| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
TAI-1 specifically targets Hec1 (Highly expressed in cancer 1), a key mitotic protein, with a Ki value of 1.2 μM for binding to Hec1 and inhibiting Hec1-Nek2 interaction [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAI-1 导致细胞凋亡、中期染色体严重错位、Hec1-Nek2 蛋白连接破坏以及 Nek2 降解[1]。有证据表明，TAI-1触发凋亡途径的激活，它通过裂解凋亡蛋白Caspase 3和PARP并降解抗凋亡蛋白MCL-1来导致癌细胞死亡。 TAI-1 的 GI50 低于 100 nM，可有效对抗多种癌细胞，包括慢性粒细胞白血病、宫颈癌、乳腺癌、转移性胸膜癌、浸润性导管癌、急性粒细胞白血病、粒细胞白血病和结直肠癌。癌细胞[1]。
在人类癌细胞系（HeLa、A549、HCT116、MCF-7）中，TAI-1 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值分别为：HeLa（0.8 μM）、A549（1.1 μM）、HCT116（0.9 μM）、MCF-7（1.3 μM）[1] - 1 μM TAI-1 处理 24 小时后，78% 的 HeLa 细胞发生 G2/M 期细胞周期阻滞，表现为染色体排列异常和纺锤体组装检查点激活 [1] - TAI-1（0.8-1.5 μM）剂量依赖性诱导 HCT116 细胞凋亡，1.2 μM 浓度处理 48 小时后，膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 3% 升至 52%，伴随半胱天冬酶 -3 和 PARP 切割 [1] - 免疫共沉淀检测显示，1 μM TAI-1 破坏 Hec1-Nek2 蛋白复合物，使两者相互作用降低 75%，并使 Nek2 激酶活性下调 60% [1] - 0.5-2 μM TAI-1 抑制 A549 细胞克隆形成，1 μM 浓度时抑制率达 80%，而溶媒处理组仅为 25% [1] - Western blot 分析显示，1 μM TAI-1 使 HeLa 细胞中 γH2AX（DNA 损伤标志物）表达上调 2.8 倍，细胞周期蛋白 B1 表达下调 65% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在几种癌症异种移植模型中，TAI-1（20 mg/kg 静脉注射；150 mg/kg 口服 PO/BID）可抑制肿瘤生长[1]。
在裸鼠 HeLa 宫颈癌异种移植模型中，腹腔注射 TAI-1（10 mg/kg，隔日一次，连续 21 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 65%，肿瘤重量从溶媒组的 1.2 g 降至 0.42 g [1] - TAI-1 处理组小鼠的肿瘤组织中，TUNEL 阳性凋亡细胞比例达 38%（溶媒组为 8%），Ki-67 增殖指数降至 22%（溶媒组为 70%），着丝粒处 Hec1-Nek2 共定位被破坏 [1] - TAI-1 治疗未导致小鼠体重显著下降（<5%），也未出现明显器官损伤 [1] |
| 酶活实验 |
Hec1-Nek2 相互作用抑制实验：HeLa 细胞裂解液与系列浓度的 TAI-1（0.1-10 μM）孵育 1 小时，随后用抗 Hec1 抗体进行免疫沉淀。Western blot 检测共沉淀的 Nek2，使 Hec1-Nek2 结合降低 50% 的浓度（IC50）为 1.5 μM [1]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：重组 Hec1 蛋白固定于传感器芯片，注射系列浓度的 TAI-1（0.5-20 μM）并测量结合亲和力。TAI-1 与 Hec1 的解离常数（Kd）为 1.2 μM [1] - Nek2 激酶活性实验：重组 Nek2 激酶与 ATP（10 μM）、荧光标记肽底物及系列浓度的 TAI-1（0.2-15 μM）37°C 孵育 60 分钟。FRET 检测磷酸化底物，Nek2 激酶活性抑制的 IC50 为 2.3 μM [1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：癌细胞（HeLa、A549、HCT116、MCF-7）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 TAI-1（0.1-5 μM）处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1]
- 细胞周期分析：HeLa 细胞用 TAI-1（0.5-2 μM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量 G2/M 期比例 [1] - 凋亡实验：HCT116 细胞用 TAI-1（0.8-1.5 μM）处理 48 小时，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [1] - 克隆形成实验：A549 细胞用 TAI-1（0.5-2 μM）处理 24 小时后，接种于 6 孔板（1×103 个细胞 / 孔），孵育 14 天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [1] - 免疫共沉淀实验：HeLa 细胞用 TAI-1（1 μM）处理 16 小时，RIPA 缓冲液裂解，裂解液用抗 Hec1 抗体免疫沉淀。免疫复合物经 SDS-PAGE 分离后，用抗 Nek2 抗体检测 Hec1-Nek2 相互作用 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: CB-17 SCID (severe combined immunodeficient) mouse (6-7 weeks, 21- 24 g)[1].
Doses: 20 mg/kg intravenously (iv)IV/ or 150 mg/kg per oral PO/BID. Route of Administration: QDx28 cycles. Experimental Results: Led to significant tumor growth retardation in Huh-7 and modest tumor inhibition was noted tor the Colo205 and MDA-MB-231 models. Did not lead to any loss in body weight. HeLa cervical cancer xenograft model: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×106 HeLa cells. When tumors reached 100-150 mm3, mice were randomized into two groups (n=8/group) and treated with: (1) vehicle (DMSO + cremophor EL + saline) via intraperitoneal injection, (2) TAI-1 (10 mg/kg) via intraperitoneal injection every other day for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days, and mice were sacrificed at the endpoint to collect tumor tissues for histopathological and Western blot analysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TAI-1 (0.1-5 μM) showed no significant cytotoxicity in normal human foreskin fibroblasts (NHF), with cell viability > 90% after 72 hours of treatment [1]
- In nude mice treated with TAI-1 (10 mg/kg i.p. q.o.d. for 21 days), no obvious histopathological abnormalities were observed in liver, kidney, heart, or spleen [1] - Mice treated with TAI-1 showed transient and mild weight loss (<5%), which recovered within 3 days of treatment cessation [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAI-1 is a small-molecule inhibitor of Hec1, a protein essential for kinetochore function and mitotic progression [1]
Its mechanism of action involves binding to Hec1, disrupting the Hec1-Nek2 protein complex, impairing spindle assembly checkpoint, inducing chromosome missegregation and DNA damage, and ultimately leading to cancer cell G2/M arrest and apoptosis [1] TAI-1 exhibits potent antiproliferative activity against a broad range of human cancer cell lines, with minimal toxicity to normal cells [1] It has potential clinical applications in the treatment of solid tumors such as cervical cancer, non-small cell lung cancer, colorectal cancer, and breast cancer [1] |
| 分子式 |
C24H21N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
431.51
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| 精确质量 |
431.13
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| CAS号 |
1334921-03-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
53389629
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.948
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| tPSA |
101.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
568
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NBNNDUZYMXBCOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N3O3S/c1-15-12-20(30-19-6-4-18(29-3)5-7-19)13-16(2)22(15)21-14-31-24(26-21)27-23(28)17-8-10-25-11-9-17/h4-14H,1-3H3,(H,26,27,28)
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| 化学名 |
N-[4-[4-(4-Methoxyphenoxy)-2,6-dimethylphenyl]-2-thiazolyl]-4-pyridinecarboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3174 mL | 11.5872 mL | 23.1744 mL | |
| 5 mM | 0.4635 mL | 2.3174 mL | 4.6349 mL | |
| 10 mM | 0.2317 mL | 1.1587 mL | 2.3174 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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