| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial protein synthesis; FGFR1 (IC50 = 9.3 nM); FGFR2 (IC50 = 7.6 nM); FGFR3 (IC50 = 22 nM); FGFR4 (IC50 = 290 nM)
Bacterial 30S ribosomal subunit (antibacterial activity). [1] Mammalian mitochondrial ribosome (antileukemic activity; inhibition of mitochondrial protein translation). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
替加环素（0.63-30 μM，预洗脱4天，处理72小时）抑制AML2细胞和HL-60细胞，IC50值分别为4.72±0.54和3.06±0.85 μM（新鲜生产）。偏置前一天，替加环素抑制 HL-60 细胞和 AML2 细胞，IC50 值为 4.27±0.45 μM 和 5.64±0.55 μM。替加环素抑制 AML2，IC50 为 5.02±0.60 和 4.39±0.44 μM（预偏置两天）。细胞和 HL-60 细胞的 IC50 值分别为 4.09±0.41 和 3.95±0.39 μM（预稀释三天）。在盐水中预稀释 4 天后，通过 CellTiter 面粉测量，替加环素抑制 TEX 人类细胞漂白的能力下降（从新鲜合成时的 IC50~5 μM）降至 IC50>50 μM [1]。
替加环素对大肠杆菌（MG1655 菌株）具有抗菌活性，在生理盐水中新鲜配制时，其最低抑菌浓度（MIC）为 125 ng/mL。在室温下于生理盐水中预孵育 4 天后，其抗菌活性丧失（MIC >2 µg/mL）。然而，当药物在含有抗坏血酸（3 mg/mL）和丙酮酸盐（60 mg/mL）、pH 7.0 的生理盐水新配方中复溶并避光保存时，其抗菌活性得以完全保持（MIC = 125 ng/mL）。[1] 替加环素对人类 AML 细胞系具有抗白血病活性。使用 CellTiter Flour 法测定，在生理盐水中新鲜配制时，对 TEX 细胞的 IC₅₀ 约为 5 µM。在生理盐水中预孵育 4 天后，此活性丧失（IC₅₀ >50 µM）。然而，当在抗坏血酸/丙酮酸盐新配方中复溶后，经过相同的 4 天预孵育，其抗白血病活性得以保持，在 TEX、OCI-AML2 和 HL60 细胞中 IC₅₀ 值得以维持。[1] 替加环素处理白血病细胞会破坏线粒体翻译，导致呼吸复合物 IV 的酶活性降低。当替加环素在生理盐水中复溶并于室温孵育 5 天后，此活性丧失；但在抗坏血酸/丙酮酸盐配方中复溶后，此活性得以保持。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 NOD/SCID 小鼠中，替加环素（50 mg/kg；腹腔注射；每天两次；持续 11 天）可减少肿瘤体积和重量 [1]。在生理盐水中，替加环素的血药峰浓度(Cmax)、终末半衰期(t1/2)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、清除率(CL)和分布浓度(Vz)为，分别为22.8μg/mL、108.9min、1912.2minμg/mL、26.1mL/min/kg、4109.4mL/kg。在替加环素制剂（60 mg/mL丙酮酸盐、3 mg/mL抗坏血酸、生理盐水）中，血浆峰浓度（Cmax）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL）和分布波形（ Vz)为15.7μg/mL、110.3min、2036.5minμg/mL、24.6mL/min/kg和3906.2mL/kg。
在 AML 异种移植模型（NOD/SCID 小鼠皮下接种 OCI-AML2 细胞）中，与溶剂对照组相比，使用替加环素（50 mg/kg，腹腔注射，每日两次，持续 11 天）治疗可显著降低肿瘤体积和重量。替加环素的抗坏血酸/丙酮酸盐新配方显示出相似的功效。[1] 从经替加环素或其新配方治疗的小鼠中切除的肿瘤显示，线粒体翻译蛋白 Cox-1 和 Cox-2 的表达降低，表明体内线粒体翻译抑制得以持续。核编码的 Cox-4 蛋白表达无变化。[1] |
| 酶活实验 |
呼吸复合物 IV 活性测定： 在处理过的 TEX 人类白血病细胞中测定呼吸复合物 IV（细胞色素 c 氧化酶）的酶活性。该活性在线粒体翻译受抑制时会降低。该测定证实，当替加环素在生理盐水中复溶并预孵育 5 天后，其活性丧失；但在抗坏血酸/丙酮酸盐配方中复溶后，其活性得以保持。[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：人类白血病 OCI-AML2、HL-60 (ATCC) 和 TEX 细胞系 测试浓度： 0.63- 30 µM 孵育持续时间：预孵育 4 天，处理 72 小时 实验结果：抑制 AML2 细胞和HL-60细胞，IC50分别为4.72±0.54和3.06±0.85μM（新鲜制备）。 细胞活力测定（CellTiter Flour）： 将人类白血病细胞（TEX、OCI-AML2、HL60）接种于培养板中，并用替加环素（新鲜配制或预孵育）处理 72 小时。