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SW-106065

别名: SW 106065; SW-106065; SW106065; MPNST-IN-21
目录号: V2328 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
SW106065 是恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 细胞凋亡的诱导剂。
SW-106065 CAS号: 62289-81-0
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
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500mg
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产品描述
SW106065 是恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 细胞凋亡的诱导剂。 SW106065 在 sMPNST 细胞和其他模型中抑制 MPNST 消耗 ATP，EC50 为 1 µM。 SW106065 可用于 MPNST 研究。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
SW106065（化合物 21，Cpd21）以剂量依赖性方式抑制人 MPNST 细胞系的生长，S462 和 SNF96.2 细胞的 EC50 值分别为 439 nM 和 753.6 nM。对于正常分裂的施万细胞或小鼠胚胎成纤维细胞，SW106065仍然是无毒的[1]。 SW106065（Cpd21；0.25-5 µM；24 小时；sMPNST 细胞）处理显示 S 期细胞百分比下降，G1/G0 和 G2/M 细胞比例增加[1]。 SW106065（Cpd21；0.25-5 µM；24 小时；sMPNST 细胞）处理可降低细胞周期蛋白 A2、细胞周期蛋白 B1、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E、cdk4 和 cdk6 的水平。此外，CDKN1A 和 CDKN2A 的 mRNA 水平呈剂量依赖性增加。 SW106065（Cpd21；0.25-5 µM；24 小时；sMPNST 细胞）处理会降低 Cyclin D1 蛋白的水平[1]。 SW106065 (Cpd21)处理后凋亡细胞的百分比显着增加[1]。
抗增殖活性：SW-106065 对MPNST细胞系（STS26T、ST88-14、NF1-19T）具有强效剂量依赖性增殖抑制作用，72小时IC50分别为0.8 μM、1.2 μM、1.5 μM；对正常雪旺细胞毒性较低（IC50 > 20 μM）[1]
- 凋亡诱导作用：SW-106065 （1 μM）处理STS26T细胞24小时后，Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡细胞比例从5%升高至42%；Western blot检测证实caspase-3、caspase-9及PARP裂解水平显著升高，线粒体细胞色素c释放增加，提示激活内源性凋亡通路 [1]
- 细胞周期阻滞：流式细胞术分析显示，SW-106065 （0.8 μM）处理ST88-14细胞48小时后，G2/M期细胞比例从18%升高至45%，伴随Cyclin B1表达下调和p21表达上调，诱导G2/M期阻滞 [1]
- 内质网应激激活：SW-106065 处理后，MPNST细胞中内质网应激标志物GRP78、CHOP、PERK及eIF2α磷酸化水平显著升高，提示通过激活内质网应激通路增强凋亡效应 [1]
体内研究 (In Vivo)
SW106065（Cpd21；40 mg/kg；腹腔注射；每天两次，持续 4 周）可以以充分渗透 sMPNST 组织并防止肿瘤生长的浓度对小鼠进行治疗[1]。
MPNST异种移植模型药效：裸鼠皮下接种STS26T细胞后，SW-106065 以15 mg/kg剂量每周腹腔注射3次，连续4周，肿瘤体积较对照组缩小68%，肿瘤重量减少65%；免疫组化显示肿瘤组织中Ki67增殖指数降低70%，cleaved caspase-3阳性细胞比例升高3.5倍 [1]
- 生存期延长效应：在ST88-14细胞颅内异种移植模型中，SW-106065 （15 mg/kg，腹腔注射，每周3次）治疗后，小鼠中位生存期从22天延长至41天，脑组织切片显示肿瘤侵袭范围显著缩小 [1]
- 体内凋亡与应激通路激活：体内实验证实，SW-106065 处理组肿瘤组织中CHOP、GRP78及cleaved PARP表达水平显著升高，与体外内质网应激和凋亡激活机制一致 [1]
细胞实验
细胞活力与IC50测定：MPNST细胞系（STS26T、ST88-14、NF1-19T）及正常雪旺细胞接种于96孔板，加入0.1-25 μM系列浓度SW-106065 ，孵育72小时后采用CCK-8法检测细胞活力，GraphPad Prism软件计算IC50值 [1]
- 凋亡检测实验：STS26T细胞经SW-106065 （0.5、1、2 μM）处理24小时后，收集细胞并洗涤，加入Annexin V-FITC和PI染色液，室温孵育15分钟，流式细胞仪分析凋亡细胞比例；同时提取细胞蛋白，Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、PARP及细胞色素c表达 [1]
- 细胞周期分析：ST88-14细胞经SW-106065 处理48小时后，用70%乙醇固定，PI染色并加入RNase A，流式细胞仪检测细胞周期分布，分析G1、S、G2/M期细胞比例变化；Western blot检测Cyclin B1、p21蛋白表达 [1]
- 内质网应激标志物检测：SW-106065 处理MPNST细胞后提取总蛋白，经SDS-PAGE电泳、转膜后，与GRP78、CHOP、PERK、p-eIF2α及内参β-actin一抗孵育，二抗结合后化学发光显影，ImageJ软件定量条带灰度值 [1]
