| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactamase
Target: Serine-β-lactamases (SBLs, Classes A, C, D) and Metallo-β-lactamases (MBLs, Class B) [1, 2]. Specific IC50 values against isolated enzymes: Class A SBL (TEM-116): 0.126 µM [1] Class A SBL (CTX-M-15): 0.03 µM [2] Class A SBL (SHV-5): 0.0004 µM [2] Class A SBL (KPC-2): 0.03 µM [2] Class B1 MBL (IMP-1): 2.51 µM [1] / 39.8 µM [2] Class B1 MBL (NDM-1): 0.0163 µM [1] / 0.19 µM [2] Class B1 MBL (VIM-1): 0.0079 µM [1] Class B1 MBL (VIM-2): 0.00053 µM [1] / 0.026 µM [2] Class B2 MBL (CphA): 2.51 µM [1] Class B3 MBL (L1): >10 µM [1] Class C SBL (AmpC from P. aeruginosa): 0.301 µM [1] Class C SBL (CMY-2): 0.007 µM [2] Class C SBL (p99 AmpC): 0.03 µM [2] Class D SBL (OXA-10): 0.234 µM [1] / 0.42 µM [2] Class D SBL (OXA-48): 0.537 µM [1] / 0.54 µM [2] Class D SBL (OXA-1): 0.16 µM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Taniborbactam显示出对丝氨酸-β-内酰胺酶和金属-β-内酰胺酶的广谱抑制活性，对主要的临床相关酶如TEM、CTX-M、KPC、NDM和VIM具有有效的亚微摩尔IC50值。它对IMP-1 MBL的活性显著较低，并且不抑制B3亚类MBL L1。[1]
在抗菌药物敏感性测试中，固定浓度为10 µg/mL的Taniborbactam显著降低了美罗培南和头孢吡肟对产NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）。对于六株产NDM-1的分离株，单独使用头孢吡肟的MIC范围>64 µg/mL，而与Taniborbactam联用后，MIC范围降至0.25-16 µg/mL。同样，单独使用美罗培南的MIC范围>64 µg/mL，联用后降至0.125-1 µg/mL。[1] Taniborbactam (20) 能增强哌拉西林、头孢吡肟和美罗培南对产多种β-内酰胺酶（KPC、OXA、VIM、NDM）的多重耐药革兰氏阴性临床分离株的活性。与早期类似物（1, 3, 17）相比，它在恢复抗生素活性方面表现出更优的性能，特别是针对产D类或B类酶的菌株。[2] Taniborbactam (20) 能恢复头孢吡肟对产丝氨酸-β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌的活性。在一组产ESBLs、KPCs、C类或D类酶的分离株中，头孢吡肟/Taniborbactam联用产生的MIC低于敏感剂量依赖性折点8 µg/mL，而头孢吡肟/他唑巴坦仅显示出有限的活性。[2] Taniborbactam (20) 能恢复头孢吡肟对产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性病原体的活性。在14株表达VIM或NDM MBLs的临床分离株中，单独使用头孢吡肟的MIC范围为32至>512 µg/mL。加入Taniborbactam (4 µg/mL) 后，MIC范围降至0.125-4 µg/mL (MIC50 = 1 µg/mL, MIC90 = 4 µg/mL)。相比之下，他唑巴坦和阿维巴坦没有表现出这种效果。[2] 单独测试时，Taniborbactam (20) 对一组革兰氏阳性和阴性细菌（包括野生型和产β-内酰胺酶菌株）无内在抗菌活性，MIC >128 µg/mL。这与美罗培南和苯唑西林形成对比，后两者对敏感菌株显示出强效活性。[2] 盐酸坦尼硼巴坦 (VNRX-5133 盐酸盐) 的半衰期对于肺炎克雷伯菌菌株 KPC-2、OXA-48 和 VIM-4 为 0.5 nM，对于铜绿假单胞菌菌株 VIM-2 半衰期为 0.5 nM。盐酸头孢吡肟/他尼硼巴坦 (10 μg/mL)、0.5 nM 和美罗培南/他尼硼巴坦组合对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度 (MIC) 范围分别为 16-0.25。以及 1-0.125 μg/mL[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在采用产CTX-M-14肺炎克雷伯菌菌株的中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型中，单次皮下给予头孢吡肟/Taniborbactam（分别为32 mg/kg和16 mg/kg）在24小时时使肺组织中的活菌数减少了>4 log10。单独使用32 mg/kg的头孢吡肟无效。阳性对照头孢他啶/阿维巴坦（32:8 mg/kg）实现了>3 log10的减少。[2]
在采用产CTX-M-15大肠杆菌菌株的小鼠上行性尿路感染模型中，每日两次皮下给予头孢吡肟/Taniborbactam（分别为16 mg/kg和8 mg/kg），连续3天，在第7天时使肾脏中的活菌数减少了>2 log10。[2] 在中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型中，单剂量头孢吡肟（32 mg/kg）和盐酸坦他博巴坦（VNRX-5133盐酸盐；16 mg/kg；皮下注射）可增加存活率。细菌数量减少超过 4 log10，并且针对产生 CTX-M-14 的肺炎克雷伯菌菌株 [2]。头孢吡肟 (16 mg/kg) 和盐酸坦尼巴坦 (16 mg/kg；皮下注射；每天两次，持续 7 天) 一起对产生 CTX-M-15 的大肠杆菌菌株产生 >2 log10 的减少，并提高了活细菌计数上行尿感染模型的肾脏[2]。在小鼠中，盐酸坦尼硼巴坦的 T1/2 为 0.16 小时，CL 为 618 mL/h/kg，Vss 为 143 mL/kg[2]。 |
| 酶活实验 |
使用荧光测定法测定Taniborbactam对一组代表性丝氨酸-β-内酰胺酶（SBLs）和金属-β-内酰胺酶（MBLs）的抑制活性。该实验监测头孢菌素探针FC5的酶解，但B2亚类MBL CphA除外，后者使用美罗培南水解进行测定。实验在室温下于微孔板中进行。SBLs（TEM-116, AmpC, OXA-10, OXA-48）在含有0.01% Triton X-100的磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中测试。OXA-10和OXA-48的测定还补充了100 mM NaHCO3。MBLs（IMP-1, VIM-1, VIM-2, NDM-1, L1, CphA）在含有1 µM ZnSO4、1 µg/mL BSA和0.01% Triton X-100的HEPES缓冲液（50 mM, pH 7.2）中进行筛选。酶以特定浓度使用（例如，AmpC为500 pM，NDM-1为20 pM）。探针FC5以5或10 µM使用，对于CphA，美罗培南以12.5 µM使用。将Taniborbactam与酶预孵育10分钟后，通过监测荧光强度（λex=380 nm, λem=460 nm）或紫外吸光度（CphA为λ=300 nm）来评估初始反应速率。使用GraphPad Prism 6中的四参数函数拟合数据以获得IC50值。改变Taniborbactam与NDM-1的预孵育时间不会产生不同的IC50值，支持其可逆抑制。[1]
