HIV-1/2 nucleotide reverse transcriptase
Tenofovir disoproxil targets HIV-1 reverse transcriptase and hepatitis B virus (HBV) polymerase. As a prodrug, it is converted to tenofovir, which is then phosphorylated to its active metabolite, tenofovir diphosphate. This metabolite competes with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate and incorporates into viral DNA, causing chain termination.

根据 MTT 实验，替诺福韦对 HK-2 细胞活力具有有害影响，其在 48 小时和 72 小时的 IC50 值分别为 2.77 μM 和 9.21 μM。替诺福韦可降低 HK-2 细胞中的 ATP 水平。在 HK-2 细胞中，替诺福韦（3.0 至 28.8 μM）可提高蛋白质羰基化水平和氧化应激水平。此外，替诺福韦能够诱导 HK-2 细胞发生凋亡，这是由于线粒体损伤所致[1]。替诺福韦和 M48U1 在 0.25% HEC 溶液中混合使用，可抑制活化 PBMC 中 R5 嗜性 HIV-1BaL 和 X4 嗜性 HIV-1IIIb 的复制。此外，多种实验室毒株和患者来源的 HIV-1 分离株也受到抑制。除了对外周血单核细胞 (PBMC) 无毒性外，M48U1 与替诺福韦在 0.25% HEC 中的联合制剂还显示出对 R5 嗜性 HIV-1BaL 感染的协同抗逆转录病毒疗效 [2]。
体外实验表明，替诺福韦对 HK-2 细胞的活力具有细胞毒性作用，MTT 实验中 48 小时和 72 小时的 IC50 值分别为 9.21 μM 和 2.77 μM。其抗病毒活性通过其在细胞培养中抑制 HIV-1 和 HBV 复制的能力来衡量。与替诺福韦相比，前药替诺福韦酯具有更高的口服生物利用度。

在BLT人源化小鼠中，给予富马酸替诺福韦酯（20、50、140或300 mg/kg）后，在阴道HIV感染攻击期间表现出剂量依赖性活性。富马酸替诺福韦酯（50、140或300 mg/kg）可显著降低BLT小鼠的HIV传播[3]。在慢性感染WHV的土拨鼠中，富马酸替诺福韦酯（0.5、1.5或5.0 mg/kg/天）可导致血清病毒载量呈剂量依赖性下降。富马酸替诺福韦酯对治疗土拨鼠的持续性HBV感染安全有效[4]。
在体内，富马酸替诺福韦酯用于治疗HIV-1感染和慢性乙型肝炎。它每日口服一次。它是抗逆转录病毒疗法（ART）的基石，也用于艾滋病毒暴露前预防（PrEP）。它最初于2001年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

采用基于细胞的检测方法评估替诺福韦酯的体外抗病毒活性。用该药物处理HIV-1或HBV感染的细胞，并通过定量病毒RNA或DNA来检测病毒复制情况。测定病毒抑制的IC50值。使用MTT法在多种细胞系上评估其细胞毒性。

将细胞接种于48孔组织培养板（39,000个细胞/mL），培养48小时后，分别用载体或替诺福韦处理。处理结束后，采用MTT法评估细胞活力。MTT法基于四唑染料3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）在NAD(P)H依赖性氧化还原酶的作用下转化为甲臜[1]。
在HK-2（人肾）细胞等细胞系上进行替诺福韦酯的体外细胞试验，以评估其细胞毒性。在感染的细胞培养物中测定其抗病毒活性。研究该药物对细胞活力、线粒体功能和病毒复制的影响。

