| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRP channel; store-operated Ca2+ entry (SOCE)
SKF-96365 HCl targets receptor-mediated calcium entry (RMCE) and store-operated calcium entry (SOCE) channels. It inhibits the calcium influx that occurs upon depletion of intracellular calcium stores. The compound has been shown to inhibit Stim1. It blocks the calcium entry activated by various receptors, including those stimulated by ADP and thrombin. Its IC50 values are 8.5 µM for ADP-stimulated platelets and 11.7 µM for thrombin-stimulated platelets. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SKF-96365 可诱导结直肠癌细胞发生细胞周期阻滞和死亡，表现出强大的抗肿瘤作用。SKF-96365 以浓度依赖的方式抑制 hERG 电流[1]。SKF-96365 通过抑制细胞色素 c (cyt c) 从线粒体释放到细胞质中，诱导细胞保护性自噬，从而延缓细胞凋亡。SKF-96365 的给药机制还抑制了 AKT 信号通路和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIγ (CaMKIIγ)。 SKF-96365 对癌细胞的作用可通过过表达 CaMKIIγ 或 AKT 而消除，表明 CaMKIIγ/AKT 信号通路在 SKF-96365 的生物学作用中起着至关重要的作用[2]。体外实验表明，SKF-96365 HCl 可抑制多种细胞类型中受体介导的钙离子内流。它能阻断受体刺激后的钙离子内流，但不影响细胞内钙库的初始钙释放。它是一种强效的储存操纵型钙通道 (SOC) 抑制剂。该化合物可用于研究钙信号在细胞增殖、迁移和基因表达中的作用。其作用呈浓度依赖性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SKF-96365可抑制体内CRC细胞增殖。在SKF-96365处理的小鼠中，p-CaMKII和p-AKT水平降低，而LC3-II、cleaved PARP、caspase-3和caspase-9水平升高[2]。
由于SKF-96365 HCl的生物利用度有限且可能存在脱靶效应，因此在体内通常不用于临床。然而，它已被用于动物研究，以探讨钙信号在各种生理和病理过程中的作用。其对血管张力和血小板功能的影响也已被研究。该化合物仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
细胞内Ca2+浓度和SOCE的测定[2]
采用Ca2+敏感荧光指示剂fluo-3/AM，按照先前发表的方法监测iCa2+浓度。用2 µM毒胡萝卜素处理细胞，使其内质网Ca2+储存耗竭，处理溶液为含有1 mM EGTA的BSS溶液（140 mM NaCl、2.8 mM KCl、2 mM MgCl2、10 mM HEPES，pH 7.4）。加入CaCl2（2 mM）以促进Ca2+内流。使用Nikon A1共聚焦显微镜，在488 nm激发波长和530 nm发射波长下监测结肠癌细胞中的iCa2+浓度。细胞内荧光强度相对于基线的变化反映了iCa2+的变化。图像采集速率为每 4 秒一张，并使用尼康共聚焦软件进行分析。 线粒体膜电位测定[2] 线粒体膜电位采用 JC-1 染色法测定，方法如前所述。简而言之，将处理后的细胞与等体积的 JC-1 染色液（5 µg/ml）在 37 °C 下孵育 20 分钟，用 PBS 洗涤两次，然后通过流式细胞术进行分析。 细胞内信号通路芯片[2] 细胞内信号分子采用 PathScan 细胞内信号通路芯片试剂盒，并按照制造商的说明进行检测。 SKF-96365 HCl 的体外钙离子内流测定包括使用荧光钙指示剂（例如 Fura-2、Fluo-4）测量细胞内的钙离子内流。将细胞加载指示剂，并用受体激动剂（例如 ADP、凝血酶）刺激，以耗竭细胞内钙库并激活钙离子内流。加入不同浓度的 SKF-96365 HCl（0.1-100 µM），并测量钙离子内流的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
SKF-96365 是一种常用的 TRPC 通道拮抗剂，常用于表征 TRPC 通道在不同系统中的潜在功能。近期有报道称，SKF-96365 可通过抑制 TRPC 通道导致心电图 QTc 间期延长。本研究旨在探讨心肌复极化电流的阻断是否与 QTc 间期的延长有关。我们利用全细胞膜片钳技术，在稳定表达人醚-a-go-go 相关基因钾通道（hERG 或 hKv11.1）、hKCNQ1/hKCNE1 通道（IKs）或 hKir2.1 通道的 HEK 293 细胞中记录心肌复极化电流，并在豚鼠心室肌细胞中记录心肌动作电位。此外，我们还在离体豚鼠心脏中评估了 SKF-96365 对 QT 间期的潜在影响。研究发现，SKF-96365以浓度依赖的方式抑制hERG电流（IC50为3.4 μM）。孔道螺旋中的hERG突变体S631A和S6区的F656V降低了抑制敏感性，IC50分别为27.4 μM和11.0 μM，表明SKF-96365是一种通道孔道阻滞剂。此外，该化合物还能抑制IKs和hKir2.1电流，IC50分别为10.8 μM和8.7 μM。SKF-96365（10 μM）显著延长了豚鼠心室肌细胞的室性动作电位时程（APD90）和离体豚鼠心脏的QTc间期。这些结果表明，TRPC通道拮抗剂SKF-96365对hERG、IKs和hKir2.1通道均具有阻断作用。心室动作电位时程（APD）和QT间期延长与多种复极化钾电流（尤其是hERG通道）的抑制有关[1]。
体外细胞实验中，SKF-96365 HCl 使用了多种细胞类型，例如血小板、中性粒细胞和内皮细胞。细胞用浓度为0.1-100 µM的化合物处理。使用荧光指示剂测量钙动员。使用MTT法评估细胞活力。可以评估该化合物对细胞增殖和迁移的影响。这些实验有助于阐明该化合物作为钙离子内流抑制剂的作用机制。 |
| 动物实验 |