然后使用 CellTiter Flour 法测定细胞活力，以确定半数抑制浓度（IC₅₀）。[1] 免疫印迹： 从培养的细胞或切除的小鼠肿瘤中提取总蛋白。通过电泳分离蛋白，转移至 PVDF 膜，并用针对线粒体蛋白 Cox-1、Cox-2 和核编码蛋白 Cox-4 的抗体进行检测。使用 0.1% 氨基黑对膜进行染色，作为总蛋白上样对照。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD/SCID 小鼠 OCI-AML2 急性髓系白血病 (AML) 异种移植模型 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日两次 (2 次)；持续 11 天 [1] 实验结果： 肿瘤体积和重量减少。 动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠[1] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)； 360分钟 实验结果：血浆峰浓度（Cmax）、末端半衰期（t1/2）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL）和分布容积（Vz）分别为22.8 μg/108.9分钟、1912.2分钟μg/ml、26.1 ml/分钟/kg和4109.4 ml/kg。 小鼠药代动力学研究：小鼠单次腹腔注射替加环素（50 mg/kg）或新型替加环素制剂（50 mg/kg）。注射后不同时间点采集血浆。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆替加环素浓度。使用WinNonlin软件计算药代动力学参数（Cmax、t1/2、AUC、CL、Vz）。 [1] AML异种移植疗效研究：将OCI-AML2人白血病细胞皮下注射到NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤可触及时（注射后约11天），小鼠接受腹腔注射治疗，注射液包括生理盐水（载体对照）、制剂溶剂、替加环素生理盐水（50 mg/kg）或新型替加环素制剂（50 mg/kg），每日两次，持续11天。监测肿瘤体积，并在第11天处死小鼠，切除肿瘤并称重。[1] 耐受性研究：NOD/SCID小鼠每周5天，持续3周，每日腹腔注射新型制剂（抗坏血酸和丙酮酸溶于pH 7.0的生理盐水）或等体积的生理盐水。监测体重和行为。研究结束时，采集血液样本进行血清化学分析（胆红素、AST、ALP、肌酸激酶），并采集器官（心脏、肝脏、肾脏、肌肉）进行组织学检查（H&E染色）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠腹腔注射后，替加环素及其新型制剂（含抗坏血酸和丙酮酸）表现出相似的药代动力学特征。新型制剂的末端半衰期（t½）约为110.3分钟，而替加环素的末端半衰期约为108.9分钟。其他参数（Cmax、AUC、CL、Vz）在两者之间也具有可比性。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
新型替加环素制剂（抗坏血酸和丙酮酸溶于生理盐水）在小鼠中耐受性良好。腹腔注射给药3周（每周5天）后，未观察到小鼠行为或体重的变化。与生理盐水对照组相比，肝功能（总胆红素、AST、ALP）和肌肉损伤（肌酸激酶）的血清标志物均未见显著变化。心脏、肝脏、肾脏和肌肉组织的组织学检查未发现肉眼或显微镜下可见的异常。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替加环素是一种四环素衍生物，其5位羟基和6位甲基被氢原子取代，7位和9位分别被二甲氨基和(N-叔丁基甘氨酰)氨基取代。它是一种甘氨酰环素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌活性，包括耐四环素菌。它用于静脉注射治疗由敏感菌引起的复杂性皮肤及皮肤软组织感染。它是一种抗菌药物。它属于四环素类化合物，是一种叔α-羟基酮。它是替加环素(1+)的共轭碱。
替加环素是一种四环素类抗菌药物。 它是一种四环素衍生物，可作为蛋白质合成抑制剂。它用作全身性抗菌药物，用于治疗复杂性皮肤和腹腔内感染。它还用于治疗社区获得性肺炎。 另见：替加环素（注释已移至）。 替加环素是一种广谱甘氨酰环素类抗生素，获准用于治疗复杂性皮肤/腹腔内感染和社区获得性肺炎。它还具有抗白血病活性，可通过抑制急性髓系白血病 (AML) 细胞中的线粒体蛋白翻译发挥作用。[1] 开发了一种新型稳定剂以提高复溶替加环素的稳定性。该制剂含有抗坏血酸 (3 mg/mL) 和丙酮酸 (60 mg/mL)，溶于 pH 7.0 的生理盐水中，应避光保存。与单独溶于生理盐水中快速降解相比，该制剂在室温下避光保存至少 7 天，药物完整性仍可保持在 90% 以上。替加环素的降解遵循一级动力学，并会因光照而加速。 [1] 这种新型制剂在长时间预孵育后仍能保持替加环素的抗菌和抗白血病活性，维持其体内药代动力学特征，并且在小鼠中具有良好的耐受性。[1] |
| 分子式 |
C29H39N5O8
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|---|---|
| 分子量 |