富马酸替诺福韦酯 (TDF) 是一种核苷酸类似物，已获批准用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。体外研究表明，TDF 可抑制野生型乙型肝炎病毒 (HBV) 和拉米夫定耐药 HBV 突变株的复制，并可抑制 HIV 合并感染患者体内的拉米夫定耐药 HBV 以及 HIV 合并感染患者体内的 HBV。目前已发表的文献中缺乏 TDF 在非 HIV 合并感染或未接受过拉米夫定治疗的慢性 HBV 感染患者体内对抗野生型病毒的疗效数据。本研究采用安慰剂对照、剂量范围研究（剂量为 0.5 至 15.0 mg/kg 体重/天）评估了口服 TDF 对慢性土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 感染的抗病毒作用。WHV 感染是一种成熟的、具有预测性的抗病毒治疗动物模型。每日一次，分别以0.5、1.5或5.0 mg/kg/天的剂量给予TDF治疗，持续四周，可显著降低血清WHV病毒载量（较治疗前水平降低0.2至1.5 log）。未观察到对血清中抗WHV核心抗体和抗WHV表面抗体水平，以及治疗组土拨鼠肝脏中WHV RNA或WHV抗原浓度的影响。接受TDF治疗的土拨鼠个体表现出WHV表面抗原血清载量的短暂下降，并且这些土拨鼠的血清WHV病毒载量、肝内WHV复制以及肝脏WHV抗原表达也均出现短暂下降。所有接受TDF治疗的土拨鼠均未观察到毒性反应。停药后，WHV病毒载量迅速恢复至治疗前水平。研究结论表明，在土拨鼠慢性乙型肝炎病毒感染模型中，口服 TDF 4 周是安全有效的。[5]

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20 只成年慢性 WHV 携带土拨鼠按年龄、性别、体重和血清 GGT 活性等分为五组治疗组，每组四只动物：（i）富马酸替诺福韦酯 15.0 mg/kg，每日一次；（ii）富马酸替诺福韦酯 5.0 mg/kg，每日一次；（iii）富马酸替诺福韦酯 1.5 mg/kg，每日一次；（iv）富马酸替诺福韦酯 0.5 mg/kg，每日一次；（v）安慰剂对照组。土拨鼠每天接受治疗，持续 4 周，停药后再观察 12 周。
替诺福韦酯在 HIV 和 HBV 感染的体内动物模型（例如人源化小鼠或土拨鼠模型）中进行评估。评估内容包括其降低病毒载量的疗效和药代动力学特性。然而，其大部分临床数据来自人体试验。

吸收、分布和排泄
HIV感染者口服富马酸替诺福韦酯后，药物迅速吸收并代谢为替诺福韦。高脂餐后服用300 mg富马酸替诺福韦酯片剂可提高药物的口服生物利用度，表现为AUC_0-∞增加约40%，C_max增加约14%。相反，与空腹服用相比，少量进食后服用富马酸替诺福韦酯对替诺福韦的药代动力学无显著影响。食物的存在会使替诺福韦达到C_max的时间延长约1小时。在进食状态下，不控制食物摄入量，每日一次服用300 mg富马酸替诺福韦酯后，替诺福韦的Cmax和AUC分别为0.33 ± 0.12 μg/mL和3.32 ± 1.37 μg•hr/mL。静脉注射替诺福韦后，约70-80%的剂量在72小时内以原形经尿液排出。替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌清除。可能与其他经肾脏清除的化合物竞争清除。静脉注射1.0 mg/kg和3.0 mg/kg替诺福韦后，稳态分布容积分别为1.3 ± 0.6 L/kg和1.2 ± 0.4 L/kg。口服富马酸替诺福韦酯后，替诺福韦分布于大多数组织，其中肾脏、肝脏和肠道内容物中的浓度最高（基于临床前数据）。替诺福韦的清除率高度依赖于肾功能，且个体间差异显著。总清除率估计约为230 ml/h/kg（约300 ml/min）。平均而言，肾清除率估计约为160 ml/h/kg（约210 ml/min），高于肾小球滤过率。这表明主动肾小管分泌是替诺福韦清除的关键组成部分。美国食品药品监督管理局（FDA）的药品标签提供了根据肾功能调整剂量的具体指导。对于肾功能不全的患者，在服用替诺福韦前务必查阅产品说明书，因为这些患者的清除率可能存在显著差异。静脉注射替诺福韦后，约70-80%的剂量在72小时内以原形经尿液排出。单次口服替诺福韦后，其末端消除半衰期约为17小时。每日一次口服300毫克替诺福韦（餐后），约32±10%的给药剂量在24小时内经尿液排出。替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌清除。可能与其他经肾脏排泄的化合物竞争清除。在替诺福韦浓度为0.01至25 μg/mL的范围内，替诺福韦与人血浆或血清蛋白的体外结合率分别低于0.7%和7.2%。静脉注射替诺福韦1.0 mg/kg和3.0 mg/kg剂量后，稳态分布容积分别为1.3 ± 0.6 L/kg和1.2 ± 0.4 L/kg。
Viread是活性成分替诺福韦的水溶性二酯前药。空腹受试者口服Viread后，替诺福韦的生物利用度约为25%。在空腹HIV-1感染者中，单次口服300 mg Viread后，血浆峰浓度（Cmax）在1.0 ± 0.4小时内达到。Cmax和AUC值分别为0.30 ± 0.09 μg/mL和2.29 ± 0.69 μg·hr/mL。
在摄入高脂餐（约700至1000千卡，含40%至50%脂肪）后服用300毫克维瑞德片可提高口服生物利用度，使替诺福韦的AUC增加约40%，Cmax增加约14%。然而，与空腹服用相比，少量进食后服用维瑞德对替诺福韦的药代动力学无显著影响。食物会使替诺福韦达到Cmax的时间延迟约1小时。在进食状态下，每日一次服用300毫克维瑞德后，替诺福韦的Cmax和AUC分别为0.33 ± 0.12微克/毫升和3.32 ± 1.37微克·小时/毫升（未控制膳食成分）。
有关富马酸替诺福韦酯（6种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
富马酸替诺福韦酯是前药富马酸替诺福韦酯的富马酸盐。吸收后，富马酸替诺福韦酯转化为其活性形式——替诺福韦，一种核苷单磷酸（核苷酸）类似物。然后，替诺福韦在细胞内组成型表达的酶的作用下转化为活性代谢物——富马酸替诺福韦酯（一种链终止剂）。富马酸替诺福韦酯转化为其活性药物形式需要两个磷酸化步骤。细胞色素P450酶系统不参与富马酸替诺福韦酯或替诺福韦的代谢。
富马酸替诺福韦酯是一种前药，仅在体内经二酯水解为替诺福韦后才具有活性，替诺福韦随后代谢为活性代谢物（富马酸替诺福韦酯）。

