| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-13 (IC50 = 6.75 pM)
T-26c dramatically reduces the amount of collagen broken down in IL-1β and oncostatin M stimulated cartilage (87.4% inhibition at 0.1 μM)[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
T-26c 显着减少 IL-1β 和制瘤素 M 刺激的软骨中胶原蛋白的分解量（0.1 μM 时抑制 87.4%）[1]。
化合物 26c 对人MMP-13催化结构域酶表现出强效抑制活性，IC50为6.9 pM。 在牛鼻软骨外植体实验中，26c 能显著抑制细胞因子诱导的II型胶原片段降解和释放。在0.1 μM浓度下，它对胶原降解的抑制率为87.4%，与广谱MMP抑制剂RS-130,830的效果相当（0.1 μM下抑制率为76.3%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服剂量为 10-20 mg/kg 时，T-26c 在所有物种中均被良好吸收。与游离酸 T-26c（AUC = 6478 ng·h/mL 和 Cmax = 911 ng/mL）相比，口服 T-26c 二钠盐制剂对豚鼠产生显着影响。 AUC (8357 ng h/mL) 和 Cmax (1445 ng/mL) 增加[1]。
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| 酶活实验 |
使用基于荧光的方法测定对人重组MMPs和TACE的抑制活性。前MMPs在测定缓冲液中用对氨基苯汞乙酸盐预孵育活化。MMP测定缓冲液含50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、10 mM CaCl2、150 mM NaCl和0.05% Brij-35。TACE测定缓冲液含25 mM Tris-HCl (pH 9.0)、2.5 mM ZnCl2和0.005% Brij-35。酶抑制实验在含有酶和荧光淬灭肽底物的测定缓冲液中进行。在37°C孵育40分钟后，加入EDTA终止反应。测定荧光增加值，计算酶活性百分比，并通过曲线拟合得到IC50值。[1]
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| 细胞实验 |
使用牛鼻中隔软骨外植体实验评估对胶原降解的抑制活性。将软骨切片切成小块并进行培养。在实验时，培养基中添加IL-1β (10 ng/mL) 和制瘤素M (50 ng/mL)，并在存在或不存在化合物的情况下进行。软骨孵育2周，每7天更换一次培养基。收集上清液，剩余的软骨用木瓜蛋白酶消化。使用氯胺T和对二甲氨基苯甲醛测定培养基中的羟脯氨酸释放量，作为胶原降解的指标，并计算抑制活性百分比。[1]
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| 动物实验 |
Pharmacokinetic studies of 26c and its disodium salt (43) were conducted in guinea pigs, dogs, and monkeys. For oral administration, the disodium salt formulation (43) was used. In guinea pigs, 26c (free acid) was administered intravenously at 1 mg/kg and orally at 10 mg/kg. The disodium salt (43) was administered orally at 10 mg/kg to guinea pigs, at 10 mg/kg to dogs (both iv and po), and at 20 mg/kg to monkeys (po). Blood samples were collected to determine pharmacokinetic parameters. [1]
A 2-week repeated dose oral toxicity study was performed in rats with the disodium salt 43. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In guinea pigs following a 1 mg/kg intravenous dose of 26c, the volume of distribution at steady state (Vd,ss) was 923 mL/kg, and total body clearance (CL) was 431 mL/h/kg. Oral administration of 26c (10 mg/kg) in guinea pigs resulted in a Cmax of 911 ng/mL, Tmax of 0.83 h, AUC of 4478 ng·h/mL, and an oral bioavailability (F) of 28%.
Oral administration of the disodium salt 43 (10 mg/kg) in guinea pigs gave a Cmax of 1445 ng/mL, Tmax of 0.67 h, and AUC of 8357 ng·h/mL. In dogs, intravenous administration of 43 (10 mg/kg) gave a Vd,ss of 395 mL/kg and CL of 111 mL/h/kg. Oral administration of 43 (10 mg/kg) in dogs resulted in a Cmax of 2438 ng/mL, Tmax of 2.0 h, AUC of 27136 ng·h/mL, and F of 29%. In monkeys, oral administration of 43 (20 mg/kg) resulted in a Cmax of 6607 ng/mL, Tmax of 3.0 h, and AUC of 82360 ng·h/mL. [1] In rats, following a single 1 mg/kg oral cassette dose, 26c showed an AUC of 366 ng·h/mL, Vd,ss of 878 mL/kg (at 0.1 mg/kg iv), and CL of 693 mL/h/kg (at 0.1 mg/kg iv). [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A 2-week repeated dose oral toxicity study of the disodium salt 43 in rats established a no observed adverse effect level (NOAEL) of 60 mg/kg/day. [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
26c (thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide bearing a 4-carboxybenzyloxymethyl group at the 5-position) was designed as a highly potent, selective, and orally available MMP-13 inhibitor based on structure-based drug design targeting the S1' pocket and the adjacent S1" hydrophobic specificity pocket of MMP-13. It acts as a non-zinc-chelating inhibitor. The incorporation of the carboxylic acid group on the P1" substituent was intended to form a salt bridge interaction with Lys140 in the S1" pocket, contributing to its high potency and selectivity. The compound was developed for the potential treatment of osteoarthritis. [1]
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| 分子式 |
C24H21N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
479.505044698715
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| 精确质量 |
479.12
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| 元素分析 |
C, 60.12; H, 4.41; N, 8.76; O, 20.02; S, 6.69
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| CAS号 |
869296-13-9
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| 相关CAS号 |
69298-22-6 (sodium);869296-13-9 (free acid);
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| PubChem CID |
11525848
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
155
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CDQRIIUMNLMHRH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N3O6S/c1-32-18-4-2-3-15(9-18)10-25-22(29)20-26-21(28)19-17(13-34-23(19)27-20)12-33-11-14-5-7-16(8-6-14)24(30)31/h2-9,13H,10-12H2,1H3,(H,25,29)(H,30,31)(H,26,27,28)
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| 化学名 |
4-[[2-[(3-methoxyphenyl)methylcarbamoyl]-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methoxymethyl]benzoic acid
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| 别名 |
T-26c; T 26c; T26c
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 15.6~40 mg/mL (32.6~83.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0855 mL | 10.4273 mL | 20.8546 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0855 mL | 4.1709 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0427 mL | 2.0855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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