| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-13 (IC50 = 6.75 pM)
T-26c dramatically reduces the amount of collagen broken down in IL-1β and oncostatin M stimulated cartilage (87.4% inhibition at 0.1 μM)[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
T-26c 显着减少 IL-1β 和制瘤素 M 刺激的软骨中胶原蛋白的分解量（0.1 μM 时抑制 87.4%）[1]。
化合物 26c 对人MMP-13催化结构域酶表现出强效抑制活性，IC50为6.9 pM。 在牛鼻软骨外植体实验中，26c 能显著抑制细胞因子诱导的II型胶原片段降解和释放。在0.1 μM浓度下，它对胶原降解的抑制率为87.4%，与广谱MMP抑制剂RS-130,830的效果相当（0.1 μM下抑制率为76.3%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服剂量为 10-20 mg/kg 时，T-26c 在所有物种中均被良好吸收。与游离酸 T-26c（AUC = 6478 ng·h/mL 和 Cmax = 911 ng/mL）相比，口服 T-26c 二钠盐制剂对豚鼠产生显着影响。 AUC (8357 ng h/mL) 和 Cmax (1445 ng/mL) 增加[1]。
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| 酶活实验 |
使用基于荧光的方法测定对人重组MMPs和TACE的抑制活性。前MMPs在测定缓冲液中用对氨基苯汞乙酸盐预孵育活化。MMP测定缓冲液含50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、10 mM CaCl2、150 mM NaCl和0.05% Brij-35。TACE测定缓冲液含25 mM Tris-HCl (pH 9.0)、2.5 mM ZnCl2和0.005% Brij-35。酶抑制实验在含有酶和荧光淬灭肽底物的测定缓冲液中进行。在37°C孵育40分钟后，加入EDTA终止反应。测定荧光增加值，计算酶活性百分比，并通过曲线拟合得到IC50值。[1]
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| 细胞实验 |
使用牛鼻中隔软骨外植体实验评估对胶原降解的抑制活性。将软骨切片切成小块并进行培养。在实验时，培养基中添加IL-1β (10 ng/mL) 和制瘤素M (50 ng/mL)，并在存在或不存在化合物的情况下进行。软骨孵育2周，每7天更换一次培养基。收集上清液，剩余的软骨用木瓜蛋白酶消化。使用氯胺T和对二甲氨基苯甲醛测定培养基中的羟脯氨酸释放量，作为胶原降解的指标，并计算抑制活性百分比。[1]
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| 动物实验 |
在豚鼠、犬和猴中进行了化合物 26c 及其二钠盐 (43) 的药代动力学研究。口服给药采用二钠盐制剂 (43)。在豚鼠中，静脉注射 1 mg/kg 和口服 10 mg/kg 给予化合物 26c（游离酸）。二钠盐 (43) 分别以 10 mg/kg 的剂量口服给予豚鼠，以 10 mg/kg 的剂量口服给予犬（静脉和口服），以 20 mg/kg 的剂量口服给予猴。采集血样以测定药代动力学参数。[1]
在大鼠中进行了为期 2 周的重复给药口服毒性研究，所用二钠盐为化合物 43。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在豚鼠静脉注射 1 mg/kg 剂量的 26c 后，稳态分布容积 (Vd,ss) 为 923 mL/kg，全身清除率 (CL) 为 431 mL/h/kg。豚鼠口服26c（10 mg/kg）后，Cmax为911 ng/mL，Tmax为0.83 h，AUC为4478 ng·h/mL，口服生物利用度(F)为28%。
豚鼠口服二钠盐43（10 mg/kg）后，Cmax为1445 ng/mL，Tmax为0.67 h，AUC为8357 ng·h/mL。 犬静脉注射43（10 mg/kg）后，Vd,ss为395 mL/kg，CL为111 mL/h/kg。在犬中口服化合物 43 (10 mg/kg) 后，其 Cmax 为 2438 ng/mL，Tmax 为 2.0 h，AUC 为 27136 ng·h/mL，F 为 29%。在猴中，口服化合物 43 (20 mg/kg) 后，其 Cmax 为 6607 ng/mL，Tmax 为 3.0 h，AUC 为 82360 ng·h/mL。[1] 在大鼠中，单次口服 1 mg/kg 的药物盒后，化合物 26c 的 AUC 为 366 ng·h/mL，Vd,ss 为 878 mL/kg（静脉注射 0.1 mg/kg 时），CL 为 693 mL/h/kg（静脉注射 0.1 mg/kg 时）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一项为期两周的大鼠重复剂量口服毒性研究（研究对象为二钠盐43）确定了未观察到不良反应剂量（NOAEL）为60 mg/kg/天。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
26c（噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-甲酰胺，5位带有4-羧基苄氧甲基）是基于结构导向药物设计，靶向MMP-13的S1'口袋及其相邻的疏水特异性口袋S1"，旨在开发一种高效、选择性强且口服有效的MMP-13抑制剂。它是一种非锌螯合抑制剂。在P1"取代基上引入羧酸基团旨在与S1"口袋中的Lys140形成盐桥相互作用，从而提高其活性和选择性。该化合物被开发用于治疗骨关节炎。[1]
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| 分子式 |
C24H21N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
479.505044698715
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| 精确质量 |
479.12
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| 元素分析 |
C, 60.12; H, 4.41; N, 8.76; O, 20.02; S, 6.69
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| CAS号 |
869296-13-9
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| 相关CAS号 |
69298-22-6 (sodium);869296-13-9 (free acid);
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| PubChem CID |
11525848
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
155
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CDQRIIUMNLMHRH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N3O6S/c1-32-18-4-2-3-15(9-18)10-25-22(29)20-26-21(28)19-17(13-34-23(19)27-20)12-33-11-14-5-7-16(8-6-14)24(30)31/h2-9,13H,10-12H2,1H3,(H,25,29)(H,30,31)(H,26,27,28)
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| 化学名 |
4-[[2-[(3-methoxyphenyl)methylcarbamoyl]-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methoxymethyl]benzoic acid
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| 别名 |
T-26c; T 26c; T26c
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 15.6~40 mg/mL (32.6~83.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0855 mL | 10.4273 mL | 20.8546 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0855 mL | 4.1709 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0427 mL | 2.0855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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