| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Mean MIC: 125 ng/mL (E. coli)[1] MIC50: 1 mg/mL (A. baumannii)[2] MIC90: 2 mg/mL (A. baumannii)[2]
The primary target of Tigecycline tetramesylate is the 30S ribosomal subunit of bacteria. Its mechanism of action is similar to other tetracyclines: it binds to the 30S ribosomal subunit and inhibits bacterial protein synthesis by blocking the entry of amino-acyl tRNA molecules into the A-site of the ribosome, thereby preventing the incorporation of new amino acids into the growing peptide chain. However, due to its unique substitution at the 9-position of the minocycline backbone, it is able to bind to the ribosome with 5-fold higher affinity than tetracycline and is not affected by common resistance mechanisms like tet(M) and tet(K). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
替加环素（0.63-30 µM，预孵育4天，给药72小时）对AML2细胞和HL-60细胞的IC50值分别为4.72±0.54 μM和3.06±0.85 μM（新鲜制备），可抑制AML2细胞和HL-60细胞的增殖。预孵育1天后，替加环素对HL-60细胞和AML2细胞的IC50值分别为4.27±0.45 μM和5.64±0.55 μM。预孵育3天后，替加环素对HL-60细胞和AML2细胞的IC50值分别为3.95±0.39 μM和4.09±0.41 μM。CellTiter Fluor检测显示，替加环素在生理盐水中预孵育4天后，其对TEX人白血病细胞的杀伤能力有所降低。新鲜合成时 IC50~5 µM，预孵育 4 天后 IC50 >50 µM[1]。
体外研究表明，替加环素四甲磺酸盐是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌均具有强效抗菌活性。其对大肠杆菌（MG1655菌株）的平均抑菌浓度（MIC）约为125 ng/mL [41L11]。替加环素对多重耐药（MDR）革兰氏阳性球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE），也具有强效抗菌活性。其对MDR菌株的独特抗菌活性源于其能够克服常见的四环素耐药机制。此外，替加环素还被证实能够降低杀伤人类白血病细胞的能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 NOD/SCID 小鼠中，腹腔注射替加环素（50 mg/kg），每日两次，持续 11 天，可降低肿瘤的质量和体积[1]。替加环素在生理盐水中的各项参数如下：血浆峰浓度 (Cmax)、末端半衰期 (t1/2)、血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)、清除率 (CL) 和分布容积 (Vz)，依次为：22.8 μg/mL、108.9 min、1912.2 min*μg/mL、26.1 mL/min/kg 和 4109.4 mL/kg。对于制剂中的替加环素（60 mg/mL 丙酮酸盐，3 mg/mL 抗坏血酸，pH 7 生理盐水），血浆峰浓度（Cmax）、末端半衰期（t1/2）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL）和分布容积（Vz）分别为 15.7μg/mL、110.3 分钟、2036.5 分钟*μg/mL、24.6 mL/min/kg 和 3906.2 mL/kg。
替加环素的体内活性已在动物感染模型中得到广泛研究，并在临床实践中得到证实。它是一种经FDA批准上市的抗生素。在败血症、皮肤感染和腹腔内感染的临床前模型中，替加环素治疗已被证明能显著降低细菌载量并提高受试动物的存活率。其体内疗效直接源于其强大的体外活性和良好的组织分布，使其在包括皮肤和胃肠道在内的组织中达到高浓度。 |
| 酶活实验 |