将HCT116细胞接种到5至6周龄的雌性无胸腺BALB/c小鼠右侧腋窝。当皮下肿瘤直径达到约0.5厘米时，将小鼠随机分为四组：载体组、SKF-96365单药组、HCQ单药组和SKF-96365+HCQ联合组。SKF-96365（20 mg/kg）和HCQ（60 mg/kg）均通过腹腔注射给药，连续14天。使用游标卡尺测量肿瘤的两个直径来确定肿瘤大小。肿瘤体积（V）采用公式V = ab²/2计算，其中a为最大直径，b为最小直径。每组包含8只小鼠。末次给药24小时后处死小鼠。称量肿瘤重量，并进行Western blot分析或石蜡包埋。本动物实验已获得浙江大学实验动物伦理委员会批准，批准号为zju-2013-1-01-066。[2]
关于SKF-96365 HCl的体内动物研究有限。它已被用于动物模型中，以研究钙信号在疾病中的作用。例如，它已被用于研究钙通道阻滞对血小板聚集和血栓形成的影响。该化合物通常通过注射给药。研究人员会测量其对生理参数的影响。该化合物不用于治疗用途。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SKF-96365 HCl 是一种钙通道抑制剂，CAS 编号为 130495-35-1，分子式为 C22H26N2O3·HCl。它能抑制受体介导的钙离子内流，是一种用于研究钙信号传导的科研工具。该化合物不用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SKF-96365 盐酸盐是 SKF-96365 的盐酸盐。它是一种 TRP 通道阻滞剂。它具有多种功能，包括 TRP 通道阻滞、诱导细胞凋亡、诱导自噬、GABA 拮抗、抗肿瘤活性、钙通道阻滞和抑制血小板聚集。它含有 SKF-96365 的游离碱 (1+)。
另见：SKF-96365 游离碱（注：已移至此处）。 |
| 分子式 |
C22H26N2O3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
402.91438
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| 精确质量 |
402.171
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| 元素分析 |
C, 65.58; H, 6.75; Cl, 8.80; N, 6.95; O, 11.91
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| CAS号 |
130495-35-1
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| 相关CAS号 |
130495-35-1 (HCl);162849-90-3;
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| PubChem CID |
104955
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
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| 沸点 |
556ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
119 °C
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| 闪点 |
290.1ºC
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| 蒸汽压 |
7.86E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
5.093
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| tPSA |
45.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
393
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(CCCOC(C2=CC=C(OC)C=C2)CN3C=CN=C3)C=C1.[H]Cl
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| InChi Key |
FWLPKVQUECFKSW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O3.ClH/c1-25-20-9-5-18(6-10-20)4-3-15-27-22(16-24-14-13-23-17-24)19-7-11-21(26-2)12-8-19;/h5-14,17,22H,3-4,15-16H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-[3-(4-methoxyphenyl)propoxy]ethyl]imidazole;hydrochloride
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| 别名 |
SKF-96365 hydrochloride; SKF 96365 HYDROCHLORIDE; SKF-96365; SKF96365; SK&F 96365; SKF-96365 (hydrochloride); 1-(2-(3-(4-Methoxyphenyl)propoxy)-4-methoxyphenylethyl)-1H-imidazole hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~248.19 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~248.19 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (248.19 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4819 mL | 12.4097 mL | 24.8194 mL | |
| 5 mM | 0.4964 mL | 2.4819 mL | 4.9639 mL | |
| 10 mM | 0.2482 mL | 1.2410 mL | 2.4819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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