规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Hypoxia-activated prodrug
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体外研究 (In Vitro) |
Evofosfamide (TH-302) 诱导 γH2AX 和细胞凋亡。在 p53 充足和缺乏的细胞中,evofosfamide 均表现出相当的缺氧选择性、浓度依赖性细胞毒活性。 Evofosfamide (TH-302) 单独治疗会导致 G2/M 细胞积聚。在用 evofosfamide 处理的细胞中,PF47736 抑制 Chk1 可减少 evofosfamide (TH-302) 介导的常氧和缺氧条件下的 G2/M 期阻滞[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
Evofosfamide (TH-302) 是一种前药,可在实体瘤中常见的缺氧条件下选择性激活。在用 Evofosfamide (TH-302) 治疗的小鼠中,Hs766t 基因肿瘤中标准化 Ktrans 的平均值降低了 69.2%,Mia PaCa-2 基因肿瘤中降低了 46.1%,SU.86.86 基因肿瘤中降低了 46.1%。 4.9%。将 Hs766t 和 Mia PaCa-2 治疗组与对照组相比,两种变化均具有统计学意义(P<0.01)[2]。呼吸 95% 氧气后,缺氧分数 (HF) 显着下降至 2.1%±4.7% (P < 0.001),而呼吸 7% 氧气后,缺氧分数 (HF) 显着增加至 29.5%±14.7% (P= 0.029)。增加的氧气暴露使 TH-302 无效,并将横纹肌肉瘤大鼠的 T4×SV 从 20.4 天缩短至 15.3 天(P=0.007),而对照动物的 T4×SV 更长。 TH-302治疗的肿瘤的T4×SV从30.8±5.9天(Evofosfamide(TH-302)+放疗)减少到25.7±2.9天(Evofosfamide(TH-302)+放疗+95%O2)。 [3]
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细胞实验 |
在常氧 (21% O2) 或缺氧 (N2) 条件下,将浓度为 0.1 μM 的 Evofosfamide (TH-302) 和 PF477736 或 AZD7762 给予细胞 2 小时。在常氧条件下,在 Chk1 抑制剂存在下洗涤细胞后,再培养 22 小时。使用细胞周期试剂和番石榴流式细胞仪测定细胞在75%乙醇中固定后的细胞周期分布。在常氧 (21% O2) 或缺氧条件下,将 HT-29 细胞暴露于 Evofosfamide (TH-302)e(8 nM、40 nM、200 nM、1 μM 和 5 μM)和 0.1 μM AZD7762 2 小时。 N2)。洗涤后,细胞用 0.1 μM AZD7762 继续培养 46 小时。 Caspase 活性使用基于发光的测定法进行测量[1]。
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动物实验 |
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参考文献 |
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分子式 |
C9H16BR2N5O4P
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分子量 |
449.04
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精确质量 |
446.93067
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元素分析 |
C, 24.07; H, 3.59; Br, 35.59; N, 15.60; O, 14.25; P, 6.90
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CAS号 |
918633-87-1
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CN1C(=CN=C1[N+](=O)[O-])COP(=O)(NCCBr)NCCBr
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InChi Key |
UGJWRPJDTDGERK-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C9H16Br2N5O4P/c1-15-8(6-12-9(15)16(17)18)7-20-21(19,13-4-2-10)14-5-3-11/h6H,2-5,7H2,1H3,(H2,13,14,19)
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化学名 |
2-bromo-N-[(2-bromoethylamino)-[(3-methyl-2-nitroimidazol-4-yl)methoxy]phosphoryl]ethanamine
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2270 mL | 11.1349 mL | 22.2697 mL | |
5 mM | 0.4454 mL | 2.2270 mL | 4.4539 mL | |
10 mM | 0.2227 mL | 1.1135 mL | 2.2270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00495144 | Completed | Drug: TH-302 | Tumors Hypoxia |
Threshold Pharmaceuticals | June 2007 | Phase 1 |
NCT00742963 | Completed | Drug: TH-302 | Soft Tissue Sarcoma | Threshold Pharmaceuticals | August 2008 | Phase 1 Phase 2 |
NCT01833546 | Completed | Drug: Evofosfamide Drug: Gemcitabine |
Solid Tumor Pancreatic Cancer |
Merck KGaA, Darmstadt, Germany | April 18, 2013 | Phase 1 |
NCT02342379 | Completed | Drug: TH-302 Drug: Bevacizumab |
Glioblastoma | The University of Texas Health Science Center at San Antonio |
May 2015 | Phase 2 |
NCT01144455 | Completed | Drug: TH-302 Drug: Gemzar (Gemcitabine) |
Pancreatic Adenocarcinoma | Threshold Pharmaceuticals | June 2010 | Phase 2 |