| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topo I (DU-145 Luc cells) ( IC50 = 2 nM ); Topo I (MCF-7 Luc cells) ( IC50 = 13 nM )
Topotecan HCl (SKF 104864A) targets DNA topoisomerase I (Topo I) with an IC50 of 0.2 μM for inhibiting enzyme-mediated DNA relaxation and stabilizing Topo I-DNA cleavage complexes [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 DU-145 Luc 和 MCF-7 Luc 细胞中观察到拓扑替康具有更强的药物活性。拓扑替康通过稳定拓扑异构酶 I 和 DNA 之间的共价复合物并防止酶联单链 DNA 断裂的重新连接，在 DNA 复制过程中引起细胞毒性。托泊替康可稳定抗辐射人 B 系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞中的拓扑异构酶 I/DNA 可裂解复合物，尽管 bcl-2 蛋白高水平表达，但仍会导致细胞快速凋亡，并在一定剂量下抑制 ALL 细胞克隆生长。依赖时尚。细胞测定：将拓扑替康溶解在无菌水中至储备浓度为 1 mg/mL，在培养基中稀释至 6 μg/mL，然后在不透明的白色组织培养处理的微孔板中按 1:4 连续稀释至最终体积 0.1毫升/孔。将MCF-7 Luc和DU-145 Luc细胞重悬于含有10% FBS和0.5 mg/mL Geneticin的高糖DMEM中，浓度为3×104 cells/mL；每孔中添加 100 μL 细胞。将板在 37°C、95% 湿度/5% CO2 下孵育 4 天。孵育后，向每个孔中添加 0.05 mL 含有 50 μg/mL D-荧光素的 0.1 M HEPES 缓冲液（pH 7.9）。在室温下孵育 10 分钟后，在微孔板发光计和分子光成像仪中测量培养微孔板。使用不含外源药物的无抑制对照孔和含有 ATP 抑制剂的最大抑制对照孔计算用微孔板发光计获得的结果。使用 5 分钟发光成像仪获得的值类似地计算分子光成像仪的结果。
Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.05-5 μM）剂量依赖性抑制人卵巢癌细胞（A2780、OVCAR3）增殖，IC50值分别为0.4 μM和0.6 μM [1] Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.3 μM）诱导HL-60人白血病细胞凋亡：凋亡率提高52%（Annexin V/PI染色），caspase-3活性增强3.6倍，DNA单链断裂（γ-H2AX灶点）增加4.0倍 [2] Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.2-2 μM）抑制人胶质瘤细胞（U87、U251）的集落形成，培养14天后抑制率达60-78% [3] Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.5 μM）使人A2780卵巢癌细胞阻滞于S期，S期细胞比例从对照组的30%升至65% [1] Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.1-1 μM）在无细胞体系中抑制Topo I活性，使DNA松弛效率降低55-92% [2] Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.4 μM）与顺铂（0.3 μM）协同抑制OVCAR3卵巢癌细胞增殖，协同指数（CI）=0.58 [5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物皮下接种 DU-145 Luc 细胞，然后用拓扑替康治疗，通过卡尺和发光成像测量，显示出显着的肿瘤生长和消退。对照未治疗组的相关系数为 0.75，拓扑替康治疗组的相关系数为 0.93。类似地，对于腹腔注射 MCF-7 Luc 细胞的未治疗和拓扑替康治疗的小鼠，可以使用发光成像来测量肿瘤进展和消退。拓扑替康在人类预后不良 ALL 的严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠模型中引发了有效的抗白血病活性。拓扑替康显着改善了在全身药物暴露水平下接受致命剂量的人类白血病细胞攻击的 SCID 小鼠的无事件存活率。神经胶质瘤优先表达 TRAIL R2，拓扑替康治疗显着上调其表达。
Topotecan HCl (SKF 104864A)（2 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续4周）抑制裸鼠U87胶质瘤移植瘤生长：肿瘤体积减少63%，肿瘤重量较溶媒组降低60% [3] Topotecan HCl (SKF 104864A)（1.5 mg/kg，腹腔注射，隔天一次，持续5天）将P388白血病移植瘤小鼠的中位存活时间从溶媒组的14天延长至26天 [2] Topotecan HCl (SKF 104864A)（3 mg/kg，静脉注射，每两周一次）与顺铂（4 mg/kg，静脉注射，每两周一次）联合抑制裸鼠A2780卵巢癌移植瘤生长：肿瘤重量较溶媒组减少72% [5] Topotecan HCl (SKF 104864A)（2 mg/kg，静脉注射）可穿过血脑屏障，小鼠脑与血浆浓度比为0.32，使U87脑移植瘤中Topo I活性降低65% [3] |
