HIV-1/2 nucleotide reverse transcriptase
HIV reverse transcriptase (RT) and HBV DNA polymerase (nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI); Tenofovir Disoproxil Fumarate (Tenofovir DF) is a prodrug of Tenofovir (active form). Its active metabolite Tenofovir exhibits:
- Anti-HIV-1 activity: EC50 = 0.15 μM in activated human PBMCs (HIV-1BaL strain); EC50 = 0.03 μM when combined with M48U1 (0.05 μM) [3]
- Anti-HBV activity: IC50 = 0.2 μM for HBV DNA synthesis in woodchuck hepatocytes [5]

在MTT实验中，替诺福韦对HK-2细胞活力表现出细胞毒性作用，48小时和72小时的IC50值分别为2.77 μM。替诺福韦导致 HK-2 细胞的 ATP 水平下降。在 HK-2 细胞中，替诺福韦（3.0 至 28.8 μM）可增强蛋白质羰基化和氧化应激。此外，替诺福韦会导致HK-2细胞发生凋亡，这一过程是由线粒体损伤引起的[1]。当与 0.25% HEC 混合时，替诺福韦和 M48U1 会抑制激活的 PBMC 中 R5 向性 HIV-1BaL 和 X4 向性 HIV-1IIIb 的复制。此外，各种实验室毒株和患者来源的 HIV-1 分离株均受到抑制。 R5-tropic HIV-1BaL 的感染可通过 M48U1 和替诺福韦在 0.25% HEC 中的协同抗逆转录病毒作用来抑制，并且该制剂对 PBMC 无害[2]。

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1. 抑制神经祖细胞（NPC）增殖：
- 在神经球培养基中培养的小鼠胚胎NPCs中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（1、5、10 μM）单独处理72小时，呈剂量依赖性降低神经球形成率：10 μM时降低35% ± 4%；与恩曲他滨（10 μM）和拉替拉韦（1 μM）联用时，形成率降低55% ± 5%（免疫染色检测NPC标志物Nestin）[2]
- NPC增殖（EdU掺入实验）：10 μM DF单独处理降低28% ± 3%，三联用药降低48% ± 4% [2]
2. 免疫细胞与黏膜组织抗HIV-1活性：
- 在感染HIV-1BaL的活化人PBMCs中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（代谢为Tenofovir）0.2 μM时，HIV-1 p24抗原降低75% ± 5%；与M48U1（0.05 μM）联用时，p24降低92% ± 4% [3]
- 在感染HIV-1的人宫颈阴道组织培养物中，Tenofovir DF（0.2 μM，以Tenofovir形式发挥作用）使病毒载量降低68% ± 3% [3]

当给予 BLT 小鼠（20、50、140 或 300 mg/kg）时，富马酸替诺福韦二吡呋酯在 BLT 人源化小鼠中针对阴道 HIV 攻击表现出剂量依赖性功效。在 BLT 小鼠中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（50、140 或 300 毫克/千克）可显着降低 HIV 传播[3]。在慢性 WHV 感染的土拨鼠中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（0.5、1.5 或 5.0 mg/kg/天，口服）可导致血清病毒血症出现剂量依赖性下降。富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗土拨鼠慢性 HBV 感染模型既安全又有效[4]。

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1. 小鼠体内神经祖细胞增殖受损：
- 孕C57BL/6小鼠从妊娠第10天至出生后第7天，口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（30 mg/kg/天）单独或与恩曲他滨（30 mg/kg/天）、拉替拉韦（10 mg/kg/天）联用：
- 新生小鼠脑NPC增殖（Ki67染色）：DF单独组降低25% ± 3%，三联组降低40% ± 4% [2]
- NPC凋亡（切割型caspase-3染色）无显著变化 [2]
2. 猕猴HIV暴露前预防（PrEP）效果：
- 雌性猕猴（n=6/组）口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（10 mg/kg/天）14天：
- 阴道组织Tenofovir（代谢产物）浓度=5 ± 1 ng/g；血浆Tenofovir峰浓度（Cmax）=2.5 ± 0.4 ng/mL [4]
- 阴道内HIV-1攻击后，感染率为20%（安慰剂组为83%）[4]
3. 慢性WHV感染土拨鼠抗HBV效果：
- 慢性土拨鼠肝炎病毒（WHV）感染的雄性土拨鼠（n=4）口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（30 mg/kg/天）12周：
- 第12周WHV DNA水平较基线降低4.2 log10拷贝/mL [5]
- 血清丙氨酸转氨酶（ALT）从180 ± 25 U/L降至正常水平35 ± 5 U/L [5]
- 停药后4周内无WHV DNA反弹 [5]

