TRC253

别名: JNJ63576253 HCl; JNJ63576253 hydrochloride, TRC253; TRC-253; TRC 253; JNJ63576253; JNJ 63576253; JNJ 63576253;

目录号: V3368 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

JNJ-63576253 (TRC-253) 是一种有效的口服生物活性雄激素受体完全拮抗剂，在 LNCaP 细胞中，F877L 突变型 AR 和野生型 AR 的 IC50 分别为 37 和 37。

TRC253 CAS号: 2110428-64-1
产品类别: Androgen Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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JNJ-63576253

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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产品描述

JNJ-63576253 (TRC-253) 是一种有效的口服生物活性雄激素受体完全拮抗剂，在 LNCaP 细胞中，F877L 突变型 AR 和野生型 AR 的 IC50 分别为 37 和 37。 54纳米。 JNJ-63576253可用于去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的研究/学习。

生物活性&实验参考方法

靶点	TRC253 (also named JNJ-63576253) acts as an antagonist of androgen receptor (AR), including wild-type AR (wtAR) and F877L mutant AR (AR-F877L); the Ki value for wtAR is 1.1 nM, for AR-F877L is 1.8 nM; the EC50 for wtAR transactivation inhibition is 6.2 nM, for AR-F877L transactivation inhibition is 9.4 nM [1]
体外研究 (In Vitro)	JNJ-63576253（0.0003-100 μM；5 d）抑制 VCaP 细胞增殖，IC50 为 265 nM[1]。在 T1/2 > 180 分钟的人肝微粒体中，JNJ-63576253 表现出稳定性 [1]。 1. 在AR结合实验中，TRC253对wtAR（Ki=1.1 nM）和AR-F877L（Ki=1.8 nM）均表现出高亲和力，优于阳性对照恩杂鲁胺（对wtAR的Ki=3.4 nM，对AR-F877L的Ki>1000 nM）[1] 2. 在AR转录激活报告基因实验中，TRC253可强效抑制二氢睾酮（DHT）诱导的wtAR转录激活（EC50=6.2 nM）和AR-F877L转录激活（EC50=9.4 nM），而恩杂鲁胺对AR-F877L转录激活的抑制EC50>1000 nM [1] 3. 在前列腺癌细胞系中，TRC253抑制LNCaP（wtAR）细胞增殖的IC50为23 nM，抑制22Rv1（AR-F877L）细胞增殖的IC50为37 nM，而恩杂鲁胺对22Rv1细胞的增殖抑制IC50>1000 nM [1] 4. Western blot分析显示，TRC253可剂量依赖性地下调LNCaP和22Rv1细胞中AR靶基因（PSA、TMPRSS2）的表达，并抑制这些细胞中AR的核转位[1]
体内研究 (In Vivo)	JNJ-63576253（30 mg/kg；每天一次，面部）极大地监测表达 LNCaP SRα F877L 的肿瘤的生长 [1]。针对由丙酸睾酮 (TP) 激活的五个雄激素敏感器官 (ASO)，JNJ-63576253（30 mg/kg；每天口服一次，持续 10 天）[1]。 JNJ-63576253（10 mg/kg；po）表现出模拟生物利用度（45%），Cmax（JNJ-63576253（2 mg/kg；iv）表现出合理的半衰期（5.99 小时）、CL（15.0 mL/min/kg） ) 0.66 μM) 和 AUClast (4.9 μg h/mL)。 1. 在裸鼠LNCaP异种移植模型（wtAR）中，每日口服TRC253 10 mg/kg和30 mg/kg，连续28天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为68%和89%；给药小鼠未出现明显的体重下降[1] 2. 在裸鼠22Rv1异种移植模型（AR-F877L）中，每日口服TRC253 30 mg/kg，连续28天，TGI达76%，而同等剂量的恩杂鲁胺在该模型中未表现出显著的肿瘤抑制效果[1] 3. 异种移植模型肿瘤组织的药效学分析显示，TRC253可显著降低AR靶基因（PSA、TMPRSS2）的表达并抑制AR的核定位，与体外作用机制一致[1]
酶活实验	1. AR结合实验的流程为：将重组人AR配体结合域（LBD）与不同浓度的TRC253及放射性标记的雄激素配体共同孵育；孵育结束后，通过过滤分离结合态与游离态配体，检测结合部分的放射性强度，以此计算TRC253对wtAR和AR-F877L的Ki值[1] 2. AR转录激活酶联免疫吸附实验（ELISA）的流程为：将含AR反应元件（ARE）的报告基因质粒与wtAR或AR-F877L表达质粒共转染至HEK293细胞；随后用DHT和系列浓度的TRC253处理细胞，孵育后通过ELISA检测报告基因的活性，进而确定TRC253抑制AR转录激活的EC50[1]
细胞实验	1. 前列腺癌细胞增殖实验的流程为：将LNCaP（wtAR）和22Rv1（AR-F877L）细胞接种于96孔板，用系列浓度的TRC253处理72小时；采用比色法细胞增殖试剂检测细胞活力，从剂量-反应曲线中计算TRC253抑制细胞增殖的IC50值[1] 2. AR靶基因表达分析的流程为：用不同浓度的TRC253处理LNCaP和22Rv1细胞24小时；提取细胞总RNA，通过实时荧光定量PCR（qPCR）检测PSA和TMPRSS2的mRNA水平；同时提取细胞总蛋白和核蛋白，利用western blot分析AR的表达及亚细胞定位[1]