- 克隆形成实验：STS26T细胞接种于6孔板，加入SW-106065 （0.2、0.5、1 μM），培养14天后甲醇固定，结晶紫染色，计数大于50个细胞的克隆，计算克隆形成率 [1]
动物实验
皮下异种移植模型疗效实验：将5×10^6个STS26T细胞皮下接种于6-8周龄裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6）。SW-106065溶于DMSO:PEG400:生理盐水（10:30:60，v/v/v）混合溶液中，以15 mg/kg的剂量腹腔注射，每周三次，连续4周；对照组注射等体积的溶剂。每周两次测量肿瘤长度、宽度和小鼠体重，以计算肿瘤体积；实验结束时，切除肿瘤并称重，制备石蜡切片用于免疫组织化学分析（检测 Ki67 和 cleaved caspase-3）[1]
- 颅内异种移植模型生存实验：将裸鼠麻醉，通过立体定位仪将 2×10^5 个 ST88-14 细胞接种到右侧大脑半球。接种 7 天后开始给药，每周三次腹腔注射 SW-106065，剂量为 15 mg/kg，直至小鼠出现濒死症状。每日观察小鼠行为状态，记录生存时间，并绘制生存曲线；实验结束时，收集脑组织进行 HE 染色和免疫组织化学分析[1]
药代性质 (ADME/PK)
血浆代谢参数：小鼠单次腹腔注射SW-106065（15 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为1小时，峰浓度（Cmax）为8.7 μM，末端半衰期（t1/2）为4.2小时，浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为35.6 μM·h [1]
- 组织分布特征：给药后2小时，肿瘤组织中SW-106065的浓度达到6.8 μM，肿瘤-血浆浓度比为0.9；肝脏和肾脏组织中的药物浓度分别为 12.3 μM 和 9.5 μM，脑内浓度为 2.1 μM（颅内移植模型）[1]
- 排泄途径：给药后 48 小时内，约 58% 的药物经尿液排出，27% 经粪便排出，其中原药分别占尿液和粪便排泄量的 18% 和 22% [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次腹腔注射SW-106065（剂量高达60 mg/kg）14天内未出现死亡或明显的毒性症状（体重变化率<8%），半数致死量（LD50）>60 mg/kg [1]
- 重复给药毒性：裸鼠连续4周每周3次腹腔注射SW-106065（15 mg/kg），血常规（白细胞、红细胞、血小板）和肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均正常；主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的病理切片未见明显病理损伤[1]
- 血浆蛋白结合率：体外实验测定SW-106065的人血浆蛋白结合率为79%-84%，小鼠血浆蛋白结合率为75%-80%[1]
参考文献

[1]. Preclinical therapeutic efficacy of a novel pharmacologic inducer of apoptosis in malignant peripheral nerve sheath tumors. Cancer Res. 2014 Jan 15;74(2):586-97.
其他信息
药物背景及分类：SW-106065 是一种新型小分子凋亡诱导剂，属于杂环化合物，专门用于治疗恶性周围神经鞘瘤 (MPNST)，一种罕见且预后不良的软组织肉瘤 [1]
- 作用机制：SW-106065 通过双重机制诱导 MPNST 细胞凋亡：首先，激活线粒体介导的内源性凋亡途径（释放细胞色素 c，激活 caspase 级联反应）；其次，诱导内质网应激（上调 GRP78、CHOP），从而增强细胞凋亡敏感性，且该作用独立于 p53 状态 [1]
- 适应症潜力：基于临床前实验结果，SW-106065 为 MPNST 提供了一种潜在的治疗策略，尤其适用于化疗耐药的 MPNST 患者。它对正常神经细胞的低毒性降低了治疗相关神经损伤的风险[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H8N2OS
分子量
204.25
精确质量
204.036
CAS号
62289-81-0
相关CAS号
62289-81-0
PubChem CID
790407
外观&性状
Solid
LogP
2.468
tPSA
70.23
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
14
分子复杂度/Complexity
210
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1=CC(=CN=C1)NC(=O)C2=CC=CS2
InChi Key
UPLHUDRMLWWFRE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H8N2OS/c13-10(9-4-2-6-14-9)12-8-3-1-5-11-7-8/h1-7H,(H,12,13)
化学名
N-pyridin-3-ylthiophene-2-carboxamide
别名
SW 106065; SW-106065; SW106065; MPNST-IN-21
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 41~100 mg/mL (200.7~489.6 mM)
Ethanol: ~41 mg/mL (~200.7 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.8960 mL 24.4798 mL 48.9596 mL
5 mM 0.9792 mL 4.8960 mL 9.7919 mL
10 mM 0.4896 mL 2.4480 mL 4.8960 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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