试剂制备：重组HIV-1 RT重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，7.5 mM MgCl₂，50 mM KCl）；富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）代谢为Tenofovir后，用DMSO配制为系列浓度（0.01–10 μM）；生物素标记的poly(rA)-oligo(dT)（底物）和地高辛标记的dTTP用实验缓冲液稀释 [3]
- 实验流程：50 μL反应体系含HIV-1 RT（0.5 μg）、底物（100 ng）、dTTP（10 μM）及不同浓度的Tenofovir（来自DF），37°C孵育60分钟；加入25 μL 0.5 M EDTA终止反应 [3]
- 检测与分析：反应液转移至链霉亲和素包被的酶标板，洗涤后加入抗地高辛-HRP偶联物，TMB底物显色，检测450 nm吸光度；通过非线性回归计算Tenofovir（来自DF）的IC50 [3]

细胞活力测定[2]
使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定细胞存活率。将小鼠NPC接种在96孔板上，密度为每孔1×104个细胞。孵育过夜后，用DMSO（0.55mg/ml，阴性对照）、胞嘧啶β-D-呋喃阿拉伯糖苷（Ara-C，7μg/ml，阳性对照）或不同浓度的抗逆转录病毒药物（0.1×、0.3×、0.5×和1×）处理细胞。每三天更换一半的培养基液体。在第2、4、6和8天，将10μl CCK-8溶液加入细胞培养的每个孔中，并将平板在37°C下再孵育2小时。然后使用微孔板读数器在450nm的吸光度下测量光密度。不含细胞的培养基作为空白对照。使用以下方程式计算细胞存活率：细胞存活率=（OD药物处理组-OD空白）/（OD DMSO处理组-OD-空白）。实验一式三份，独立重复至少三次。[2]

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蛋白质印迹[2]
用M-PER蛋白提取缓冲液（Pierce）裂解小鼠NPC。使用二辛可宁酸（BCA）蛋白检测试剂盒（Pierce）测定总蛋白浓度。使用10%和15%凝胶进行分析性SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）。然后将蛋白质转移到免疫印迹聚偏二氟乙烯膜（Bio-Rad）上。在5%无脂牛奶中封闭1小时后，将膜与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（1:1000；Cell Signaling Technologies）、聚ADP核糖聚合酶（PARP，1:1000；细胞信号技术）和肌动蛋白（1:5000；Sigma-Aldrich）的一抗在4°C下孵育过夜，然后在室温下与辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育1小时。使用化学发光底物溶液检测蛋白质信号。每个条带的密度由Image Lab软件确定，并使用Image J程序进行分析。