替加环素与细菌核糖体的结合可在无细胞体系中进行研究。标准方案包括使用从易感菌株（例如大肠杆菌）中分离的70S核糖体。将核糖体与固定浓度的放射性标记四环素（例如[3H]-四环素）和递增浓度的未标记替加环素孵育。在37℃孵育30分钟后，将核糖体通过硝酸纤维素滤膜过滤，并用缓冲液洗涤。然后将滤膜置于闪烁瓶中，测量结合的放射性。信号强度的降低表明替加环素正在取代放射性标记的四环素，从而可以直接测量其结合亲和力。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 人白血病 OCI-AML2、HL-60 (ATCC) 和 TEX 细胞系 测试浓度： 0.63-30 µM 孵育时间： 预孵育 4 天，处理 72 小时 实验结果： 对 AML2 细胞和 HL-60 细胞的抑制作用 IC50 分别为 4.72±0.54 和 3.06±0.85 μM（新鲜配制）。 标准的药敏试验采用肉汤微量稀释法。首先，用无菌水或二甲基亚砜 (DMSO) 配制替加环素四甲磺酸盐的储备液。然后，在96孔板中，用阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤 (CAMHB) 进行抗生素的倍比稀释。接着，向每个孔中加入相当于0.5 McFarland标准浊度（约1.5 × 10⁸ CFU/mL）的菌液，使最终浓度达到约5 × 10⁵ CFU/mL。将培养板置于35℃培养16-20小时。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为抑制细菌生长的最低抗生素浓度。替加环素的四甲磺酸盐形式使其易于溶于培养基中。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠，OCI-AML2急性髓系白血病（AML）异种移植模型[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日两次；持续11天 实验结果： 肿瘤体积和重量均降低。 动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠[1] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）； 360 分钟 实验结果： 血浆峰浓度 (Cmax)、末端半衰期 (t1/2)、血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)、清除率 (CL) 和分布容积 (Vz) 分别为 22.8 μg/mL、108.9 分钟、1912.2 分钟*μg/mL、26.1 mL/min/kg、4109.4 mL/kg。 替加环素的体内疗效通常在小鼠大腿感染模型中进行评估。将免疫功能低下（中性粒细胞减少）的小鼠大腿肌肉注射细菌悬液（例如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌）。感染两小时后，小鼠皮下注射不同剂量的替加环素四甲磺酸盐（例如1、4、16和64 mg/kg/天），分次给药（例如每6小时一次）。治疗24小时后，处死小鼠，取出大腿组织并进行匀浆处理。通过将匀浆液进行系列稀释后涂布于琼脂平板上，测定细菌载量（CFU/大腿）。与未治疗的对照组小鼠相比，细菌载量的降低用于计算静态剂量和使细菌计数降低1个对数单位所需的剂量（ED50）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替加环素的药代动力学特性已得到充分阐明。它代谢不明显，主要以原形经胆汁排泄。四甲磺酸盐用于确保其具有较高的水溶性，以便进行静脉给药，这是标准的临床给药途径。替加环素分布容积大，表明其组织穿透性强，且其半衰期对于抗生素而言相对较长，因此临床上可以每日给药两次。在研究中，四甲磺酸盐是一种稳定且易溶的形式，可用于制备体内（动物）给药溶液。该化合物通常在4℃下密封保存，并避免受潮，以保持其稳定性[41L4-L5]。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替加环素四甲磺酸盐的毒性已在临床前模型和临床试验中得到广泛研究。最常见的不良反应是胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻、腹痛）。一个主要的安全性问题是，与使用其他抗生素的患者相比，接受替加环素治疗的患者全因死亡率更高，尤其是在重症感染患者中，这导致美国食品药品监督管理局（FDA）发布了“黑框警告”，禁止将其用于医院获得性肺炎。由于可能影响骨骼和牙齿发育，通常避免在儿童患者和孕妇中使用。作为一种研究用化学品，它仅供研究使用。
|
| 参考文献 |
[1]. Jitkova Y, et al. A novel formulation of tigecycline has enhanced stability and sustained antibacterial and antileukemic activity. PLoS One. 2014 May 28;9(5):e95281.