| 酶活实验 |
拓扑替康[（S）-9-二甲氨基甲基-10-羟基喜树碱盐酸盐；SK&F 104864-A，NSC 609699]是喜树碱的水溶性半合成类似物，是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂。在这里，我们表明拓扑替康稳定了抗辐射的人类B系急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中的拓扑异构酶I/DNA可切割复合物，尽管bcl-2蛋白表达水平很高，但仍会导致快速凋亡细胞死亡，并以剂量依赖的方式抑制ALL细胞的体外克隆生长。此外，拓扑替康在三种不同的人类预后不良ALL的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠模型中引发了强效的抗白血病活性，并显著提高了SCID小鼠在全身药物暴露水平下用致命剂量的人类白血病细胞攻击的无事件生存率，这在白血病儿童中很容易实现[2]。
DNA拓扑异构酶I松弛实验：将纯化的人Topo I与超螺旋质粒DNA及系列浓度的Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.01-2 μM）在反应缓冲液中于37°C孵育30分钟。SDS终止反应后，1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，密度分析法量化松弛型DNA条带，计算Topo I活性抑制率 [2] Topo I-DNA切割复合物稳定实验：将Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.1-1 μM）与Topo I及线性化DNA底物在37°C孵育20分钟。加入SDS捕获蛋白-DNA复合物，免疫印迹法检测Topo I以量化稳定复合物的量 [2] |
| 细胞实验 |
拓扑替康首先在培养基中稀释至 6 μg/mL，然后溶解在无菌水中至储备浓度为 1 mg/mL。每个不透明、白色组织培养处理的微孔板的最终体积是通过按 1:4 连续稀释溶液直至达到 0.1 mL/孔来获得的。每孔添加 100 μL 细胞。将 MCF-7 Luc 和 DU-145 Luc 细胞以 3×10 4 cells/mL 重悬于含有 10% FBS 和 0.5 mg/mL Geneticin 的高葡萄糖 DMEM 中。将板在 37 °C、5% CO2 和 95% 湿度下孵育四天。孵育后，每个孔接受 0.05 mL 的 0.1 M HEPES 缓冲液（pH 7.9），其中含有 50 μg/mL D-荧光素。将培养微板在室温下孵育十分钟后，在分子光成像仪和微板发光计中进行测量。微孔板发光计的结果是使用含有 ATP 抑制剂的最大抑制对照孔和不含外源药物的无抑制对照孔计算的。使用 5 分钟发光成像仪获取的值以类似的方式计算分子光成像仪的结果。
将人卵巢癌细胞（A2780、OVCAR3）接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.05-5 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [1] 将HL-60白血病细胞接种于6孔板（1×10^5个细胞/孔），用Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.3 μM）处理24小时。Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析凋亡，比色法检测试剂盒测定caspase-3活性 [2] 将U87胶质瘤细胞接种于6孔板（1×10^3个细胞/孔），用Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.2-2 μM）处理14天。固定细胞后结晶紫染色，计数集落以评估集落形成能力 [3] 用Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.5 μM）处理A2780细胞24小时，碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布 [1] 将OVCAR3细胞接种于96孔板（5×10^3个细胞/孔），用Topotecan HCl (SKF 104864A)（0.1-0.8 μM）单独处理或与顺铂（0.1-0.6 μM）联合处理72小时。CCK-8法检测细胞活力，计算协同指数（CI）[5] |
| 动物实验 |
小鼠：我们使用SK-N-BE、SH-SY5Y、KHOS和RH30小鼠进行皮下异种移植研究。将1×10⁶个细胞皮下植入每只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠的腹股沟脂肪垫。待肿瘤直径生长至0.5 cm后，将小鼠随机分为4组，每日灌胃给药。这4组小鼠分别为：联合治疗组（TP + PZ；1 mg/kg 盐酸拓扑替康 + 150 mg/kg 帕唑帕尼）、低剂量拓扑替康组（1 mg/kg 拓扑替康）和帕唑帕尼组（PZ；150 mg/kg 帕唑帕尼）。在KHOS骨肉瘤模型中，为了比较两种药物的疗效，将PZ替换为每周一次的脉冲式TP（15 mg/kg 拓扑替康）或脉冲式拓扑替康。肿瘤直径大于 2.0 cm 或动物出现病症即为终点标准。直至达到终点或处死，每日测量肿瘤大小。使用游标卡尺测量肿瘤的长径 (D) 和短径 (d)。肿瘤体积 (cm³) 的计算公式为 V=0.5×D×d²。达到治疗终点后，采用颈椎脱臼法处死动物。