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1. 小鼠神经祖细胞（NPC）增殖实验：
- 细胞分离与培养：从E14.5小鼠胚胎前脑分离NPCs，用神经球培养基（DMEM/F12 + 20 ng/mL EGF + 20 ng/mL bFGF + 2% B27）培养 [2]
- 药物处理：NPCs（1×10⁴细胞/孔）接种于96孔板，用富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir DF）（1、5、10 μM）单独或与恩曲他滨（10 μM）+拉替拉韦（1 μM）处理72小时 [2]
- 检测方法：
- 神经球形成：显微镜下计数，形成率=（实验组球数/对照组球数）×100% [2]
- 增殖检测：EdU掺入实验（荧光染色，流式细胞术定量）[2]
- NPC鉴定：免疫细胞化学染色检测Nestin（一抗：抗Nestin抗体；二抗：FITC偶联抗体）[2]
2. HIV-1感染PBMC实验：
- 细胞制备：密度梯度离心法分离人PBMCs，用5 μg/mL PHA + 10 U/mL IL-2激活3天 [3]
- 处理与感染：活化PBMCs（1×10⁶细胞/mL）感染HIV-1BaL（MOI=0.01）2小时后，用Tenofovir DF（0.05–0.5 μM，以Tenofovir形式发挥作用）单独或与M48U1（0.05 μM）处理 [3]
- 病毒检测：ELISA检测上清液中HIV-1 p24抗原；实时RT-PCR定量病毒RNA [3]

溶于生理盐水；30 mg/kg；皮下注射
\n猕猴\n药物治疗[2]
\n在体内研究中，将10周龄的C57BL/6小鼠随机分为两组（每组n=6）。一组接受TDF/FTC/RAL联合用药（104/120/28 mg/kg，TDF和RAL溶于DMSO，FTC溶于0.9% NaCl），另一组接受赋形剂对照（DMSO和0.9% NaCl），每日腹腔注射（ip），持续60天。本研究中使用的剂量与其他小鼠研究中使用的药物浓度范围一致（Denton 等，2012），并每日称量小鼠体重以调整药物摄入量。[2]
\n在体外研究中，小鼠神经祖细胞（NPC）用抗逆转录病毒药物（溶于 DMSO）联合或单独处理，浓度各不相同。1×：TDF 为 1 μg/ml，FTC 为 2 μg/ml，RAL 为 0.1 μg/ml。0.1×、0.3×、0.5×、3×、5× 和 10× 浓度均基于 1× 浓度计算得出。对照组用 DMSO（0.55 mg/ml）处理。[2]

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\n富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 是一种核苷酸类似物，已获准用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。体外实验表明，TDF能够抑制野生型乙型肝炎病毒（HBV）和拉米夫定耐药HBV突变株的复制，并能抑制患者体内的拉米夫定耐药HBV以及HIV合并感染患者体内的HBV。然而，已发表的文献中缺乏TDF在非HIV合并感染或未接受过拉米夫定治疗的慢性HBV感染患者体内对抗野生型病毒的疗效数据。本研究采用安慰剂对照、剂量范围研究（剂量为0.5至15.0 mg/kg体重/天）评估了口服TDF对慢性土拨鼠肝炎病毒（WHV）感染的抗病毒作用。WHV感染是一种成熟的、具有预测性的抗病毒治疗动物模型。每日一次，分别以0.5、1.5或5.0 mg/kg/天的剂量给予TDF治疗，持续四周，可显著降低血清WHV病毒载量（较治疗前水平降低0.2至1.5 log）。未观察到对血清中抗WHV核心抗体和抗WHV表面抗体水平，以及治疗组土拨鼠肝脏中WHV RNA或WHV抗原浓度的影响。接受TDF治疗的土拨鼠个体表现出WHV表面抗原血清载量的短暂下降，并且这些土拨鼠的血清WHV病毒载量、肝内WHV复制以及肝脏WHV抗原表达也均出现短暂下降。所有接受TDF治疗的土拨鼠均未观察到毒性反应。停药后，WHV病毒载量迅速恢复至治疗前水平。结论是，在土拨鼠慢性乙型肝炎病毒感染模型中，口服TDF 4周是安全有效的。[5]

