TAE684 (NVP-TAE684)

别名: NVP-TAE684; TAE 684; TAE684; NVP-TAE 684; NVP-TAE-684; TAE-684 5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-2,4-嘧啶二胺; TAE684 (NVP-TAE684)

目录号: V0605 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TAE684（也称为 NVP-TAE684；TAE-684）是一种新型、高效、选择性的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

TAE684 (NVP-TAE684) CAS号: 761439-42-3
产品类别: ALK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

NMR-

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产品描述

TAE684（也称为 NVP-TAE684；TAE-684）是一种新型、高效、选择性的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它抑制 ALK，IC50 为 3 nM。 TAE 684 抑制 ALK 的灵敏度比 InsR 高 100 倍。它在体外对 ALCL 衍生和 ALK 依赖性细胞系显示出有效的抗增殖活性，IC50 值在 2 至 10 nM 之间。

生物活性&实验参考方法

靶点	ALK (IC50 = 2-10 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：TAE684 不表现出与其他激酶的显着交叉反应性。 TAE684 有效抑制 Ba/F3 NPM-ALK 细胞的增殖，IC50 为 3 nM，即使浓度为 1 μM 也不影响 Ba/F3 细胞的存活。 TAE684 还抑制表达 NPM-ALK 的人 ALCL 细胞系（包括 Karpas-299 和 SU-DHL-1）的增殖，IC50 为 2-5 nM。分子模型表明，L258 可能是 TAE684 的主要激酶选择性决定因素之一。 TAE684 处理可快速且持续地抑制 NPM-ALK 的磷酸化。 TAE684 在表达 NPM-ALK 的 Ba/F3 细胞和 ALCL 患者细胞系中诱导细胞凋亡和 G1 期阻滞。 TAE684 显着克服了 H3122 CR 细胞对克唑替尼的耐药性，携带融合癌基因 EML4-ALK，减少细胞生长，抑制 ALK 磷酸化并诱导细胞凋亡。由 mALK R1279Q 突变体表达诱导的神经突生长可被 30 nM 的 TAE684 完全抑制。激酶测定：除 InsR 和 IGF-1R 外，所有体外酶测定均在 Upstate Biotechnology 进行。为了确定 TAE684 对 InsR 和 IGF-1R 的 IC50，进行了均相时间分辨荧光测定。在激酶反应缓冲液存在下，将 ATP (10 mM) 和 20 mg/ml 生物素化 PolyEY（Glu、Tyr 4:1）与 50 nL 系列稀释的 TAE684 (10-500 nM) 和 4 ng InsR 酶混合（20 mM TrisCl，pH 7.5/10 mM MgCl2/3 mM MnCl2/1 mM DTT/10 mM NaVO4/0.1 mg/ml BSA）。测定在环境温度下孵育 1 小时。添加 10 mL 含有 50 mM EDTA、500 mM KF、0.5 mg/ml BSA、5 mg/mL Eu3+ 穴状化合物标记的抗磷酸酪氨酸抗体 Mab PT66-K 和 5 mg/mL 链霉亲和素的检测溶液终止反应-XLent。将反应物孵育半小时，然后在 Analyst GT 上读取荧光信号。细胞测定：将细胞（表达荧光素酶的 Karpas-299、SU-DHL-1 和 Ba/F3 细胞以及稳定表达 NPM-ALK、Bcr-Abl 或 TEL-激酶融合构建体的转化 Ba/F3）接种于 384-孔板（每孔 2.5×104 个细胞）并与连续稀释的 TAE684 或 DMSO 一起孵育 2-3 天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的衡量标准，并使用 Bright-Glo 荧光素酶测定系统进行评估。 IC50 值是使用 XLFit 软件生成的。
体内研究 (In Vivo)	在 Karpas-299 中，用 3 和 10 mg/kg 的 TAE684 治疗 4 周后，淋巴瘤的发展显着延迟，发光信号减少 100 至 1,000 倍，而没有任何化合物或疾病相关毒性的迹象淋巴瘤模型。 TAE684 治疗还可诱导已确诊的 Karpas-299 淋巴瘤的疾病消退并下调 CD30 表达。 TAE684 还对 H3122 CR 异种移植肿瘤表现出令人印象深刻的抗肿瘤活性。此外，TAE684 治疗改善了两种 ALK 突变体的粗糙眼部表型，尤其是 ALKR1275Q 的情况，而克唑替尼对任一表型几乎没有影响。
酶活实验	作为储备溶液，将 10 mM GSK1904529A 溶解在 DMSO 中。 IC50 使用谷胱甘肽 S-转移酶标记的蛋白质测定，这些蛋白质由细菌表达，编码 IGF-1R（氨基酸 957-1367）和 IR（氨基酸 979-1382）的胞内结构域。为了激活激酶，酶必须在 50 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白和 2 mM ATP 中预孵育，终浓度为 2.7 μM。测定板中填充有 100 nL/孔的稀释 GSK1904529A，该 GSK1904529A 已在 DMSO 中稀释。存在的激酶反应物（10 μL）：0.5 nM 活化酶、500 nM 底物肽（生物素-氨基己基AEEEEYMMMMMAKKKK-NH2；QPC）、3 mM DTT、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM CHAPS、10 mM MgCl2 和10 μM ATP。室温下一小时后，使用 33 μM EDTA 终止反应。使用 1 nM 铕缀合磷酸酪氨酸抗体和 7 nM 链霉亲和素 Surelight 别藻蓝蛋白，时间分辨荧光共振能量转移用于测量肽的磷酸化。多标签阅读器用于读取板。