585.65
|
| 精确质量 |
585.279
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| 元素分析 |
C, 59.47; H, 6.71; N, 11.96; O, 21.86
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| CAS号 |
220620-09-7
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| 相关CAS号 |
Tigecycline tetramesylate;Tigecycline hydrochloride;197654-04-9;Tigecycline mesylate;1135871-27-0;Tigecycline hydrate;1229002-07-6;Tigecycline-d9;2699607-86-6
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| PubChem CID |
54686904
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
890.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
164-166°C
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| 闪点 |
492.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
|
| LogP |
-1.3
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| tPSA |
205.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1240
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC(C)(C)NCC(=O)NC1=CC(=C2C[C@H]3C[C@H]4[C@@H](C(=O)C(=C([C@]4(C(=O)C3=C(C2=C1O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)N(C)C
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| InChi Key |
SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H39N5O8/c1-28(2,3)31-11-17(35)32-15-10-16(33(4)5)13-8-12-9-14-21(34(6)7)24(38)20(27(30)41)26(40)29(14,42)25(39)18(12)23(37)19(13)22(15)36/h10,12,14,21,31,36-37,40,42H,8-9,11H2,1-7H3,(H2,30,41)(H,32,35)/t12-,14-,21-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S,4aS,5aR,12aR)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide
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| 别名 |
GAR-936; GAR936; Tigecycline; 220620-09-7; Tygacil; WAY-GAR-936; GAR-936; TYGACL; Tigecycline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~42.69 mM)
H2O : ~8.33 mg/mL (~14.22 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 36.67 mg/mL (62.61 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7075 mL | 8.5375 mL | 17.0750 mL | |
| 5 mM | 0.3415 mL | 1.7075 mL | 3.4150 mL | |
| 10 mM | 0.1708 mL | 0.8538 mL | 1.7075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibiotic Therapy for Infectious Diseases
CTID: NCT04937894
Phase: Status: Recruiting
Date: 2021-06-24
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IITR01324
sCNH240
Antibacterial agent 290
HMRZ-62
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