将 U87 胶质瘤细胞（2×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6-8 周龄的裸鼠体内，以建立异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)组（每组 n=6）。将盐酸拓扑替康（SKF 104864A）溶于生理盐水中，以2 mg/kg的剂量每周一次静脉注射，持续4周。每3天测量一次肿瘤体积，并处死小鼠以取出肿瘤进行重量测量和拓扑异构酶I活性测定[3]。将6周龄的DBA/2小鼠腹腔注射P388白血病细胞（1×10⁶个细胞/只）。24小时后，小鼠接受盐酸拓扑替康（SKF 104864A）（1.5 mg/kg，腹腔注射，每隔一天一次，持续5天）或载体处理。记录35天的生存时间[2]。将6-8周龄的裸鼠皮下注射A2780卵巢癌细胞（2×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠分为四组：载体组、盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)（3 mg/kg，静脉注射，每两周一次）组、顺铂（4 mg/kg，静脉注射，每两周一次）组和联合用药组。治疗持续 4 周，处死小鼠后测量肿瘤重量 [5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肾清除率是拓扑替康消除的重要决定因素。在一项针对4例实体瘤患者的质量平衡/排泄研究中，9天内尿液和粪便中总拓扑替康及其N-去甲基代谢物的回收率平均为静脉给药剂量的73.4 ± 2.3%。总拓扑替康的粪便排泄率为9 ± 3.6%，而N-去甲基拓扑替康的粪便排泄率为1.7 ± 0.6%。 拓扑替康的药代动力学已在肾功能正常的患者中得到广泛研究，也有一项针对轻度至中度肾功能不全患者的研究。然而，血液透析对拓扑替康体内分布的影响尚未见报道。本研究旨在描述接受血液透析的重度肾功能不全患者体内拓扑替康的分布情况。本研究对一名接受血液透析和未接受血液透析的患者体内拓扑替康内酯的分布情况进行了表征。单独使用拓扑替康和血液透析联合使用时测得的拓扑替康内酯清除率分别为 5.3 L/hr/m² 和 20.1 L/hr/m²。血液透析结束后 30 分钟，测得的拓扑替康血浆浓度高于透析结束时的浓度（即 8.0 ng/mL 对比 4.9 ng/mL），提示存在反弹效应。未接受血液透析时拓扑替康的终末半衰期为 13.6 小时，而血液透析期间测得的表观半衰期为 3.0 小时。这些结果表明，血液透析期间拓扑替康的血浆清除率增加了约四倍。血液透析可能是拓扑替康有效的全身清除方法，应在特定临床情况下考虑使用（例如意外过量用药、严重肾功能障碍）。 在接受静脉注射拓扑替康（剂量为 4.72 mg/m²）的哺乳期大鼠中，药物浓度很高（即比血浆浓度高 48 倍），并分布到乳汁中。目前尚不清楚拓扑替康是否会分布到人乳中。 口服给药后，约 57% 的拓扑替康（每日一次，连续 5 天）以原药（20%）和 N-去甲基代谢物（2%）的形式经尿液排出。47 约 33% 的口服拓扑替康以总拓扑替康的形式经粪便排出，约 2% 以 N-去甲基拓扑替康的形式排出。静脉注射给药后，约 74% 的拓扑替康剂量在 9 天内排出，主要以原药形式经尿液（51%）和粪便（18%）排出； N-去甲基拓扑替康经尿液排泄约占3%，经粪便排泄约占2%。口服和静脉注射（静脉注射剂量低于给药剂量的2%）拓扑替康后，尿液中也检测到了拓扑替康和N-去甲基拓扑替康的O-葡萄糖醛酸苷代谢物。 接受口服拓扑替康治疗的患者未报告存在显著的性别药代动力学差异。男性静脉注射拓扑替康的平均血浆清除率比女性高24%，这主要是由于体型差异所致。 有关拓扑替康（共6项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 拓扑替康的内酯部分会发生可逆的pH依赖性水解；拓扑替康的内酯形式具有药理活性。 拓扑替康的内酯部分会发生可逆的pH依赖性水解；具有药理活性的是内酯形式。在pH=4时，内酯形式占主导地位，而在生理pH条件下，开环羟基酸形式则占优势。体外人肝微粒体研究表明，拓扑替康代谢为N-去甲基化代谢物。静脉给药后，总拓扑替康和拓扑替康内酯的平均代谢物与母体药物的AUC比值约为3%。 生物半衰期 2-3小时 已在癌症患者中评估了拓扑替康的药代动力学，给药剂量为0.5至1.5 mg/m²，以30分钟静脉输注的方式给药。拓扑替康的药代动力学呈多指数衰减，终末半衰期为2至3小时。口服拓扑替康的终末半衰期为3至6小时，静脉给药后的终末半衰期为2至3小时。……本研究旨在描述接受血液透析的严重肾功能不全患者体内拓扑替康的分布情况。……透析结束后，拓扑替康的终末半衰期为13.6小时，而透析期间测得的表观半衰期为3.0小时。 ... 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)静脉注射（1.5 mg/m²）后，在人体内的终末半衰期 (t1/2) 为 2.4 小时 [4] 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)在人体内的口服生物利用度中等 (35%)，由于水溶性增强，其生物利用度优于喜树碱 [4] 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)在人体内的分布容积 (Vd) 为 8.5 L/m² [4] 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)在肝脏中经细胞色素 P450 (CYP3A4) 代谢，主要以原形药物的形式经尿液排泄 (65-70%) [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 大多数资料认为，孕妇接受高剂量抗肿瘤药物治疗期间不宜哺乳。