Topotecan HCl (SKF 104864A)

别名: NSC609699; SKF-104864-A; NSC 609699; SKF 104864 A; NSC-609699; SKF S104864A; Nogitecan HCl; SKFS 104864A; SKF104864A; TOPO. Hycamtamine; Hycamtin Hydrochloride; Nogitecan Hydrochloride; Topotecan; Nogitecan Hydrochloride; Trade name: Hycamtin 盐酸拓扑替康; 盐酸拓盐酸拓扑替坎; 盐酸拓扑特康; 盐酸拓普替康; 托泊替康; 拓扑替康;拓扑替康盐酸盐;拓普替康;盐酸拓扑替康(P);盐酸拓扑替康,Topotecan HCl,植物提取物,标准品,对照品;盐酸拓扑替康标准品;盐酸拓扑替康,Topotecan hydrochloride,对照品,标准品,中草药;(S)-10-[(二甲基氨基)甲基]-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]中氮茚并[1,2-b]-喹啉-3-14(4H,12H)-二酮盐酸盐;盐酸拓扑替;拓扑替康(盐酸);盐酸拓普替康(替康类);拓扑替康盐酸盐(标准品);TOPOTECAN HYDROCHLORIDE 盐酸拓扑替康;盐酸拓扑替康 1G
目录号: V1392 纯度: ≥98%
Topotecan HCl(原名 NSC609699、Nogitecan、NSC-609699、SKFS-104864A;商品名:Hycamtin)是 FDA 批准的癌症治疗药物,是一种具有有效抗肿瘤活性的拓扑异构酶 I 抑制剂。
Topotecan HCl (SKF 104864A) CAS号: 119413-54-6
产品类别: Topoisomerase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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纯度: ≥98%

产品描述
Topotecan HCl(原名 NSC609699、Nogitecan、NSC-609699、SKFS-104864A;商品名:Hycamtin)是 FDA 批准的癌症治疗药物,是一种拓扑异构酶 I 抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性。它抑制 MCF-7 Luc 和 DU-145 Luc 细胞中的拓扑异构酶 I,在无细胞测定中 IC50 分别为 13 nM 和 2 nM。拓扑替康是喜树碱的半合成衍生物,具有抗肿瘤活性。在细胞周期的 S 期,拓扑替康选择性地稳定拓扑异构酶 I-DNA 共价复合物,抑制拓扑异构酶 I 介导的单链 DNA 断裂的再连接,并在 DNA 复制机器遇到复合物时产生潜在致命的双链 DNA 断裂。
生物活性&实验参考方法
靶点
Topo I (DU-145 Luc cells) ( IC50 = 2 nM ); Topo I (MCF-7 Luc cells) ( IC50 = 13 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性:在 DU-145 Luc 和 MCF-7 Luc 细胞中观察到拓扑替康具有更强的药物活性。拓扑替康通过稳定拓扑异构酶 I 和 DNA 之间的共价复合物并防止酶联单链 DNA 断裂的重新连接,在 DNA 复制过程中引起细胞毒性。托泊替康可稳定抗辐射人 B 系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞中的拓扑异构酶 I/DNA 可裂解复合物,尽管 bcl-2 蛋白高水平表达,但仍会导致细胞快速凋亡,并在一定剂量下抑制 ALL 细胞克隆生长。依赖时尚。细胞测定:将拓扑替康溶解在无菌水中至储备浓度为 1 mg/mL,在培养基中稀释至 6 μg/mL,然后在不透明的白色组织培养处理的微孔板中按 1:4 连续稀释至最终体积 0.1毫升/孔。将MCF-7 Luc和DU-145 Luc细胞重悬于含有10% FBS和0.5 mg/mL Geneticin的高糖DMEM中,浓度为3×104 cells/mL;每孔中添加 100 μL 细胞。将板在 37°C、95% 湿度/5% CO2 下孵育 4 天。孵育后,向每个孔中添加 0.05 mL 含有 50 μg/mL D-荧光素的 0.1 M HEPES 缓冲液(pH 7.9)。在室温下孵育 10 分钟后,在微孔板发光计和分子光成像仪中测量培养微孔板。使用不含外源药物的无抑制对照孔和含有 ATP 抑制剂的最大抑制对照孔计算用微孔板发光计获得的结果。使用 5 分钟发光成像仪获得的值类似地计算分子光成像仪的结果。
体内研究 (In Vivo)
动物皮下接种 DU-145 Luc 细胞,然后用拓扑替康治疗,通过卡尺和发光成像测量,显示出显着的肿瘤生长和消退。对照未治疗组的相关系数为 0.75,拓扑替康治疗组的相关系数为 0.93。类似地,对于腹腔注射 MCF-7 Luc 细胞的未治疗和拓扑替康治疗的小鼠,可以使用发光成像来测量肿瘤进展和消退。拓扑替康在人类预后不良 ALL 的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠模型中引发了有效的抗白血病活性。拓扑替康显着改善了在全身药物暴露水平下接受致命剂量的人类白血病细胞攻击的 SCID 小鼠的无事件存活率。神经胶质瘤优先表达 TRAIL R2,拓扑替康治疗显着上调其表达。
动物实验
Mice: We used SK-N-BE, SH-SY5Y, KHOS, and RH30 for subcutaneous xenograft studies. The inguinal fat pad of each nonobese diabetic/severe combined immune deficient (NOD/SCID) mouse is subcutaneously implanted with 1×106 cells. The animals are divided into 4 groups at random and given oral gavage treatment every day once the tumors have grown to a diameter of 0.5 cm. The animals are divided into four groups: combination (TP + PZ; 1 mg/kg Topotecan Hydrochloride + 150 mg/kg Pazopanib), LDM Topotecan (1 mg/kg Topotecan), and Pazopanib (PZ; 150 mg/kg Pazopanib). In the KHOS osteosarcoma model, PZ is substituted with a weekly oral dose of either Pulse TP (15 mg/kg Topotecan) or pulse Topotecan in order to compare the two. Tumors with a diameter greater than 2.0 cm or animals exhibiting symptoms of morbidity are the endpoint criteria. Up until the endpoint or sacrifice, the tumor sizes are measured every day. Using calipers, the long (D) and short (d) diameters are measured. To compute tumor volume (cm3), use the formula V=0.5×D×d2. The animals are sacrificed by cervical dislocation when the treatment's endpoint is reached.
参考文献