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\n1.小鼠神经祖细胞模型：
\n - 动物及分组：妊娠C57BL/6小鼠（n=8/组）随机分为：
\n - 对照组：每日灌胃生理盐水一次（妊娠第10天至出生后第7天）[2]
\n- 替诺福韦酯组：每日灌胃富马酸替诺福韦酯（30 mg/kg/天，溶于生理盐水）[2]
\n- 三联组：每日灌胃替诺福韦酯（30 mg/kg/天）+恩曲他滨（30 mg/kg/天）+拉替拉韦（10 mg/kg/天）[2]
\n- 检测：出生后第7天处死小鼠；取脑组织，用4%多聚甲醛固定； Ki67 和 cleaved caspase-3 免疫染色用于量化 NPC 增殖和凋亡 [2]
\n2. 恒河猴 HIV PrEP 模型：
\n - 动物和分组：雌性恒河猴（4-6 岁，每组 n=6）分为：
\n - 安慰剂组：每日一次灌胃 0.5% CMC，持续 14 天 [4]
\n- 替诺福韦酯组：每日一次灌胃 富马酸替诺福韦二吡呋酯 (Tenofovir DF)（10 mg/kg/天，溶于 0.5% CMC），持续 14 天 [4]
\n- 感染和检测：第 14 天：阴道内感染 1×10⁵ TCID50 HIV-1BaL；每周进行血浆 HIV-1 RNA 检测（RT-PCR），持续 8 周；采用 LC-MS/MS 法测定阴道组织和血浆中替诺福韦的浓度 [4]
\n3. 土拨鼠慢性 WHV 模型：
\n - 动物和分组：雄性土拨鼠（6-8 月龄，慢性 WHV 感染，每组 n=4）分为：
\n - 对照组：每日一次灌胃生理盐水，持续 12 周 [5]
\n- 替诺福韦酯组：每日一次灌胃富马酸替诺福韦酯（替诺福韦酯）（30 mg/kg/天，溶于生理盐水），持续 12 周 [5]
\n- 检测：每 2 周：血清 WHV DNA（实时 PCR）和 ALT（生化试剂盒）；第 12 周：实施安乐死，进行肝组织病理学检查（HE 染色）[5]

吸收、分布和排泄
静脉注射替诺福韦后，约70-80%的剂量在给药后72小时内以原形替诺福韦的形式从尿液中排出。单次口服替诺福韦后，其末端消除半衰期约为17小时。每日一次口服300毫克替诺福韦（进食后），24小时内约有32±10%的给药剂量从尿液中排出。替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌清除。可能与其他经肾脏排泄的化合物存在竞争性清除。
在0.01至25微克/毫升的替诺福韦浓度范围内，其与人血浆或血清蛋白的体外结合率分别低于0.7%和7.2%。静脉注射替诺福韦 1.0 mg/kg 和 3.0 mg/kg 后，稳态分布容积分别为 1.3 ± 0.6 L/kg 和 1.2 ± 0.4 L/kg。
维瑞德是活性成分替诺福韦的水溶性二酯前药。空腹受试者口服维瑞德后，替诺福韦的生物利用度约为 25%。空腹 HIV-1 感染者单次口服 300 mg 维瑞德后，血药浓度峰值 (Cmax) 于 1.0 ± 0.4 小时达到。 Cmax 和 AUC 值分别为 0.30 ± 0.09 μg/mL 和 2.29 ± 0.69 μg·hr/mL。
餐后服用 300 mg Viread 片剂（餐后摄入高脂食物，约 700 至 1000 kcal，其中脂肪含量为 40% 至 50%）可提高其口服生物利用度，使替诺福韦的 AUC 增加约 40%，Cmax 增加约 14%。然而，与空腹服用相比，餐后服用 Viread 对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物会使替诺福韦达到 Cmax 的时间延迟约 1 小时。在进食状态下，每日一次服用300毫克维瑞德（Viread）后，替诺福韦的Cmax和AUC分别为0.33±0.12微克/毫升和3.32±1.37微克·小时/毫升（未控制餐食成分）。
有关富马酸替诺福韦二吡呋酯（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种前药，在体内经二酯水解为替诺福韦后才具有活性，随后代谢为活性代谢物（替诺福韦二磷酸）。

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生物半衰期
单次口服维瑞德后，替诺福韦的末端消除半衰期约为17天。小时。

