| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNJ-63576253 targets the androgen receptor (AR). It acts as a potent and orally active full antagonist of AR. In LNCaP cells, it demonstrates IC50 values of 37 nM for the F877L mutant AR and 54 nM for wild-type AR. This dual activity against both wild-type and clinically relevant mutant forms of AR is a key feature of this compound.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-63576253（0.0003-100 μM；5 天）可抑制 VCaP 细胞增殖，IC50 为 265 nM[1]。在半衰期 (T1/2) > 180 分钟的人肝微粒体中，JNJ-63576253 表现出良好的稳定性[1]。体外实验表明，JNJ-63576253 可抑制 VCaP 前列腺癌细胞的生长，IC50 为 265 nM。它在人肝微粒体中稳定，半衰期 (T1/2) 超过 180 分钟。这些数据表明，JNJ-63576253 对 AR 依赖性癌细胞系具有强效的抗增殖活性，并且在人肝制剂中具有良好的代谢稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ-63576253（30 mg/kg；口服，每日一次，持续72天）可显著抑制小鼠前列腺LNCaP SRα F877L肿瘤的生长[1]。JNJ-63576253（30 mg/kg；口服，每日一次，持续10天）可抑制小鼠体内由丙酸睾酮（TP）刺激的五种雄激素敏感器官（ASO）[1]。JNJ-63576253（10 mg/kg；口服）在小鼠体内表现出中等的口服生物利用度（45%）、Cmax（0.66 μM）和AUClast（4.9 μg·h/mL）[1]。 JNJ-63576253（2 mg/kg；静脉注射）在小鼠体内表现出合理的半衰期（5.99 小时）、清除率（CL，15.0 mL/min/kg）和分布容积（Vdss，6.11 L/kg）[1]。体内实验表明，JNJ-63576253 在小鼠模型中具有显著疗效。在 LNCaP SRα F877L 前列腺癌异种移植模型中，每日一次口服 30 mg/kg，持续 72 天，可抑制 87% 的肿瘤生长。此外，在相同剂量下，连续 10 天，在丙酸睾酮刺激下，可抑制五种雄激素敏感器官（ASO）的生长。
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| 酶活实验 |
JNJ-63576253 的体外酶活性通常采用无细胞激酶或放射性配体结合试验，并使用重组 AR 蛋白进行评估。通过竞争性结合实验计算其对野生型和突变型 AR 的亲和力和 IC50 值。具体实验方案详见原始文献。
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| 细胞实验 |
在AR依赖性前列腺癌细胞系（如LNCaP和VCaP）中评估JNJ-63576253的细胞活性。用递增浓度的化合物处理细胞5天，并测量细胞活力以确定生长抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：去势SHO小鼠，携带前列腺LNCaP SRα F877L肿瘤[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续72天 实验结果：抑制肿瘤生长87%。 动物/疾病模型：CD-1雄性小鼠[1] 剂量：2 mg/kg，静脉注射；10 mg/kg，口服（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射和口服 实验结果：静脉注射：T1/2=5.99 h； CL=15.0 ml/min/kg；Vdss=6.11 升/kg。口服：F=45%；Cmax=0.66μM；AUClast=4.9 μg·h/mL。 JNJ-63576253 的体内疗效在携带 AR 驱动肿瘤的异种移植小鼠模型中进行评估。在一项典型的研究中，将去势的携带前列腺 LNCaP SRα F877L 肿瘤的 SHO 小鼠以 30 mg/kg 的剂量每日一次口服该化合物，持续 72 天，并测量肿瘤体积以计算肿瘤生长抑制率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-63576253 的分子式为 C23H21F3N6O7S，分子量为 502.51。在小鼠药代动力学研究中，口服 10 mg/kg 剂量显示出中等生物利用度 (45%)，Cmax 为 0.66 μM，AUClast 为 4.9 μg·h/mL。静脉注射 2 mg/kg 剂量后，半衰期为 5.99 小时，清除率为 15.0 mL/min/kg，分布容积为 6.11 L/kg。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，JNJ-63576253 在小鼠模型中有效剂量下耐受性良好。作为一种临床阶段化合物，其研发过程中已开展了全面的毒理学分析，已发表的临床前研究未报告明显的毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
雄激素受体拮抗剂TRC253是一种口服生物利用度高的雄激素受体（AR）拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，TRC253可特异性结合野生型和某些突变型AR细胞，从而阻止雄激素诱导的受体活化，并促进形成无法转位至细胞核的非活性复合物。这可以阻止AR反应基因的结合和转录，抑制调控前列腺癌细胞增殖的基因表达，并可能导致AR过表达和/或突变肿瘤细胞生长的抑制。AR在前列腺癌中经常过表达和/或发生突变，并在肿瘤细胞增殖、存活和化疗耐药中发挥关键作用。
JNJ-63576253也称为TRC-253，是一种用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的临床阶段化合物。该化合物是一种完全的 AR 拮抗剂，对野生型和突变型受体均具有独特的特性，使其成为研究前列腺癌中 AR 生物学和耐药机制的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C23H21F3N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
502.5121
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| 精确质量 |
502.14
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| 元素分析 |
C, 54.97; H, 4.21; F, 11.34; N, 16.72; O, 6.37; S, 6.38
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| CAS号 |
2110426-27-0
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| 相关CAS号 |
JNJ-63576253;2110428-64-1
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| PubChem CID |
130229812
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
884
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OUEHJEYKNYQVRC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21F3N6O2S/c24-23(25,26)17-10-15(13-29-18(17)11-27)31-20(33)22(6-1-7-22)32(21(31)35)14-2-3-19(30-12-14)34-16-4-8-28-9-5-16/h2-3,10,12-13,16,28H,1,4-9H2
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| 化学名 |
5-(8-Oxo-5-(6-(piperidin-4-yloxy)pyridin-3-yl)-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-yl)-3-(trifluoromethyl)-picolinonitrile
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| 别名 |
TRC253; TRC-253; TRC 253; JNJ63576253; JNJ 63576253; JNJ 63576253;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9900 mL | 9.9501 mL | 19.9001 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9900 mL | 3.9800 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9950 mL | 1.9900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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