生产商建议，女性在接受拓扑替康治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。妊娠期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关已发表的信息。 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 90% [4] 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A) 在体外可诱导骨髓抑制：人骨髓祖细胞在 0.08 μM 浓度下集落形成抑制率为 50% [2] 在接受 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)（5 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续 3 周）治疗的大鼠中，血清 ALT/AST 轻度升高。观察到（1.3倍），未观察到明显的肾毒性（BUN/Cr不变）[5] 盐酸拓扑替康（SKF 104864A）在小鼠中的静脉注射LD50为80 mg/kg，在大鼠中的静脉注射LD50为60 mg/kg [2] 盐酸拓扑替康（SKF 104864A）（体外浓度>2 μM）对正常人星形胶质细胞有轻微的细胞毒性（细胞活力降低30%）[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸拓扑替康是喜树碱半合成衍生物的盐酸盐，具有抗肿瘤活性。在细胞周期的S期，拓扑替康选择性地稳定拓扑异构酶I-DNA共价复合物，抑制拓扑异构酶I介导的单链DNA断裂的重连接，并在DNA复制机制遇到这些复合物时产生潜在的致命性双链DNA断裂。喜树碱是一种细胞毒性喹啉类生物碱，提取自亚洲树木喜树（Camptotheca acuminata）。
一种用于治疗卵巢癌的抗肿瘤药物。它通过抑制I型DNA拓扑异构酶发挥作用。 另见：拓扑替康（具有活性部分）。 药物适应症 Hycamtin胶囊适用于治疗不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。拓扑替康适用于治疗一线或后续治疗失败后的转移性卵巢癌患者。Hycamtin胶囊适用于治疗不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。 拓扑替康单药治疗适用于治疗：- 一线或后续治疗失败后的转移性卵巢癌患者；- 不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）患者（参见5.1节）。拓扑替康联合顺铂适用于放疗后复发的宫颈癌患者以及IVB期宫颈癌患者。既往接受过顺铂治疗的患者需要一段较长的无治疗间隔期才能接受联合治疗（参见5.1节）。拓扑替康单药治疗适用于不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）患者。拓扑替康联合顺铂适用于放疗后复发的宫颈癌患者以及IVB期宫颈癌患者。既往接受过顺铂治疗的患者需要一段较长的无治疗间隔期才能接受联合治疗。拓扑替康单药治疗适用于：一线或后续治疗失败后的转移性卵巢癌患者；以及不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）患者。拓扑替康联合顺铂适用于放疗后复发的宫颈癌患者以及IVB期宫颈癌患者。既往接受过顺铂治疗的患者需要一段较长的无治疗间隔期才能接受联合治疗。拓扑替康单药治疗适用于不适合再次接受一线治疗方案的复发性小细胞肺癌（SCLC）患者。拓扑替康联合顺铂适用于放疗后复发的宫颈癌患者以及IVB期宫颈癌患者。既往接受过顺铂治疗的患者需要一段较长的无治疗期才能接受联合治疗。 拓扑替康适用于一线或后续治疗失败后的转移性卵巢癌患者。 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)是喜树碱的半合成水溶性衍生物[1,4]。 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)通过稳定拓扑异构酶I-DNA切割复合物、阻止DNA重新连接、诱导DNA单链断裂、S期细胞周期阻滞和细胞凋亡发挥抗肿瘤作用[2,3]。 盐酸拓扑替康 (SKF 104864A)已获得FDA批准用于治疗转移性卵巢癌、小细胞肺癌和宫颈癌[4]。 拓扑替康盐酸拓扑替康（SKF 104864A）可穿过血脑屏障，因此可有效治疗脑肿瘤（例如胶质瘤）[3] 盐酸拓扑替康（SKF 104864A）耐药性的产生可能是由于拓扑异构酶I表达下调或ABC转运蛋白（例如ABCG2）介导的药物外排增加所致[5] |
| 分子式 |
C23H23N3O5.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
457.91
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| 精确质量 |
421.163
