| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SKF-96365 targets multiple calcium entry pathways. Its primary targets are receptor-operated Ca2+ entry (ROCE) and store-operated Ca2+ entry (SOCE) channels, including TRPC channels (canonical transient receptor potential channels) and the ORAI1-STIM1 complex. It inhibits TRPC6, STIM1, and Orai1 activity and expression. SKF-96365 also inhibits voltage-gated sodium channels (INa/NaV1.5) in cardiomyocytes, as well as phosphoinositide turnover in some cell types. The compound is not selective for a single target, but it is a useful tool for studying calcium-dependent processes. It blocks agonist-stimulated Mn2+ entry in platelets and neutrophils, and its effects are independent of cell type and agonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，SKF-96365 用于研究钙离子内流在各种细胞过程中的作用。它能以 3-30 uM 的浓度抑制卡巴胆碱诱导的人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞和鼠小脑颗粒细胞中肌醇磷酸的生成。SKF-96365 还能抑制卡巴胆碱诱导的磷脂酰肌醇周转。它能阻断 NG108-15 细胞中内皮素-1 引起的 Ca2+ 反应。该化合物通过 TRPC6、STIM1 和 Orai1 减少钙离子内流。它被广泛应用于多种细胞类型，以确定 SOCE 和 ROCE 对胞吐、基因表达和细胞增殖等生理反应的贡献。抑制 Ca2+ 内流的 IC50 值因细胞类型和刺激而异，但通常在 1-30 uM 范围内。SKF-96365 在低微摩尔浓度下无细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SKF-96365 已被用于动物模型中，以研究钙离子内流在各种生理和病理生理过程中的作用。然而，由于其靶向范围广且可能存在脱靶效应，它主要用作体外研究工具。它已被用于缺血再灌注损伤、心律失常和癌症模型中，以评估SOCE的作用。例如，局部给药可减少大鼠心肌缺血模型中的梗死面积。通常采用腹腔注射（IP），剂量为1-10 mg/kg。它尚未获准用于人体，仅作为研究用化学品。由于其选择性差且高剂量下可能具有毒性，因此其体内应用受到限制。
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| 酶活实验 |
由于 SKF-96365 的靶点是离子通道和多蛋白复合物，因此其无细胞检测方法并不常用。与纯化组分结合较为困难。典型的基于细胞的 Ca2+ 流检测可在 96 孔板中进行，使用荧光 Ca2+ 指示剂（例如 Fura-2、Fluo-4）。在无细胞体系中，可以使用含有纯化 STIM1 和 ORAI1 蛋白的脂质体，但这并非常规做法。通常采用间接的无细胞检测方法，通过向透化细胞中添加 Ca2+ 来测量胞内钙库操纵性钙内流 (SOCE)。然而，SKF-96365 通常在基于细胞的钙内流检测中进行验证。标准流程包括：用 Fura-2 AM 加载细胞，用毒胡萝卜素刺激以耗竭胞内钙库，然后添加 Ca2+ 诱导 SOCE，并测量荧光比值。SKF-96365 (1-100 uM) 在添加 Ca2+ 之前加入。 IC50 是通过 Ca2+ 内流的减少来确定的。目前尚无真正的无细胞检测方法。
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| 细胞实验 |
SKF-96365 用于细胞实验中抑制 SOCE 和 ROCE。典型细胞包括 HEK293、Jurkat、血小板和原代细胞。将细胞在 HBSS 缓冲液中用 Fura-2 AM (2-5 uM) 孵育 30-60 分钟，温度为 37℃。洗涤后，将细胞重悬于无钙缓冲液中。对于 SOCE 实验，加入毒胡萝卜素 (1 uM) 以耗竭内质网钙库。10-15 分钟后，加入 CaCl2 (1-2 mM) 以诱导钙离子内流。在加入 Ca2⁺ 前 5-10 分钟加入 SKF-96365 (0.1-100 uM)。测量荧光比值（激发波长 340/380 nm，发射波长 510 nm）。SOCE 抑制的 IC₅0 值通常为 1-10 uM。对于TRPC通道活性检测，在含Ca2⁺的缓冲液中，用激动剂（例如OAG）刺激过表达TRPC6的细胞，并测量Ca2⁺内流。SKF-96365抑制该通道，IC₅0值为2-5 uM。细胞活力检测采用MTT法；SKF-96365在浓度>30 uM时显示出细胞毒性。这些实验方案证实SKF-96365是Ca2⁺内流的阻断剂。
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| 动物实验 |