动物实验	动物/疾病模型：去势SHO小鼠，携带前列腺LNCaP SRα F877L肿瘤[1] 剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续72天实验结果：抑制肿瘤生长87%。动物/疾病模型：CD-1雄性小鼠[1] 剂量：2 mg/kg，静脉注射；10 mg/kg，口服（药代动力学/PK/PK分析）给药途径：静脉注射和口服实验结果：静脉注射：T1/2=5.99 h； CL=15.0 ml/min/kg；Vdss=6.11 升/kg。Po：F=45%；Cmax=0.66μM；AUClast=4.9 μg·h/mL。 1. 对于 LNCaP 异种移植模型，将 LNCaP 细胞皮下接种到雄性裸鼠的侧腹；当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和治疗组，并分别以 10 mg/kg 和 30 mg/kg 的剂量每日一次口服给予 TRC253，持续 28 天；将药物溶解于由羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 和 Tween 80 组成的水溶液中，每周两次测量肿瘤体积和体重[1] 2. 对于 22Rv1 异种移植模型，将 22Rv1 细胞皮下接种到雄性裸鼠的侧腹部；荷瘤小鼠接受 TRC253（30 mg/kg，口服，每日一次）或恩扎卢胺（30 mg/kg，口服，每日一次）治疗 28 天，所用溶剂配方与 LNCaP 模型相同；每周两次监测肿瘤体积和体重，并在实验结束时收集肿瘤组织进行药效学分析[1]
药代性质 (ADME/PK)	1. TRC253 在大鼠 (68%) 和犬 (72%) 中显示出良好的口服生物利用度；口服给药后，大鼠的血浆半衰期 (t1/2) 为 4.2 小时，犬的血浆半衰期为 6.8 小时 [1] 2. 大鼠口服 10 mg/kg TRC253 后，最大血浆浓度 (Cmax) 为 1.2 μM，曲线下面积 (AUC0-24h) 为 8.6 μM·h；在犬中，口服剂量为 5 mg/kg 时，Cmax 为 0.9 μM，AUC0-24h 为 7.3 μM·h [1] 3. TRC253 在大鼠体内组织分布广泛，在前列腺、肝脏和肾脏中浓度较高，脑渗透性较低（脑/血浆比值 < 0.1）[1] 4. 代谢研究表明，TRC253 主要通过细胞色素 P450 (CYP) 酶代谢，其中 CYP3A4 是负责其代谢的主要同工酶 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. TRC253 在人、大鼠和犬血浆中的血浆蛋白结合率均 >98% [1] 2. 在大鼠和小鼠的急性毒性研究中，口服剂量高达 300 mg/kg 的 TRC253 耐受性良好，未观察到死亡或明显的临床毒性症状；在大鼠 28 天的亚慢性毒性研究中，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天，唯一观察到的不良反应是 100 mg/kg 剂量组出现轻度肝酶升高，停药后可逆转 [1]
参考文献	[1]. Discovery of JNJ-63576253: A Clinical Stage Androgen Receptor Antagonist for F877L Mutant and Wild-Type Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC). J Med Chem. 2021 Jan 28;64(2):909-924.
其他信息	1. TRC253 (JNJ-63576253) 是一种新型的、口服生物利用度高的选择性雄激素受体拮抗剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，特别是携带 AR-F877L 突变的 mCRPC，该突变赋予了其对恩杂鲁胺的耐药性 [1]。2. TRC253 的作用机制包括与 AR 配体结合域 (LBD) 竞争性结合，抑制 AR 核转位以及随后 AR 靶基因（例如 PSA、TMPRSS2）的转录激活，从而抑制前列腺癌细胞增殖 [1]。3. TRC253 已进入临床开发阶段（I/II 期），用于治疗携带野生型或 F877L 突变 AR 的 mCRPC 患者 [1]。4. 恩杂鲁胺耐药的 mCRPC 通常携带 AR 点突变。突变类型包括F877L，而TRC253是首个具有强效抗AR-F877L突变体活性的临床阶段AR拮抗剂[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H22CLF3N6O2S
分子量	538.972992420197
精确质量	538.116
元素分析	C, 51.26; H, 4.11; Cl, 6.58; F, 10.57; N, 15.59; O, 5.94; S, 5.95
CAS号	2110428-64-1
相关CAS号	JNJ-63576253 free base;2110426-27-0
PubChem CID	130229811
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
tPSA	127
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	36
分子复杂度/Complexity	884
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	QDINJYHLAKIZLE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H21F3N6O2S.ClH/c24-23(25,26)17-10-15(13-29-18(17)11-27)31-20(33)22(6-1-7-22)32(21(31)35)14-2-3-19(30-12-14)34-16-4-8-28-9-5-16;/h2-3,10,12-13,16,28H,1,4-9H2;1H
化学名	5-[8-oxo-5-(6-piperidin-4-yloxypyridin-3-yl)-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbonitrile;hydrochloride
别名	JNJ63576253 HCl; JNJ63576253 hydrochloride, TRC253; TRC-253; TRC 253; JNJ63576253; JNJ 63576253; JNJ 63576253;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~463.85 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~463.85 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8554 mL	9.2770 mL	18.5539 mL
	5 mM	0.3711 mL	1.8554 mL	3.7108 mL
	10 mM	0.1855 mL	0.9277 mL	1.8554 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。