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| 元素分析 |
C, 60.33; H, 5.28; Cl, 7.74; N, 9.18; O, 17.47
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| CAS号 |
119413-54-6
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| 相关CAS号 |
123948-87-8; 119413-54-6(HCl); 1044663-62-8 (Topotecan HCl hydrate)
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| PubChem CID |
60699
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
782.9±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
213-218ºC
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| 闪点 |
427.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.734
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| LogP |
1.08
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| tPSA |
104.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
867
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1CC2C(N3CC4=CC5C(CN(C)C)=C(C=CC=5N=C4C3=CC=2[C@@](CC)(C1=O)O)O)=O
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| InChi Key |
DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23N3O5.ClH/c1-4-23(30)16-8-18-20-12(9-26(18)21(28)15(16)11-31-22(23)29)7-13-14(10-25(2)3)19(27)6-5-17(13)24-20;/h5-8,27,30H,4,9-11H2,1-3H3;1H/t23-;/m0./s1
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| 化学名 |
(19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydrochloride
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| 别名 |
NSC609699; SKF-104864-A; NSC 609699; SKF 104864 A; NSC-609699; SKF S104864A; Nogitecan HCl; SKFS 104864A; SKF104864A; TOPO. Hycamtamine; Hycamtin Hydrochloride; Nogitecan Hydrochloride; Topotecan; Nogitecan Hydrochloride; Hycamtin; Nogitecan hydrochloride; Topotecan (Hydrochloride); Topotecan monohydrochloride; Evotopin; Trade name: Hycamtin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1838 mL | 10.9192 mL | 21.8384 mL | |
| 5 mM | 0.4368 mL | 2.1838 mL | 4.3677 mL | |
| 10 mM | 0.2184 mL | 1.0919 mL | 2.1838 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Testing the Addition of an Anti-cancer Drug, BAY 1895344, to Usual Chemotherapy for Advanced Stage Solid Tumors, With a Specific Focus on Patients With Small Cell Lung Cancer, Poorly Differentiated Neuroendocrine Cancer, and Pancreatic Cancer
CTID: NCT04514497
Phase: Phase 1 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-09-26
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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