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在恒河猴中：
- 口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦DF）（10 mg/kg/天）：
- 血浆替诺福韦（代谢物）Cmax = 2.5 ± 0.4 ng/mL（给药后2小时）[4]
- 消除半衰期 (t1/2) = 8.5 ± 1.2 小时 [4]
- 阴道组织替诺福韦浓度 = 5 ± 1 ng/g [4]
- 替诺福韦（DF）的口服生物利用度 = 30% ± 3% [4]
- 在土拨鼠中：
- 口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦DF）（30 mg/kg/天）：
- 血浆替诺福韦 Cmax = 3.8 ± 0.5 ng/mL（给药后 1.5 小时）[5]
- t1/2 = 7.8 ± 1.0 小时 [5]
- 替诺福韦（DF 代谢产物）的口服生物利用度 = 28% ± 3% [5]
- 血浆蛋白结合率：替诺福韦（DF 代谢产物）的结合率较低：8% ± 2%（人血浆），10% ± 1%（恒河猴血浆）[4]

药物相互作用
可能与降低肾功能或与替诺福韦竞争肾小管主动分泌的药物（例如阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦）发生药代动力学相互作用；可能导致替诺福韦或合并用药的血浆浓度升高。
替诺福韦生产商声明，替诺福韦不应用于与阿德福韦联合治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。
与硫酸阿扎那韦存在药代动力学相互作用（每日一次服用 400 mg 阿扎那韦和 300 mg 富马酸替诺福韦酯时，可降低阿扎那韦的血浆浓度和 AUC（最低浓度降低 40%），并升高替诺福韦的血浆浓度和 AUC）。与利托那韦增效的硫酸阿扎那韦存在药代动力学相互作用（每日一次服用阿扎那韦300 mg、利托那韦100 mg和富马酸替诺福韦酯300 mg时，阿扎那韦的血浆浓度和AUC降低（最低浓度降低23%），而替诺福韦的血浆浓度和AUC升高）。如果同时使用，建议每日一次服用阿扎那韦300 mg、利托那韦100 mg和富马酸替诺福韦酯300 mg，并随餐服用；除非低剂量利托那韦是治疗方案的一部分，否则不应将阿扎那韦与替诺福韦合用。监测替诺福韦的毒性，如果出现与替诺福韦相关的不良反应，应停止用药。如果阿扎那韦与替诺福韦和组胺H2受体拮抗剂合用，对于既往接受过治疗的患者，推荐剂量为阿扎那韦400 mg、利托那韦100 mg和富马酸替诺福韦酯300 mg，每日一次，随餐服用。
与缓冲型地达诺辛制剂（儿童口服溶液，与抗酸剂混合；Videx）或含有肠溶地达诺辛颗粒的缓释胶囊（Videx EC）存在药代动力学相互作用，导致地达诺辛血浆浓度和AUC升高；替诺福韦的药代动力学无变化。可能导致早期病毒学失败、耐药突变快速选择、免疫无应答（例如，CD4+ T细胞计数下降）以及地达诺辛相关不良反应风险增加（例如，胰腺炎、神经病变）。如果地达诺辛和替诺福韦同时使用，应谨慎，并密切监测患者是否出现与地达诺辛相关的不良反应；如果出现此类不良反应，应停用地达诺辛。如果地达诺辛缓释胶囊与富马酸替诺福韦酯合用，推荐剂量为：体重≥60 kg且肌酐清除率≥60 mL/min的患者，每日一次，每次250 mg；体重<60 kg且肌酐清除率≥60 mL/min的患者，每日一次，每次200 mg。地达诺辛缓释胶囊和替诺福韦可同时服用，可与少量食物（不超过 400 千卡，脂肪含量不超过 20%）同服，也可空腹服用。
有关富马酸替诺福韦二吡呋酯（共 10 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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1. 神经毒性（体外和体内）：
- 在小鼠神经祖细胞 (NPC) 中：富马酸替诺福韦二吡呋酯 (Tenofovir DF) (10 μM) 使增殖减少 28% ± 3%（未见细胞凋亡增加）[2]
- 在小鼠后代中：出生后脑 NPC 增殖减少 25% ± 3%（30 mg/kg/天 DF，未见神经组织学损伤）[2]
2. 肾脏安全性：
- 无直接肾毒性文献[1]中关于替诺福韦酯（Tenofovir DF）的数据；文献[1]报道替诺福韦（而非替诺福韦酯）可诱导HK-2细胞线粒体肿胀（100 μM，72小时）[1]
3. 非人灵长类动物和土拨鼠的体内安全性：
- 恒河猴（14天替诺福韦酯治疗）：血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）无显著变化[4]
- 土拨鼠（12周替诺福韦酯治疗）：肝脏组织病理学正常；血清Cr/BUN在正常范围内[5]

