| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β-lactamase
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Taniborbactam (VNRX-5133) 对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌的 OXA-48、VIM-4 和 VIM-2 菌株的 IC50 分别为 0.5 nM、2 nM、0.5 nM 和 0.06。纳米[2]。头孢吡肟/坦尼硼巴坦 (10 μg/mL) 和美罗培南/坦尼硼巴坦的组合对产生 NDM-1 的肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的六种临床分离株均表现出良好的功效。大肠杆菌，MIC 范围分别为 1 -0.125 μg/mL 至 16 至 0.25 μg/mL[1]。
Taniborbactam显示出对丝氨酸-β-内酰胺酶和金属-β-内酰胺酶的广谱抑制活性，对主要的临床相关酶如TEM、CTX-M、KPC、NDM和VIM具有有效的亚微摩尔IC50值。它对IMP-1 MBL的活性显著较低，并且不抑制B3亚类MBL L1。[1] 在抗菌药物敏感性测试中，固定浓度为10 µg/mL的Taniborbactam显著降低了美罗培南和头孢吡肟对产NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）。对于六株产NDM-1的分离株，单独使用头孢吡肟的MIC范围>64 µg/mL，而与Taniborbactam联用后，MIC范围降至0.25-16 µg/mL。同样，单独使用美罗培南的MIC范围>64 µg/mL，联用后降至0.125-1 µg/mL。[1] Taniborbactam (20) 能增强哌拉西林、头孢吡肟和美罗培南对产多种β-内酰胺酶（KPC、OXA、VIM、NDM）的多重耐药革兰氏阴性临床分离株的活性。与早期类似物（1, 3, 17）相比，它在恢复抗生素活性方面表现出更优的性能，特别是针对产D类或B类酶的菌株。[2] Taniborbactam (20) 能恢复头孢吡肟对产丝氨酸-β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌的活性。在一组产ESBLs、KPCs、C类或D类酶的分离株中，头孢吡肟/Taniborbactam联用产生的MIC低于敏感剂量依赖性折点8 µg/mL，而头孢吡肟/他唑巴坦仅显示出有限的活性。[2] Taniborbactam (20) 能恢复头孢吡肟对产金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性病原体的活性。在14株表达VIM或NDM MBLs的临床分离株中，单独使用头孢吡肟的MIC范围为32至>512 µg/mL。加入Taniborbactam (4 µg/mL) 后，MIC范围降至0.125-4 µg/mL (MIC50 = 1 µg/mL, MIC90 = 4 µg/mL)。相比之下，他唑巴坦和阿维巴坦没有表现出这种效果。[2] 单独测试时，Taniborbactam (20) 对一组革兰氏阳性和阴性细菌（包括野生型和产β-内酰胺酶菌株）无内在抗菌活性，MIC >128 µg/mL。这与美罗培南和苯唑西林形成对比，后两者对敏感菌株显示出强效活性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型中，对产生 CTX-M-14 的小鼠给予单剂量头孢吡肟 (32 mg/kg)/坦尼硼巴坦 (VNRX-5133；16 mg/kg；皮下注射)。注射）可将肺炎克雷伯菌菌株的数量减少 >4 log10 活细菌计数 [2]。当头孢吡肟 (16 mg/kg) 和他尼博巴坦 (16 mg/kg) 每天两次皮下注射，持续 7 天时，上行尿路感染模型的肾脏表现出比单独使用 CTX 时更高的活性。在产生 -M-15 的大肠杆菌菌株中发现的细菌数量减少了两个以上 log10 [2]。 taniborbactam 在小鼠体内的 T1/2、CL 和 Vss 分别为 0.16 小时、618 mL/h/kg 和 143 mL/kg[2]。
在采用产CTX-M-14肺炎克雷伯菌菌株的中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型中，单次皮下给予头孢吡肟/Taniborbactam（分别为32 mg/kg和16 mg/kg）在24小时时使肺组织中的活菌数减少了>4 log10。单独使用32 mg/kg的头孢吡肟无效。阳性对照头孢他啶/阿维巴坦（32:8 mg/kg）实现了>3 log10的减少。[2] 在采用产CTX-M-15大肠杆菌菌株的小鼠上行性尿路感染模型中，每日两次皮下给予头孢吡肟/Taniborbactam（分别为16 mg/kg和8 mg/kg），连续3天，在第7天时使肾脏中的活菌数减少了>2 log10。[2] |
| 酶活实验 |
使用荧光测定法测定Taniborbactam对一组代表性丝氨酸-β-内酰胺酶（SBLs）和金属-β-内酰胺酶（MBLs）的抑制活性。该实验监测头孢菌素探针FC5的酶解，但B2亚类MBL CphA除外，后者使用美罗培南水解进行测定。实验在室温下于微孔板中进行。SBLs（TEM-116, AmpC, OXA-10, OXA-48）在含有0.01% Triton X-100的磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中测试。OXA-10和OXA-48的测定还补充了100 mM NaHCO3。MBLs（IMP-1, VIM-1, VIM-2, NDM-1, L1, CphA）在含有1 µM ZnSO4、1 µg/mL BSA和0.01% Triton X-100的HEPES缓冲液（50 mM, pH 7.2）中进行筛选。酶以特定浓度使用（例如，AmpC为500 pM，NDM-1为20 pM）。探针FC5以5或10 µM使用，对于CphA，美罗培南以12.5 µM使用。将Taniborbactam与酶预孵育10分钟后，通过监测荧光强度（λex=380 nm, λem=460 nm）或紫外吸光度（CphA为λ=300 nm）来评估初始反应速率。使用GraphPad Prism 6中的四参数函数拟合数据以获得IC50值。改变Taniborbactam与NDM-1的预孵育时间不会产生不同的IC50值，支持其可逆抑制。[1]
对化合物20进行了针对A至D类β-内酰胺酶组的抑制测定。该部分未详细描述具体方法，但结果以IC50值（µM）形式给出，针对的酶包括SHV-5、CTX-M-15、KPC-2、CMY-2、p99 AmpC、OXA-1、OXA-48、NDM-1、VIM-2和IMP-1。[2] |
| 细胞实验 |