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生物半衰期
单次口服给药后的末端消除半衰期约为17小时。
单次口服Viread后，替诺福韦的末端消除半衰期约为17小时。
与替诺福韦相比，富马酸替诺福韦酯是一种具有更高口服生物利用度的前药。它能被迅速吸收并转化为替诺福韦。替诺福韦随后被磷酸化为活性代谢物。该药物具有较长的细胞内半衰期，因此可以每日一次给药。它主要经肾脏排泄。

蛋白结合
在浓度为 0.01 至 25 μg/mL 的范围内，替诺福韦与人血浆和血清蛋白的体外结合率分别低于 0.7% 和 7.2%。药物相互作用：替诺福韦可能与降低肾功能或与替诺福韦竞争肾小管主动分泌的药物（例如，阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦）发生药代动力学相互作用；可能导致替诺福韦或合并用药的血浆浓度升高。替诺福韦生产商声明，替诺福韦不应用于治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。阿扎那韦硫酸盐与利托那韦存在药代动力学相互作用（每日一次服用400 mg阿扎那韦和300 mg富马酸替诺福韦酯时，阿扎那韦的血浆浓度和AUC降低（最低浓度降低40%），而替诺福韦的血浆浓度和AUC升高）。阿扎那韦硫酸盐可增强利托那韦的疗效，但其也存在药代动力学相互作用（每日一次服用300 mg阿扎那韦、100 mg利托那韦和300 mg富马酸替诺福韦酯时，阿扎那韦的血浆浓度和AUC降低（最低浓度降低23%），而替诺福韦的血浆浓度和AUC升高）。如果同时使用，建议每日一次随餐服用阿扎那韦300毫克、利托那韦100毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯300毫克；除非低剂量利托那韦方案是该方案的一部分，否则不应将阿扎那韦与替诺福韦合用。应监测替诺福韦的毒性，如果出现与替诺福韦相关的不良反应，应停止治疗。如果阿扎那韦与替诺福韦和组胺H2受体拮抗剂合用，对于既往接受过治疗的患者，推荐剂量为阿扎那韦400毫克、利托那韦100毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯300毫克，每日一次随餐服用。地达诺辛与替诺福韦合用时存在药代动力学相互作用，例如含缓冲剂的地达诺辛制剂（如儿童口服溶液与抗酸剂混合剂；Videx）或含肠溶地达诺辛颗粒的缓释胶囊（Videx EC），导致地达诺辛血浆浓度和AUC升高；而替诺福韦的药代动力学保持不变。这可能导致早期病毒学失败、耐药突变的快速选择、免疫无应答（例如CD4+ T细胞计数下降）以及地达诺辛相关不良反应（例如胰腺炎、神经病变）风险增加。因此，地达诺辛与替诺福韦合用时应谨慎，并密切监测患者是否出现地达诺辛相关不良反应；如果出现此类不良反应，应立即停用地达诺辛。如果地达诺辛缓释胶囊与富马酸替诺福韦酯联合使用，推荐剂量为：体重≥60 kg且肌酐清除率≥60 mL/min的患者，每日一次，每次250 mg；体重<60 kg且肌酐清除率≥60 mL/min的患者，每日一次，每次200 mg。地达诺辛缓释胶囊和替诺福韦可与少量食物（不超过400千卡，脂肪含量不超过20%）同服，也可空腹服用。有关富马酸替诺福韦酯相互作用的更完整数据（共10项，此为其中之一），请访问HSDB记录页面。
富马酸替诺福韦酯可引起肾毒性，包括肾功能损害和范可尼综合征。它还会导致骨密度下降。常见副作用包括恶心、腹泻和头痛。严重肾功能不全患者禁用。建议定期监测肾功能。