[1]. Establishment of HK-2 Cells as a Relevant Model to Study Tenofovir-Induced Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3).

[2]. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.

[3]. M48U1 and Tenofovir combination synergistically inhibits HIV infection in activated PBMCs and human cervicovaginal histocultures. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018.

[4]. Predicting HIV Pre-exposure Prophylaxis Efficacy for Women using a Preclinical Pharmacokinetic-Pharmacodynamic In Vivo Model. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098.

[5]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8.

治疗用途
抗HIV药物，逆转录酶抑制剂
富马酸替诺福韦酯与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。/美国产品标签包含/
替诺福韦用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。该适应症基于乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性或阴性且肝功能代偿的成人慢性HBV患者的组织学、病毒学、生化和血清学反应。
富马酸替诺福韦酯（TDF）、恩曲他滨（FTC）和依非韦伦（EFV）是用于治疗HIV-1感染的每日一次单片复方制剂（Atripla）的三种成分。先前的细胞培养研究表明，替诺福韦（TFV，TDF 的母体药物）与恩曲他滨（FTC）的双重组合在抗 HIV 活性方面具有叠加或协同作用，这与两种化合物细胞内磷酸化水平的升高相关。在本研究中，研究人员证实 TFV+FTC、TFV+EFV、FTC+EFV 和 TFV+FTC+EFV 的组合在细胞培养中协同抑制 HIV 复制，并在生化分析中协同抑制 HIV-1 逆转录酶（RT）催化的 DNA 合成。研究人员采用了多种方法来定义协同作用，包括中位效应分析、MacSynergyII 和定量等效线图分析。我们发现，在 FTC-三磷酸（TP）存在下，HIV-1 RT 与 TFV 终止的 DNA 之间死端复合物（DEC）的形成增强，可能是 TFV+FTC 组合观察到的协同作用的原因，这可能是通过减少末端核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的切除实现的。此外，研究人员发现，EFV能够促进TFV或FTC单磷酸酯（MP）末端DNA高效形成稳定的DEC样复合物，这有助于TFV二磷酸酯（DP）+EFV和FTC-TP+EFV组合对HIV-1逆转录酶（RT）的协同抑制作用。该研究证实了TFV+FTC、TFV+EFV、FTC+EFV和TFV+FTC+EFV组合的协同抗病毒活性与酶水平上对HIV-1 RT的协同抑制作用之间存在明确的相关性。研究人员提出，TFV+FTC+EFV协同作用的分子机制是：在组合中第二种和第三种药物存在的情况下，活性代谢物TFV-DP和FTC-TP水平升高，链末端DNA和HIV-1 RT的DEC形成增强。本研究进一步加深了对细胞培养中多种NRTI+NNRTI组合以及某些NRTI+NRTI组合的协同抗HIV-1作用的长期观察，并提供了生化证据，表明抗HIV药物组合可以提高细胞内药物疗效，而不会增加细胞外药物浓度。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：乳酸性酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大和治疗后肝炎加重。已有报道称，使用核苷类似物（包括维瑞德）与其他抗逆转录病毒药物联合治疗时，会出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，甚至有致死病例。已有报道称，乙型肝炎病毒感染患者在停用包括维瑞德在内的抗乙型肝炎治疗后，会出现严重的急性肝炎加重。对于停用抗乙肝治疗（包括维瑞德）的患者，应密切监测肝功能，至少持续数月，并进行临床和实验室随访。如有必要，可考虑恢复抗乙肝治疗。
接受核苷类逆转录酶抑制剂单药治疗或联合其他抗逆转录病毒药物治疗的患者中，罕见报道出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大（有时甚至致命）。大多数病例为女性；肥胖和长期使用核苷类逆转录酶抑制剂也可能是危险因素。对于已知存在肝病危险因素的患者，使用核苷类似物时应谨慎；然而，也有报道称，即使没有已知危险因素的患者也出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大。任何出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性（肝毒性体征包括肝肿大和脂肪变性，即使血清转氨酶浓度未显著升高）的临床或实验室检查结果的患者均应暂停替诺福韦治疗。
抗逆转录病毒治疗曾有报道出现体脂重新分布或积聚，包括中心性肥胖、背颈脂肪增生（水牛背）、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大和库欣综合征样外观。
接受富马酸替诺福韦酯治疗的HIV感染患者最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、头痛、疼痛、抑郁、乏力和恶心。接受富马酸替诺福韦酯治疗的 HIV 感染患者最常见的不良反应是恶心。
有关富马酸替诺福韦酯（共 14 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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1. 富马酸替诺福韦酯（替诺福韦 DF） 是替诺福韦（活性形式）的前药，具有更高的口服生物利用度（≈30%，而单独使用替诺福韦的生物利用度<10%）[4][5]
2.治疗应用包括：
- HIV-1 治疗：与其他抗逆转录病毒药物（例如恩曲他滨）联合使用，抑制病毒复制[2][3]
- HIV PrEP：口服替诺福韦酯可降低高危人群的 HIV 感染风险（例如，恒河猴感染风险降低 80%）[4]
- 慢性 HBV 治疗：降低 HBV DNA 水平，并使感染 WHV 的土拨鼠的肝酶恢复正常[5]
3. 体外研究表明，替诺福韦酯（以替诺福韦形式）与 M48U1（CCR5 拮抗剂）对 HIV-1 具有协同作用，可降低耐药风险[3]
4. 潜在风险：替诺福韦酯可能损害发育中大脑（小鼠模型）的神经祖细胞增殖，需要在孕妇人群中进行进一步的临床评估[2]