[2]. Falagas ME, et al. Activity of TP-6076 against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates collected from inpatients in Greek hospitals. Int J Antimicrob Agents. 2018 Aug;52(2):269-271. |
| 其他信息 |
替加环素是一种四环素衍生物，其5-羟基和6-甲基被氢原子取代，7位和9位分别被二甲氨基和(N-叔丁基甘氨酰)氨基取代。它是一种甘氨酰环素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括耐四环素菌）具有抗菌活性。它用于静脉注射治疗由敏感菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。它是一种抗菌药物，属于四环素类化合物，是一种叔-α-羟基酮。它是替加环素(1+)的共轭碱。替加环素是一种四环素类抗菌药物，是四环素衍生物，可作为蛋白质合成抑制剂。它用作全身性抗菌药物，治疗复杂性皮肤和腹腔内感染。替加环素也用于治疗社区获得性肺炎。替加环素是一种广谱、首创的甘氨酰环素类抗生素，目前用于治疗复杂性皮肤感染、腹腔内感染和社区获得性肺炎。此外，我们已证实替加环素具有体外和体内抗急性髓系白血病（AML）活性，这归因于其抑制线粒体翻译的能力。替加环素在复溶后相对不稳定，这种不稳定性可能会限制其在门诊感染输注治疗中的应用，并可能阻碍AML最佳给药方案的制定。本研究旨在寻找一种制剂，在保持其抗菌和抗白血病活性的同时，提高药物复溶后的稳定性。我们测试了一系列化学添加剂，以筛选能够提高替加环素溶液在室温下稳定性长达一周的赋形剂。我们发现了一种新型制剂，其在pH 7.0的生理盐水中含有氧还原剂抗坏血酸（3 mg/mL）和丙酮酸（60 mg/mL），其中替加环素（1 mg/mL）在避光条件下至少可保持7天的稳定性。该制剂在体外也保持了药物的抗菌和抗白血病活性。此外，该新型制剂在体内也保留了替加环素的抗白血病活性。因此，我们鉴定并表征了一种新型替加环素制剂，该制剂在复溶后仍能保持其稳定性和疗效。[1]
替加环素四甲磺酸盐是FDA批准的广谱甘氨酰环素类抗生素替加环素的甲磺酸盐形式。其化学名称为GAR-936四甲磺酸盐。它是一种用于抗生素发现和开发的研究级化学品[41L3-L4]。替加环素是细菌30S核糖体的强效抑制剂，其四甲磺酸盐形式确保了优异的水溶性和化学稳定性，适用于体外和体内研究应用。它仅供研究使用，并非用于人类的商业药物。作为一种研究工具，它在研究细菌蛋白质合成和耐药机制方面具有不可估量的价值。通常将其储存在4℃的干燥环境中，以保持其稳定性[41L4-L5]。 |
| 分子式 |
C33H55N5O20S4
|
|---|---|
| 精确质量 |
969.2323
|
| 相关CAS号 |
Tigecycline;220620-09-7;Tigecycline hydrochloride;197654-04-9;Tigecycline mesylate;1135871-27-0;Tigecycline hydrate;1229002-07-6
|
| PubChem CID |
137628652
|
| 外观&性状 |
Typically exists as Light yellow to yellow solid at room temperature
|
| tPSA |
457Ų
|
| InChi Key |
IBOQJGSRFKTAPT-LFSRUXGMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H39N5O8.4CH4O3S/c1-28(2,3)31-11-17(35)32-15-10-16(33(4)5)13-8-12-9-14-21(34(6)7)24(38)20(27(30)41)26(40)29(14,42)25(39)18(12)23(37)19(13)22(15)36;4*1-5(2,3)4/h10,12,14,21,31,36-37,40,42H,8-9,11H2,1-7H3,(H2,30,41)(H,32,35);4*1H3,(H,2,3,4)/t12-,14-,21-,29-;;;;/m0..../s1
|
| 化学名 |
(4S,4aS,5aR,12aR)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide;methanesulfonic acid
|
| 别名 |
Tigecycline tetramesylate; GAR-936 tetramesylate; Tigecycline (tetramesylate);
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~103.09 mM)
H2O :~50 mg/mL (~51.54 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01789905 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Tigecycline (Tygacil) | Intra-Abdominal Infections Skin Disease, Infectious |
Pfizer | 2013-04-15 | |
| NCT02191475 | UNKNOWN STATUS | Drug: glycopeptide plus carbapenem Drug: Haizheng Li Xing ® plus tazocin ® |
Abdominal Infection | Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital |
2014-05 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00488488 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: tigecycline | Infection | Pfizer | 2006-11 | |
| NCT02931526 | UNKNOWN STATUS | Drug: Tigecycline | Bacterial Infection Critically Ill |
Zhujiang Hospital | 2016-08 | |
| NCT02931526 | UNKNOWN STATUS | Drug: Tigecycline | Bacterial Infection Critically Ill |
Zhujiang Hospital | 2016-08 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