细胞实验	在 384 孔板中，每孔接种 2.5×10⁴ 细胞，然后用 TAE684 或 DMSO 系列稀释液孵育两到三天。 Bright-Glo 荧光素酶检测系统用于测量荧光素酶表达，这是细胞增殖和存活的指标。要生成 IC50 值，请使用 XLFit 软件。
动物实验	In order to conduct in vivo compound efficacy studies, female Fox Chase SCIDBeige mice are injected with 1×10⁶ Karpas-299-, Ba/F3 NPM-ALK-, or BCR-ABL-expressing cells via the tail vein 72 hours later. TAE684 resuspended in 10% 1-methyl-2-pyrrolidinone/90% PEG 300 solution is given to mice (n = 10 per group) at 1, 3, and 10 mg/kg once daily for three weeks, or the vehicle solution is given at the same dosing schedule. Bioluminescence imaging is used once a week to track the progression of the disease and the effectiveness of the compound. The disease is confirmed to be widespread by bioluminescence imaging on day 12, at which point dosing is started in order to assess the effectiveness of TAE684 on established disease. For three days, mice with established lymphomas are given either vehicle solution or TAE684 (10 mg/kg) in order to analyze the downstream molecular effects in vivo. Upon completion of therapy, lymph nodes are removed from the mice and subjected to immunoblotting and histological examination.
参考文献	[1]. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 2;104(1):270-5. [2]. Therapeutic strategies to overcome PF-02341066 resistance in non-small cell lung cancers harboring the fusion oncogene EML4-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 3;108(18):7535-40. [3]. Activating ALK mutations found in neuroblastoma are inhibited by PF-02341066 and NVP-TAE684. Biochem J. 2011 Dec 15;440(3):405-13.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C30H40CLN7O3S

分子量

614.2

精确质量

613.26

元素分析

C, 58.66; H, 6.56; Cl, 5.77; N, 15.96; O, 7.81; S, 5.22

CAS号

761439-42-3

相关CAS号

761439-42-3

外观&性状

Pale yellow solid powder

SMILES

CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC

InChi Key

QQWUGDVOUVUTOY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C30H40ClN7O3S/c1-21(2)42(39,40)28-8-6-5-7-26(28)33-29-24(31)20-32-30(35-29)34-25-10-9-23(19-27(25)41-4)37-13-11-22(12-14-37)38-17-15-36(3)16-18-38/h5-10,19-22H,11-18H2,1-4H3,(H2,32,33,34,35)

化学名

5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine

别名

NVP-TAE684; TAE 684; TAE684; NVP-TAE 684; NVP-TAE-684; TAE-684

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~3 mg/mL (~4.9 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 0.77 mg/mL (1.25 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 7.7 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 0.77 mg/mL (1.25 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 7.7 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol, pH 4: 10mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6281 mL	8.1407 mL	16.2813 mL
	5 mM	0.3256 mL	1.6281 mL	3.2563 mL
	10 mM	0.1628 mL	0.8141 mL	1.6281 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片