对化合物20进行了针对A至D类β-内酰胺酶组的抑制测定。该部分未详细描述具体方法，但结果以IC50值（µM）形式给出，针对的酶包括SHV-5、CTX-M-15、KPC-2、CMY-2、p99 AmpC、OXA-1、OXA-48、NDM-1、VIM-2和IMP-1。[2] |
| 细胞实验 |
采用琼脂稀释法进行抗菌药物敏感性测试。测定美罗培南和头孢吡肟单独使用（0.06-64 µg/mL）以及与固定浓度（10 µg/mL）的Taniborbactam联合使用，对六株产NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）。MIC值按照EUCAST/CLSI指南进行判读。所有报告的MIC值均在参考MIC值的±1 log2稀释度内。[1]
通过测定β-内酰胺类药物单独使用以及与固定浓度的BLI联合使用时的MIC，评估了Taniborbactam增强β-内酰胺类抗生素（哌拉西林、头孢吡肟、美罗培南）活性的能力。对于化合物20，测定了在固定美罗培南浓度（4 µg/mL）下，恢复其活性所需BLI的MIC，测试菌株包括产KPC-2、OXA-48、VIM-4的肺炎克雷伯菌和产VIM-2的铜绿假单胞菌。还测试了Taniborbactam (4 µg/mL) 对产ESBLs、KPCs、C类或D类酶的肠杆菌科细菌，以及14株表达VIM或NDM的产MBL革兰氏阴性病原体（包括大肠杆菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）恢复头孢吡肟活性的能力。MIC测试按照CLSI肉汤微量稀释法进行。[2] 针对一组革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌）菌株（包括野生型和产β-内酰胺酶变异株）测试了Taniborbactam的内在抗菌活性。MIC按照CLSI指南测定。[2] |
| 动物实验 |
Pharmacokinetic (PK) studies of Taniborbactam (20), cefepime, and avibactam were performed in mice following intravenous administration. The specific formulation, dosing frequency, and route (IV) are mentioned, but detailed protocols like vehicle composition are not described. [2]
Neutropenic Mouse Lung Infection Model: Female CD-1 mice were rendered neutropenic. They were infected intranasally with a CTX-M-14-producing K. pneumoniae strain. Two hours post-infection, a single subcutaneous dose of cefepime (32 mg/kg) alone, cefepime/Taniborbactam (32:16 mg/kg), or ceftazidime/avibactam (32:8 mg/kg) was administered. At 24 hours post-infection, mice were euthanized, and lungs were harvested for bacterial colony-forming unit (CFU) enumeration. [2] Mouse Ascending Urinary Tract Infection Model: Female BALB/c mice were infected transurethrally with a CTX-M-15-producing E. coli strain. Treatment began 24 hours post-infection and was administered subcutaneously twice daily for 3 days. Groups received cefepime (16 mg/kg) alone, cefepime/Taniborbactam (16:8 mg/kg), or ceftazidime/avibactam (16:4 mg/kg). On day 7 post-infection, mice were euthanized, and kidneys were harvested for CFU enumeration. [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In mice following intravenous administration, Taniborbactam (20) exhibited a PK profile typical of highly polar, ionizable compounds, similar to β-lactams. The parameters were: t1/2 = 0.16 h, AUCint = 16,189 h·ng/mL, Vss = 436 mL/kg, and CL = 1,818 mL/h/kg. Compared to avibactam, Taniborbactam showed higher exposure (AUC) and lower clearance (CL). [2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Taniborbactam (20) displayed no cytotoxicity (<20% inhibition of growth) when tested up to 256 µg/mL against HeLa, MRC-5, and 3T3 mammalian cell lines. No toxicity was observed in human primary renal proximal tubule cells when tested up to 1000 µg/mL. [2]