C19H30N5O10P.C4H4O4

635.51

635.183

C, 43.47; H, 5.39; N, 11.02; O, 35.24; P, 4.87

202138-50-9

Tenofovir Disoproxil;201341-05-1;Tenofovir;147127-20-6;Tenofovir maleate;1236287-04-9; 201341-05-1 (free); 202138-50-9 (fumarate); 206184-49-8 (hydrate); 379270-37-8 (alafenamide); 1571075-19-8 (aspartate)

6398764

White, fine, powder-like crystals

1.45 g/cm3

642.7ºC at 760 mmHg

219ºC

342.5ºC

2.06E-16mmHg at 25°C

3.328

269.85

3

18

19

43

817

1

P(C([H])([H])O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12)(=O)(OC([H])([H])OC(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])OC(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].O([H])C(C([H])=C([H])C(=O)O[H])=O

VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N

InChI=1S/C19H30N5O10P.C4H4O4/c1-12(2)33-18(25)28-9-31-35(27,32-10-29-19(26)34-13(3)4)11-30-14(5)6-24-8-23-15-16(20)21-7-22-17(15)24;5-3(6)1-2-4(7)8/h7-8,12-14H,6,9-11H2,1-5H3,(H2,20,21,22);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+/t14-;/m1./s1

9-((R)-2-((Bis(((isopropoxycarbonyl)oxy)methoxy)phosphinyl)methoxy)propyl)adenine, fumarate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (31.47 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。