[1]. Establishment of HK-2 Cells as a Relevant Model to Study Tenofovir-Induced Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3).

[2]. M48U1 and Tenofovir combination synergistically inhibits HIV infection in activated PBMCs and human cervicovaginal histocultures. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018.

[3]. Predicting HIV Pre-exposure Prophylaxis Efficacy for Women using a Preclinical Pharmacokinetic-Pharmacodynamic In Vivo Model. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098.

[4]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8.

治疗用途
富马酸替诺福韦酯是一种抗HIV药物和逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。/美国产品标签包含/ 替诺福韦用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。该适应症基于对HBeAg阳性或阴性且肝功能代偿的慢性HBV成人患者的组织学、病毒学、生化和血清学反应。富马酸替诺福韦酯（TDF）、恩曲他滨（FTC）和依非韦伦（EFV）是用于治疗HIV-1感染的每日一次单片复方制剂（Atripla）的三种成分。先前的细胞培养研究表明，替诺福韦（TFV，TDF 的母体药物）和恩曲他滨（FTC）的双重组合在抗 HIV 活性方面具有叠加或协同效应，这与两种化合物的细胞内磷酸化水平升高有关。在本研究中，研究人员证实，TFV+FTC、TFV+EFV、FTC+EFV 和 TFV+FTC+EFV 的组合在细胞培养中协同抑制 HIV 复制，并在生化分析中协同抑制 HIV-1 逆转录酶（RT）催化的 DNA 合成。研究人员采用了多种方法来定义这种协同效应，包括中位效应分析、MacSynergy II 和定量等效图分析。我们发现，在FTC-三磷酸（TP）存在下，HIV-1逆转录酶（RT）与TFV末端DNA之间死端复合物（DEC）的形成增强，可能是观察到的TFV+FTC组合协同效应的原因，这种协同效应可能是通过减少末端核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的切除实现的。此外，研究人员发现，EFV可以促进TFV或FTC单磷酸（MP）末端DNA有效形成稳定的DEC样复合物，这有助于TFV二磷酸（DP）+EFV和FTC-TP+EFV组合对HIV-1逆转录酶（RT）的协同抑制作用。本研究证实了TFV+FTC、TFV+EFV、FTC+EFV和TFV+FTC+EFV组合的协同抗病毒活性与其在酶水平上对HIV-1 RT的协同抑制作用之间存在明确的相关性。研究人员提出，TFV+FTC+EFV协同作用的分子机制如下：在组合中第二种和第三种药物存在的情况下，活性代谢物TFV-DP和FTC-TP的水平升高，从而增强末端DNA和HIV-1逆转录酶中DEC的形成。本研究进一步深化了在细胞培养中对多种NRTI+NNRTI组合以及某些NRTI+NRTI组合的抗HIV-1协同作用的长期观察，并提供了生化证据，表明抗HIV药物组合可以在不增加细胞外药物浓度的情况下提高细胞内药物疗效。

