| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 2-10 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：TAE684 不表现出与其他激酶的显着交叉反应性。 TAE684 有效抑制 Ba/F3 NPM-ALK 细胞的增殖，IC50 为 3 nM，即使浓度为 1 μM 也不影响 Ba/F3 细胞的存活。 TAE684 还抑制表达 NPM-ALK 的人 ALCL 细胞系（包括 Karpas-299 和 SU-DHL-1）的增殖，IC50 为 2-5 nM。分子模型表明，L258 可能是 TAE684 的主要激酶选择性决定因素之一。 TAE684 处理可快速且持续地抑制 NPM-ALK 的磷酸化。 TAE684 在表达 NPM-ALK 的 Ba/F3 细胞和 ALCL 患者细胞系中诱导细胞凋亡和 G1 期阻滞。 TAE684 显着克服了 H3122 CR 细胞对克唑替尼的耐药性，携带融合癌基因 EML4-ALK，减少细胞生长，抑制 ALK 磷酸化并诱导细胞凋亡。由 mALK R1279Q 突变体表达诱导的神经突生长可被 30 nM 的 TAE684 完全抑制。激酶测定：除 InsR 和 IGF-1R 外，所有体外酶测定均在 Upstate Biotechnology 进行。为了确定 TAE684 对 InsR 和 IGF-1R 的 IC50，进行了均相时间分辨荧光测定。在激酶反应缓冲液存在下，将 ATP (10 mM) 和 20 mg/ml 生物素化 PolyEY（Glu、Tyr 4:1）与 50 nL 系列稀释的 TAE684 (10-500 nM) 和 4 ng InsR 酶混合（20 mM TrisCl，pH 7.5/10 mM MgCl2/3 mM MnCl2/1 mM DTT/10 mM NaVO4/0.1 mg/ml BSA）。测定在环境温度下孵育 1 小时。添加 10 mL 含有 50 mM EDTA、500 mM KF、0.5 mg/ml BSA、5 mg/mL Eu3+ 穴状化合物标记的抗磷酸酪氨酸抗体 Mab PT66-K 和 5 mg/mL 链霉亲和素的检测溶液终止反应-XLent。将反应物孵育半小时，然后在 Analyst GT 上读取荧光信号。细胞测定：将细胞（表达荧光素酶的 Karpas-299、SU-DHL-1 和 Ba/F3 细胞以及稳定表达 NPM-ALK、Bcr-Abl 或 TEL-激酶融合构建体的转化 Ba/F3）接种于 384-孔板（每孔 2.5×104 个细胞）并与连续稀释的 TAE684 或 DMSO 一起孵育 2-3 天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的衡量标准，并使用 Bright-Glo 荧光素酶测定系统进行评估。 IC50 值是使用 XLFit 软件生成的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 Karpas-299 中，用 3 和 10 mg/kg 的 TAE684 治疗 4 周后，淋巴瘤的发展显着延迟，发光信号减少 100 至 1,000 倍，而没有任何化合物或疾病相关毒性的迹象淋巴瘤模型。 TAE684 治疗还可诱导已确诊的 Karpas-299 淋巴瘤的疾病消退并下调 CD30 表达。 TAE684 还对 H3122 CR 异种移植肿瘤表现出令人印象深刻的抗肿瘤活性。此外，TAE684 治疗改善了两种 ALK 突变体的粗糙眼部表型，尤其是 ALKR1275Q 的情况，而克唑替尼对任一表型几乎没有影响。
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| 酶活实验 |
作为储备溶液，将 10 mM GSK1904529A 溶解在 DMSO 中。 IC50 使用谷胱甘肽 S-转移酶标记的蛋白质测定，这些蛋白质由细菌表达，编码 IGF-1R（氨基酸 957-1367）和 IR（氨基酸 979-1382）的胞内结构域。为了激活激酶，酶必须在 50 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白和 2 mM ATP 中预孵育，终浓度为 2.7 μM。测定板中填充有 100 nL/孔的稀释 GSK1904529A，该 GSK1904529A 已在 DMSO 中稀释。存在的激酶反应物（10 μL）：0.5 nM 活化酶、500 nM 底物肽（生物素-氨基己基AEEEEYMMMMMAKKKK-NH2；QPC）、3 mM DTT、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM CHAPS、10 mM MgCl2 和10 μM ATP。室温下一小时后，使用 33 μM EDTA 终止反应。使用 1 nM 铕缀合磷酸酪氨酸抗体和 7 nM 链霉亲和素 Surelight 别藻蓝蛋白，时间分辨荧光共振能量转移用于测量肽的磷酸化。多标签阅读器用于读取板。
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| 细胞实验 |
在 384 孔板中，每孔接种 2.5×104 细胞，然后用 TAE684 或 DMSO 系列稀释液孵育两到三天。 Bright-Glo 荧光素酶检测系统用于测量荧光素酶表达，这是细胞增殖和存活的指标。要生成 IC50 值，请使用 XLFit 软件。
细胞增殖试验。[1] 将表达萤光素酶的Karpas-299、SU-DHL-1和Ba/F3细胞以及转化的稳定表达NPM-ALK、BCR-ABL或TEL激酶融合构建体铺在384孔板（每孔25000个细胞）中，并与连续稀释的TAE684或DMSO一起孵育2-3天。萤光素酶表达被用作细胞增殖/存活的指标，并用Bright Glo萤光素酶检测系统进行评估。使用XLFit软件生成IC50值。 流式细胞术。[1] Ba/F3-NPM-ALK、Karpas-299和SU-DHL-1细胞用DMSO或不同浓度的TAE684处理24、48和72小时，然后通过流式细胞术分析细胞周期分布和凋亡。在Becton Dickinson LSRII流式细胞仪上分析样本。 |
| 动物实验 |
为了进行体内化合物疗效研究，将1×10⁶个表达Karpas-299、Ba/F3 NPM-ALK或BCR-ABL的细胞经尾静脉注射到雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠体内，72小时后注射。将TAE684悬浮于10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG 300溶液中，分别以1、3和10 mg/kg的剂量每日一次给予小鼠（每组n=10），持续三周；或以相同给药方案给予赋形剂溶液。每周进行一次生物发光成像，以追踪疾病进展和化合物的疗效。在第12天通过生物发光成像确认疾病已扩散，此时开始给药，以评估TAE684对已扩散疾病的疗效。为分析体内下游分子效应，对已建立淋巴瘤模型的小鼠连续三天分别给予赋形剂溶液或TAE684（10 mg/kg）。治疗结束后，取出小鼠淋巴结，进行免疫印迹和组织学检查。