采用琼脂稀释法进行抗菌药物敏感性测试。测定美罗培南和头孢吡肟单独使用（0.06-64 µg/mL）以及与固定浓度（10 µg/mL）的Taniborbactam联合使用，对六株产NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）。MIC值按照EUCAST/CLSI指南进行判读。所有报告的MIC值均在参考MIC值的±1 log2稀释度内。[1]
通过测定β-内酰胺类药物单独使用以及与固定浓度的BLI联合使用时的MIC，评估了Taniborbactam增强β-内酰胺类抗生素（哌拉西林、头孢吡肟、美罗培南）活性的能力。对于化合物20，测定了在固定美罗培南浓度（4 µg/mL）下，恢复其活性所需BLI的MIC，测试菌株包括产KPC-2、OXA-48、VIM-4的肺炎克雷伯菌和产VIM-2的铜绿假单胞菌。还测试了Taniborbactam (4 µg/mL) 对产ESBLs、KPCs、C类或D类酶的肠杆菌科细菌，以及14株表达VIM或NDM的产MBL革兰氏阴性病原体（包括大肠杆菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）恢复头孢吡肟活性的能力。MIC测试按照CLSI肉汤微量稀释法进行。[2] 针对一组革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌）菌株（包括野生型和产β-内酰胺酶变异株）测试了Taniborbactam的内在抗菌活性。MIC按照CLSI指南测定。[2] |
| 动物实验 |
在小鼠体内进行了静脉注射后，对头孢吡肟 (20)、头孢吡肟和阿维巴坦进行了药代动力学 (PK) 研究。文中提及了具体的制剂、给药频率和给药途径（静脉注射），但未描述诸如赋形剂组成等详细方案。[2]
中性粒细胞减少小鼠肺部感染模型：雌性 CD-1 小鼠被诱导为中性粒细胞减少。它们经鼻内感染产 CTX-M-14 的肺炎克雷伯菌菌株。感染后 2 小时，分别皮下注射单剂量头孢吡肟 (32 mg/kg)、头孢吡肟/头孢吡肟 (32:16 mg/kg) 或头孢他啶/阿维巴坦 (32:8 mg/kg)。感染后 24 小时，处死小鼠，并收集肺组织进行细菌菌落形成单位 (CFU) 计数。 [2] 小鼠上行性尿路感染模型：雌性BALB/c小鼠经尿道感染产CTX-M-15的大肠杆菌菌株。感染后24小时开始治疗，每日两次皮下注射，持续3天。各组分别接受头孢吡肟（16 mg/kg）、头孢吡肟/阿维巴坦（16:8 mg/kg）或头孢他啶/阿维巴坦（16:4 mg/kg）治疗。感染后第7天，处死小鼠，取肾脏进行菌落形成单位（CFU）计数。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
坦尼博巴坦正在临床试验 NCT03840148（头孢吡肟/vnrx-5133 治疗复杂性尿路感染患者的安全性和有效性研究）中进行研究。
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| 分子式 |
C19H28BN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
389.2537
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| 精确质量 |
389.212
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| 元素分析 |
C, 58.63; H, 7.25; B, 2.78; N, 10.80; O, 20.55
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| CAS号 |
1613267-49-4
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| 相关CAS号 |
Taniborbactam hydrochloride;2244235-49-0; 1613267-49-4; 1613268-23-7
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| PubChem CID |
76902493
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
544
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
B1([C@H](CC2=C(O1)C(=CC=C2)C(=O)O)NC(=O)CC3CCC(CC3)NCCN)O
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| InChi Key |
PFZUWUXKQPRWAL-OFCDMGMCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H28BN3O5/c21-8-9-22-14-6-4-12(5-7-14)10-17(24)23-16-11-13-2-1-3-15(19(25)26)18(13)28-20(16)27/h1-3,12,14,16,22,27H,4-11,21H2,(H,23,24)(H,25,26)/t12-,14-,16?
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| 化学名 |
(R)-3-(2-((1r,4R)-4-((2-aminoethyl)amino)cyclohexyl)acetamido)-2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic
acid
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| 别名 |
VNRX-5133; Taniborbactam; 1613267-49-4; VNRX5,133; Taniborbactam [INN]; Taniborbactam [USAN]; VNRX5133 VNRX 5133
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5690 mL | 12.8452 mL | 25.6904 mL | |
| 5 mM | 0.5138 mL | 2.5690 mL | 5.1381 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2845 mL | 2.5690 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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