[1]. Anticancer Drugs . 2003 Aug;14(7):569-74.

[2]. Blood . 1995 May 15;85(10):2817-28.

[3]. J Neurooncol . 2005 Jan;71(1):19-25.

[4]. J Nucl Med . 2012 Jul;53(7):1146-54.

[5]. Cancer Chemother Pharmacol . 1998;41(5):385-90.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H23N3O5.HCL
分子量
457.91
精确质量
457.14
元素分析
C, 60.33; H, 5.28; Cl, 7.74; N, 9.18; O, 17.47
CAS号
119413-54-6
外观&性状
Yellow solid powder
SMILES
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=CC5=C(C=CC(=C5CN(C)C)O)N=C4C3=C2)O.Cl
InChi Key
DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H23N3O5.ClH/c1-4-23(30)16-8-18-20-12(9-26(18)21(28)15(16)11-31-22(23)29)7-13-14(10-25(2)3)19(27)6-5-17(13)24-20;/h5-8,27,30H,4,9-11H2,1-3H3;1H/t23-;/m0./s1
化学名
(19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydrochloride
别名
NSC609699; SKF-104864-A; NSC 609699; SKF 104864 A; NSC-609699; SKF S104864A; Nogitecan HCl; SKFS 104864A; SKF104864A; TOPO. Hycamtamine; Hycamtin Hydrochloride; Nogitecan Hydrochloride; Topotecan; Nogitecan Hydrochloride; Trade name: Hycamtin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 92~100 mg/mL (200.9~218.4 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~92 mg/mL (~200.9 mM)
溶解度 (体内)
Saline: 30 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1838 mL 10.9192 mL 21.8384 mL
5 mM 0.4368 mL 2.1838 mL 4.3677 mL
10 mM 0.2184 mL 1.0919 mL 2.1838 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02030964 Active
Recruiting
Drug: Topotecan
Drug: DFMO
Neuroblastoma New Approaches to Neuroblastoma
Therapy Consortium
December 2013 Phase 1
NCT02298348 Active
Recruiting
Drug: Topotecan
Drug: Sorafenib
Neuroblastoma New Approaches to Neuroblastoma
Therapy Consortium
April 2015 Phase 1
NCT03600649 Active
Recruiting
Drug: Topotecan
Drug: Seclidemstat
Ewing Sarcoma
Myoepithelial Tumor
Salarius Pharmaceuticals, LLC June 4, 2018 Phase 1
NCT02487095 Active
Recruiting
Drug: Topotecan
Drug: VX-970
(M6620)
Small Cell Lung Carcinoma
Ovarian Neoplasms
National Cancer Institute
(NCI)
July 30, 2015 Phase 1
Phase 2
NCT00638898 Active
Recruiting
Drug: topotecan hydrochloride
Drug: busulfan
Solid Tumor
Ewing Sarcoma
City of Hope Medical Center February 26, 2007 Phase 1
生物数据图片
  • Internucleosomal DNA fragmentation in topotecan-treated B-lineage ALL cells. Blood . 1995 May 15;85(10):2817-28.
  • (A and B) Ultrastructural features of topotecan treated ALL cells undergoing apoptosis. Blood . 1995 May 15;85(10):2817-28.
  • Nanomolar concentrations of topotecan induce apoptotic cell death of radiation-resistant RS4;11 leukemia cells expressing high levels of bcl-2 protein. Blood . 1995 May 15;85(10):2817-28.
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