Taniborbactam (20) had no significant activity when tested at 100 µM against a panel of 50 human enzymes and receptors. This panel included serine proteases (cathepsin G, chymotrypsin, Factor Xa, trypsin, neutrophil elastase 2), metalloproteinases (MMP-1, -2, -3, -9), cytochrome P450s (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), and the hERG potassium channel. [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Taniborbactam (formerly VNRX-5133) is a bicyclic boronate β-lactamase inhibitor in clinical development (Phase 3 trials as of the publication). It is designed as a broad-spectrum inhibitor to combat antibiotic resistance in Gram-negative bacteria. [1, 2]
The mechanism of action involves mimicking the tetrahedral intermediate in β-lactam hydrolysis. It inhibits serine-β-lactamases (SBLs) by forming a covalent adduct with the active-site serine and inhibits metallo-β-lactamases (MBLs) by interacting with the active-site zinc ions, acting as a "high-energy-intermediate" analogue. [1, 2] Crystallographic studies reveal that Taniborbactam binds to SBLs (e.g., OXA-10, CTX-M-15) via a covalent bond to the catalytic serine. In MBLs (e.g., NDM-1, VIM-2), the tetrahedral boron interacts with the zinc ions. An unexpected tricyclic binding form was observed in the NDM-1 active site, suggesting the boron atom can undergo further reactions. The conserved binding of the bicyclic core across enzyme classes and differing side-chain orientations imply further optimization is possible. [1, 2] Taniborbactam is being developed in combination with the fourth-generation cephalosporin, cefepime, to treat serious Gram-negative bacterial infections, including those caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. This combination avoids the use of carbapenems, potentially reducing resistance-selective pressure. A Phase 3 efficacy trial for cefepime/Taniborbactam (NCT03840148) was in progress at the time of the second publication. [2] |
| 分子式 |
C19H30BCL2N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
462.17560338974
|
| 精确质量 |
461.165
|
| 元素分析 |
C, 49.38; H, 6.54; B, 2.34; Cl, 15.34; N, 9.09; O, 17.31
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| CAS号 |
2244235-49-0
|
| 相关CAS号 |
Taniborbactam;1613267-49-4
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| PubChem CID |
137331954
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
134
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
544
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.Cl.O=C(CC1CCC(CC1)NCCN)N[C@@H]1B(O)OC2C(C(=O)O)=CC=CC=2C1
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| InChi Key |
CKWIMFZHNCBHIX-DKZBTPFISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H28BN3O5.2ClH/c21-8-9-22-14-6-4-12(5-7-14)10-17(24)23-16-11-13-2-1-3-15(19(25)26)18(13)28-20(16)27/h1-3,12,14,16,22,27H,4-11,21H2,(H,23,24)(H,25,26)2*1H/t12-,14-,16-/m0../s1
|
| 化学名 |
(3R)-3-(2-{trans-4-[(2-aminoethyl)amino]cyclohexyl}acetamido)-2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinine-8-carboxylic
acid dihydrochloride
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| 别名 |
Taniborbactam dihydrochloride; VNRX-5133; VNRX5133; VNRX 5133
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~432.73 mM)
H2O : ~33.33 mg/mL (~72.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.08 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 7 中的溶解度: 50 mg/mL (108.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1637 mL | 10.8183 mL | 21.6366 mL | |
| 5 mM | 0.4327 mL | 2.1637 mL | 4.3273 mL | |
| 10 mM | 0.2164 mL | 1.0818 mL | 2.1637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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