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药物警告
/黑框警告/警告：乳酸性酸中毒/治疗后出现伴有脂肪变性的严重肝肿大和肝炎加重。
有报告指出，当核苷类似物（包括维瑞德）与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，可能发生乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，有时甚至致命。也有报告显示，乙型肝炎病毒感染患者在停用抗乙肝治疗（包括维瑞德）后出现严重的急性肝炎加重。停用抗乙肝治疗（包括维瑞德）的患者应密切监测肝功能至少数月，并进行临床和实验室随访。如有必要，可考虑重新开始抗乙肝治疗。接受核苷类逆转录酶抑制剂单药治疗或联合治疗的患者中，罕见出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大（有时甚至致命）。大多数病例发生于女性；肥胖和长期使用核苷类逆转录酶抑制剂也可能是危险因素。对于已知存在肝病危险因素的患者，使用核苷类似物时应谨慎；然而，即使在没有已知危险因素的患者中，也有乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大的报道。任何出现提示乳酸性酸中毒或显著肝毒性（肝毒性的体征包括肝肿大和脂肪变性，即使血清转氨酶水平未显著升高）的临床或实验室检查结果的患者，均应停止替诺福韦治疗。据报道，抗逆转录病毒疗法会导致体内脂肪重新分布或堆积，包括中心性肥胖、背部和颈部脂肪增生（水牛背）、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大以及类似库欣综合征的外观。接受富马酸替诺福韦酯治疗的 HIV 感染者最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、头痛、疼痛、抑郁、疲劳和恶心。恶心是接受富马酸替诺福韦酯治疗的 HIV 感染者最常见的不良反应。有关富马酸替诺福韦酯药物警告（共 14 条）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
该药物通过抑制宿主细胞感染所需的酶，抑制 HIV-1 和乙型肝炎病毒感染中病毒复制所需的 DNA 链延伸。
体外效应：在淋巴母细胞系、原代单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞中研究了替诺福韦对实验室分离和临床分离的HIV-1病毒的抗病毒活性。替诺福韦对HIV-1病毒的EC50（半数有效浓度）值范围为0.04 μM至8.5 μM。替诺福韦酯与其他药物的联合治疗：在替诺福韦与核苷类逆转录酶抑制剂（阿巴卡韦、地达诺辛、拉米夫定、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定）、非核苷类逆转录酶抑制剂（地拉韦林、依非韦伦、奈韦拉平）和蛋白酶抑制剂（安匹那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦）联合治疗的研究中观察到了相加和协同作用。替诺福韦在细胞培养中已证实对 HIV-1 具有抗病毒活性。
替诺福韦酯以商品名 Viread 上市。它是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂 (NtRTI)，用于治疗 HIV-1 和慢性乙型肝炎。它有口服片剂剂型，也用于 HIV 治疗的固定剂量复方制剂中。

C19H30N5O10P

519.4478

519.173

C, 43.93; H, 5.82; N, 13.48; O, 30.80; P, 5.96

201341-05-1

Tenofovir Disoproxil fumarate;202138-50-9; 201341-05-1 (free) ; 147127-20-6 (Tenofovir); 206184-49-8 (hydrate); 379270-37-8 (alafenamide); 1571075-19-8 (aspartate)

5481350

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

642.7±65.0 °C at 760 mmHg

113-115

342.5±34.3 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.578

2.04

195.25

1

14

17

35

698

1

P(C([H])([H])O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12)(=O)(OC([H])([H])OC(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])OC(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N

InChI=1S/C19H30N5O10P/c1-12(2)33-18(25)28-9-31-35(27,32-10-29-19(26)34-13(3)4)11-30-14(5)6-24-8-23-15-16(20)21-7-22-17(15)24/h7-8,12-14H,6,9-11H2,1-5H3,(H2,20,21,22)/t14-/m1/s1

[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate

GS 4331; GS-4331; GS4331; Bis(POC)PMPA; PMPA prodrug; 9-((R)-2-((Bis(((isopropoxycarbonyl)oxy)methoxy)phosphinyl)methoxy)propyl)adenine; (r)-bis(poc)pmpa; bis-POC-PMPA; tenofovir bis(isopropyloxycarbonyloxymethyl) ester; Viread.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 38 mg/mL (~73.16 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。