| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 0.7 nM)
ALK (anaplastic lymphoma kinase); TRKA, TRKB, TRKC (tropomyosin receptor kinases A, B, and C). Belizatinib is a multi-target receptor tyrosine kinase inhibitor that primarily inhibits ALK and TRK family kinases. It exhibits high affinity for wild-type recombinant ALK kinase, which is overexpressed in certain tumors, and also potently inhibits TRK A, B, and C. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TSR-011 可抑制原肌球蛋白受体激酶 (TRK) A、B 和 C（IC50 < 3 nM），并对野生型重组 ALK 激酶活性具有高亲和力（IC50 值为 0.7 nM）[1]。
体外实验表明，贝利扎替尼对 ALK 的抑制 IC50 为 0.7 nM，对 TRK A、B 和 C 的抑制 IC50 值均 < 3 nM。它对野生型重组 ALK 激酶活性具有高亲和力。TSR-011 在临床前研究中已证实具有抗肿瘤活性。该化合物可有效抑制过表达 ALK 或 TRK 的肿瘤细胞的生长，并阻断这些激酶介导的信号转导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TSR-011 在小鼠模型中表现出对 ALK 依赖性肿瘤生长的持续强效抑制作用，且耐受性良好[1]。
体内实验表明，贝利扎替尼 (TSR-011) 在小鼠模型中对 ALK 依赖性肿瘤生长具有持续强效的抑制作用，且耐受性良好。该化合物表现出对 ALK 依赖性肿瘤生长的持续抑制作用。这些体内疗效数据支持贝利扎替尼进入 ALK 阳性实体瘤和淋巴瘤患者的临床试验阶段。 |
| 酶活实验 |
贝利扎替尼对 TRK A、B 和 C 的 IC50 值小于 3 nM，对 ALK 的 IC50 值为 0.7 nM，因此是一种强效的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。
贝利扎替尼的酶抑制试验通常将重组 ALK 或 TRK 激酶与 ATP 和肽底物在不同浓度的贝利扎替尼存在下孵育。激酶活性通过定量磷酸化底物来测定，方法包括放射性 ATP 掺入法、时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 法或发光激酶测定法。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。ALK 的 IC50 值为 0.7 nM，TRK A、B 和 C 的 IC50 值均小于 3 nM。 |
| 细胞实验 |
将过表达ALK或TRK的细胞（例如，ALK阳性淋巴瘤或非小细胞肺癌细胞系）培养于适宜的培养基中，并用递增浓度的贝利扎替尼（通常为0.1 nM至10 μM）处理。处理48-72小时后，采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。通过Western blotting检测磷酸化ALK、STAT3、ERK和其他下游效应分子，以确认信号通路抑制情况。
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| 动物实验 |
通过将ALK依赖性肿瘤细胞（例如ALK阳性淋巴瘤或非小细胞肺癌细胞）皮下植入免疫缺陷小鼠体内，建立小鼠异种移植模型。当肿瘤达到一定大小（例如100-200 mm³）时，每日或每日两次口服不同剂量的贝利扎替尼（通常为10-50 mg/kg）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过免疫组织化学和蛋白质印迹法分析ALK磷酸化及其下游信号通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
贝利扎替尼具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。其分子量为577.7 g/mol，logP值为3.99。口服后，该化合物吸收良好，可达到足够的全身暴露量，从而在体内抑制ALK和TRK激酶。临床试验（NCT02048488）已评估了详细的人体药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄情况。贝利扎替尼主要通过肝细胞色素P450酶代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前小鼠模型中，贝利扎替尼在有效剂量下耐受性良好。在临床试验（NCT02048488）中，研究人员监测了实体瘤和淋巴瘤患者的不良事件。其安全性包括激酶抑制剂常见的毒性反应，例如胃肠道不适、疲劳和血液学异常。剂量限制性毒性和最大耐受剂量已在I期研究中确定。该化合物在治疗剂量下总体耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
贝利扎替尼 (TSR-011) 由 Tesaro 公司研发，并在一项 I/II 期临床试验 (NCT02048488) 中评估了其治疗实体瘤和淋巴瘤的疗效。该试验旨在研究贝利扎替尼在晚期恶性肿瘤患者（包括携带 ALK 基因突变的患者）中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。贝利扎替尼的分子式为 C₃₃H₄₄FN₅O₃，分子量为 577.7 g/mol，为白色至类白色固体粉末。该化合物是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻断癌症相关信号通路来抑制肿瘤细胞增殖。
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| 分子式 |
C33H44FN5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
577.73
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| 精确质量 |
577.342
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| 元素分析 |
C, 68.61; H, 7.68; F, 3.29; N, 12.12; O, 8.31
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| CAS号 |
1357920-84-3
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| 相关CAS号 |
1357920-84-3;1388225-79-3 (TSR-011 isomer);
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| PubChem CID |
57345941
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
3.99
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| tPSA |
99.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
909
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(N([H])C1=NC2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2N1C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C(N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
WSTUJEXAPHIEIM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H44FN5O3/c1-21(2)35-30(40)24-8-12-27(13-9-24)39-29-19-22(20-38-17-15-25(16-18-38)33(3,4)42)5-14-28(29)36-32(39)37-31(41)23-6-10-26(34)11-7-23/h5-7,10-11,14,19,21,24-25,27,42H,8-9,12-13,15-18,20H2,1-4H3,(H,35,40)(H,36,37,41)
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| 化学名 |
4-fluoro-N-[6-[[4-(2-hydroxypropan-2-yl)piperidin-1-yl]methyl]-1-[4-(propan-2-ylcarbamoyl)cyclohexyl]benzimidazol-2-yl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7309 mL | 8.6546 mL | 17.3091 mL | |
| 5 mM | 0.3462 mL | 1.7309 mL | 3.4618 mL | |
| 10 mM | 0.1731 mL | 0.8655 mL | 1.7309 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 TRK signaling pathways. Binding of neurotrophins to TRK proteins induces receptor dimerization, phosphorylation, and activation of the downstream signaling cascades via PI3K, RAS/MAPK/ERK, and PLC-gamma.Pharmacol Ther.2017 May;173:58-66. |
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 TheEML4-ALKfusion is formed via an abnormal rearrangement on chromosome 2 which juxtaposes part of the N-terminus ofEML4to a portion of the C-terminus ofALK.Cancer J.2015 Sep-Oct;21(5):378-82. |
 Specific ALK tyrosine kinase point mutations have been identified as imparting only resistance to crizotinib (L1196M) or enabling resistance to both crizotinib and second generation ALK inhibitors (G1202R).Cancer J.2015 Sep-Oct;21(5):378-8 |
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