体内实验。[1] 为研究化合物的体内疗效，将1 × 10⁶个表达Karpas-299、Ba/F3 NPM-ALK或BCR-ABL的细胞尾静脉注射到雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠体内，72小时后开始治疗。每组小鼠（n = 10）分别接受TAE684（溶于10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG 300溶液）或赋形剂溶液，每日一次，持续3周。TAE684的给药方案为1、3或10 mg/kg，每日一次。每周使用生物发光成像技术监测疾病进展和化合物疗效。为了确定TAE684对已确诊疾病的疗效，在第12天开始给药，此时生物发光成像证实疾病已扩散。为了分析体内下游分子效应，将已确诊淋巴瘤的小鼠分别给予赋形剂或TAE684（10 mg/kg），持续3天。治疗结束后，处死小鼠，并提取淋巴结进行免疫印迹和组织学分析。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-(2-丙-2-基磺酰基苯基)嘧啶-2,4-二胺属于哌啶类化合物。
ALK抑制剂TAE684是一种小分子受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和核仁磷蛋白-间变性淋巴瘤激酶（NPM-ALK），具有潜在的抗肿瘤活性。TAE684给药后，可与ALK和NPM-ALK酪氨酸激酶结合并抑制其活性，从而阻断ALK和NPM-ALK介导的信号通路，最终抑制ALK和NPM-ALK过表达肿瘤细胞的生长。 ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中发挥重要作用。ALK失调和基因重排与多种肿瘤相关。NPM-ALK是一种致癌融合蛋白，与ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤相关。ALK突变也与获得性小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药有关。 |
| 分子式 |
C30H40CLN7O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
614.2
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| 精确质量 |
613.26
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| 元素分析 |
C, 58.66; H, 6.56; Cl, 5.77; N, 15.96; O, 7.81; S, 5.22
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| CAS号 |
761439-42-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16038120
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| 外观&性状 |
Pale yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
791.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
432.2±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
2.71
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| tPSA |
111.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
940
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])N=C(N=C1N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1S(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)=O)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
QQWUGDVOUVUTOY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H40ClN7O3S/c1-21(2)42(39,40)28-8-6-5-7-26(28)33-29-24(31)20-32-30(35-29)34-25-10-9-23(19-27(25)41-4)37-13-11-22(12-14-37)38-17-15-36(3)16-18-38/h5-10,19-22H,11-18H2,1-4H3,(H2,32,33,34,35)
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| 化学名 |
5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
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| 别名 |
NVP-TAE684; TAE 684; TAE684; NVP-TAE 684; 5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine; TAE684 (NVP-TAE684); NVP-TAE-684; TAE-684
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol, pH 4: 10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6281 mL | 8.1407 mL | 16.2813 mL | |
| 5 mM | 0.3256 mL | 1.6281 mL | 3.2563 mL | |
| 10 mM | 0.1628 mL | 0.8141 mL | 1.6281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
贝扎替尼
劳拉替尼
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NMR-
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