD4T 细胞的膜插入物铺板于无血清 RPMI 1640 中。使用 Corning Transwell 小室测量细胞迁移，使用或不使用 DPP-4 抑制剂 (100 μM) 和纯化的猪肾 DPP-4（32.1 单位/毫克；最终浓度为 100 mU/mL)。一小时后，对移入下室的细胞进行计数，并机械去除上表面的细胞。迁移量的表达式与对照样品相关。
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| 动物实验 |
Mice: C57BL/6J mice that have been fasted overnight are challenged with an oral glucose load (2 g/kg) 45 minutes after the compound is administered. Tail bleed predose and successive time points following the glucose load are used to draw blood samples for glucose measurement. DPP-4 inhibitors or a vehicle are given 16 hours prior to the glucose challenge in order to assess how long the effect lasts on glucose tolerance.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C16H20F6N5O6P
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|---|---|
| 分子量 |
523.32
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| 精确质量 |
523.10553934
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| 元素分析 |
C, 36.72; H, 3.85; F, 21.78; N, 13.38; O, 18.34; P, 5.92
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| CAS号 |
654671-77-9
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| 相关CAS号 |
Sitagliptin;486460-32-6;Sitagliptin phosphate;654671-78-0;(S)-Sitagliptin phosphate;823817-58-9;(Rac)-Sitagliptin;823817-56-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1CN2C(=NN=C2C(F)(F)F)CN1C(=O)C[C@@H](CC3=CC(=C(C=C3F)F)F)N.O.OP(=O)(O)O
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| InChi Key |
GQPYTJVDPQTBQC-KLQYNRQASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15F6N5O.H3O4P.H2O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22;1-5(2,3)4;/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2;(H3,1,2,3,4);1H2/t9-;;/m1../s1
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| 化学名 |
(3R)-3-amino-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one;phosphoric acid;hydrate
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| 别名 |
MK 431; Sitagliptin Phosphate; MK-0431; MK0431; MK 0431; Sitagliptin Phosphate Monohydrate; MK-431; MK431; trade name: Januvia Xelevia Janumet
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 50 mg/mL (95.54 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with sonication.
Solubility in Formulation 2: Saline: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9109 mL | 9.5544 mL | 19.1088 mL | |
| 5 mM | 0.3822 mL | 1.9109 mL | 3.8218 mL | |
| 10 mM | 0.1911 mL | 0.9554 mL | 1.9109 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00944450 | Completed | Drug: Sitagliptin phosphate anhydrous formulation Drug: Comparator: sitagliptin phosphate monohydrate form |
Type 2 Diabetes Mellitus | Merck Sharp & Dohme LLC | August 2004 | Phase 1 |
| NCT01785043 | Completed | Drug: Liraglutide Drug: Sitagliptin |
DIABETES Mellitus Type 2 Not Well Controlled |
Anna Cruceta | March 2013 | Phase 4 |
| NCT01062048 | Completed | Drug: Sitagliptin Drug: Sulfonylurea |
Type 2 Diabetes Mellitus | Merck Sharp & Dohme LLC | October 2008 |
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Alogliptin (SYR322)
Linagliptin
Anagliptin (SK-0403)
Vildagliptin (NVP LAF 237; DSP7238; LAF237)
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