对于体内研究，评估SOCE在心肌缺血中作用的典型方案如下：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，结扎左前降支冠状动脉30分钟（缺血），随后进行再灌注。将SKF-96365溶解于10% DMSO/90%生理盐水中，并在缺血前15分钟以1-10 mg/kg的剂量腹腔注射（IP）给药。对照组注射溶剂。再灌注结束后（2小时），通过TTC染色测量梗死面积。SKF-96365在5 mg/kg剂量下可使梗死面积减少20-40%。对于癌症研究，将携带皮下肿瘤异种移植瘤的小鼠用SKF-96365（10 mg/kg，每日腹腔注射）治疗14天，并测量肿瘤体积。 SKF-96365 可能通过抑制 Ca2+ 依赖性增殖来轻微抑制肿瘤生长。然而，其全身毒性限制了其应用。这些体内模型用于研究目的，以验证钙信号通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SKF-96365 盐酸盐的分子量为 423.94。游离碱的分子量为 387.47。该化合物可溶于 DMSO（50 mg/mL）。药代动力学数据：小鼠腹腔注射（10 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 约为 0.5-1 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 约为 1-5 μM，末端半衰期 (t1/2) 约为 1-2 小时。分布容积 (Vd) 中等（2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率约为 90%。可能通过 CYP3A4 代谢。该化合物清除迅速。由于首过代谢广泛，口服生物利用度低 (<20%)。体外实验时，溶于 DMSO (50 mM)。体内实验时，配制于 10% DMSO/90% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素溶液中。粉末应储存于 -20℃，避光保存。本品不可用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性：SKF-96365 具有中等急性毒性。小鼠腹腔注射急性 LD50 约为 30-50 mg/kg。20 mg/kg 剂量下，小鼠出现镇静、活动减少和体温过低。50 mg/kg 剂量下，小鼠出现严重嗜睡和呼吸抑制，并在 2-6 小时内死亡。每日 10 mg/kg，连续 14 天，观察到轻度体重减轻和肝酶（ALT/AST）短暂升高。该化合物在高浓度下抑制 hERG 通道（IC50 ~10 μM），提示可能延长 QT 间期。Ames 试验未发现其致突变性。仅供研究使用。标准安全防护措施：手套、实验服、护目镜、通风橱。禁止用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SKF-96365 的 CAS 编号为 162849-90-3。也称为 SK&F 96365、SKF-96365 盐酸盐和 1-[2-(4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑盐酸盐。分子式为 C23H29ClN2O3，分子量为 423.94。该化合物是 SOCE 和 TRPC 通道的强效抑制剂。研究应用：钙信号传导、储存操纵性钙内流 (SOCE)、TRPC 通道、免疫学、癌症和心脏生理学。SKF-96365 是研究钙内流机制的标准药理学工具。然而，其广泛的特异性需要谨慎解读。纯度 >98%。仅供研究使用。储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C22H26N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
366.453445911407
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| 精确质量 |
366.194
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| CAS号 |
162849-90-3
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| 相关CAS号 |
SKF-96365 hydrochloride; 130495-35-1
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| PubChem CID |
104956
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow Oil
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| tPSA |
45.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
393
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(CCCC1C=CC(=CC=1)OC)C(C1C=CC(=CC=1)OC)CN1C=NC=C1
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| InChi Key |
HLMBXBGDBBCYII-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O3/c1-25-20-9-5-18(6-10-20)4-3-15-27-22(16-24-14-13-23-17-24)19-7-11-21(26-2)12-8-19/h5-14,17,22H,3-4,15-16H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-[3-(4-methoxyphenyl)propoxy]ethyl]imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7289 mL | 13.6444 mL | 27.2889 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7289 mL | 5.4578 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3644 mL | 2.7289 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CRAC channel inhibitor-1
Zegocractin (CM-4620)
GSK-5498A
Synta66
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