| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Triclabendazole (CGA89317) targets parasitic tubulin (for anti-parasitic activity) and modulates the caspase-3/GSDME pathway (for inducing pyroptosis in cancer cells)[1][2][3]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞对三氯苯达唑（20-320 μM，24-48 小时）均具有细胞毒性 [1]。当暴露于三氯苯达唑（40–160 μM，24 小时）时，MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞会发生细胞凋亡 [1]。曲美唑（0.97-500 μM，48-72 小时）对巨噬细胞的细胞毒性很小[3]。三氯苯达唑（45.67 μM，72 小时）显着改变原鞭毛细胞的细胞周期阶段[3]。
在人类乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、MCF-7）中，Triclabendazole 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值分别为：MDA-MB-231（12.5 μM）、MCF-7（15.3 μM）[1] - Triclabendazole（10-20 μM）诱导 MDA-MB-231 细胞焦亡，15 μM 浓度处理 48 小时后，58% 的细胞呈现焦亡形态（细胞肿胀、膜破裂），伴随 caspase-3 激活、GSDME N 端切割，以及 IL-1β 和 LDH 释放（LDH 释放率从 10% 升至 65%）[1] - Western blot 分析显示，15 μM Triclabendazole 使 MCF-7 细胞中切割型 caspase-3 表达上调 3.2 倍、GSDME-N 表达上调 4.5 倍，而敲低 GSDME 可逆转焦亡并降低细胞活力抑制率 [1] - 在亚马逊利什曼原虫前鞭毛体中，Triclabendazole 抑制寄生虫生长，72 小时 IC50 为 8.7 μM；与两性霉素 B（IC50 = 0.2 μM）联用时表现出协同活性，协同指数（CI）为 0.45 [3] - Triclabendazole（5-20 μM）剂量依赖性降低感染巨噬细胞内亚马逊利什曼原虫无鞭毛体的活力，15 μM 浓度时抑制率达 70%，而溶媒处理组仅为 22% [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在植入MDA-MB-231细胞的裸鼠中，三甲苯唑（20-100mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续2周）具有抗肿瘤活性[1]。
在实验感染三氯苯达唑耐药肝片吸虫的小鼠中，口服 Triclabendazole（100 mg/kg，单次给药）联合酮康唑（100 mg/kg，口服，每日一次，连续 5 天）使虫体负荷减少 68%，而 Triclabendazole 单药组仅减少 25% [2] - 联合治疗组回收的虫体活力降低（80% 的虫体无活动能力，而 Triclabendazole 单药组为 30%），并出现皮层破坏、肠道上皮坏死等组织病理学损伤 [2] |
| 酶活实验 |
乳腺癌细胞抗增殖实验：MDA-MB-231/MCF-7 细胞接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Triclabendazole（1-50 μM）处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1]
- 焦亡检测实验：MDA-MB-231 细胞用 Triclabendazole（10-20 μM）处理 48 小时。相差显微镜观察焦亡形态；比色法检测 LDH 释放；ELISA 检测 IL-1β 分泌；Western blot 分析切割型 caspase-3 和 GSDME 表达 [1] - 利什曼原虫前鞭毛体抑制实验：亚马逊利什曼原虫前鞭毛体在含系列浓度 Triclabendazole（1-40 μM）的培养基中培养 72 小时。MTT 法测定寄生虫活力，计算 IC50 值 [3] - 无鞭毛体抑制实验：巨噬细胞与亚马逊利什曼原虫前鞭毛体（感染复数 MOI = 10:1）共孵育后，用 Triclabendazole（5-20 μM）处理 72 小时。Giemsa 染色感染巨噬细胞，计数细胞内无鞭毛体数量以计算抑制率 [3] - 协同实验：亚马逊利什曼原虫前鞭毛体用 Triclabendazole（0.5-20 μM）与两性霉素 B（0.05-1 μM）的组合处理 72 小时。测定细胞活力，采用 Chou-Talalay 法计算协同指数 [3] |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型： MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 20 μM、40 μM、80 μM ，160 μM，320 μM， 孵育时间：24 小时、48 小时 实验结果：显着降低代谢活性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 40 μM， 80 μM、160 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 160 μM 显着诱导细胞凋亡。上调Bax的表达，下调Bcl-2的表达。以剂量依赖性方式激活并裂解 caspase-8 和 caspase-9。 肝片吸虫感染模型：小鼠口服接种 20 个三氯苯达唑耐药肝片吸虫囊蚴。感染后 4 周，小鼠随机分组（每组 6 只），处理方案为：（1）溶媒（玉米油）口服；（2）Triclabendazole（100 mg/kg）口服（单次给药）；（3）酮康唑（100 mg/kg）口服，每日一次，连续 5 天；（4）Triclabendazole（100 mg/kg，单次给药）+ 酮康唑（100 mg/kg 口服，每日一次，连续 5 天）。治疗后 2 周处死小鼠，计数肝脏内虫体并评估虫体活力 [2] - Triclabendazole 溶于玉米油制备所需浓度的口服制剂 [2] |
| 动物实验 |
10 mg/kg；肌注
绵羊 肝片吸虫感染模型：小鼠经口感染20个对三氯苯达唑耐药的肝片吸虫囊蚴。感染后4周，将小鼠随机分组（n=6/组），并分别接受以下治疗：（1）灌胃给予赋形剂（玉米油），（2）灌胃给予三氯苯达唑（100 mg/kg）（单次剂量），（3）每日灌胃给予酮康唑（100 mg/kg），连续5天，（4）灌胃给予三氯苯达唑（100 mg/kg，单次剂量）+酮康唑（100 mg/kg，每日灌胃，连续5天）。治疗两周后，处死小鼠，计数肝脏内的蠕虫并评估其运动能力[2] - 将三氯苯达唑溶解于玉米油中，制备所需浓度的口服制剂[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
对确诊为肝片吸虫病的患者，单次口服10 mg/kg三氯苯达唑并同时摄入560千卡热量餐后，三氯苯达唑、亚砜代谢物和砜代谢物的平均血浆峰浓度（Cmax）分别为1.16、38.6和2.29 μmol/L。三氯苯达唑、亚砜代谢物和砜代谢物的曲线下面积（AUC）分别为5.72、386和30.5 μmol∙h/L。对肝片吸虫病患者，单次口服10 mg/kg三氯苯达唑并同时摄入560千卡热量餐后，母体化合物及其活性亚砜代谢物的中位达峰时间（Tmax）为3至4小时。食物对三氯苯达唑及其亚砜代谢物的Cmax和AUC的影响：当以10 mg/kg的单次剂量服用三氯苯达唑，并同时摄入约560卡路里的食物时，三氯苯达唑及其亚砜代谢物的Cmax和AUC均增加约2-3倍。此外，亚砜代谢物的Tmax从空腹受试者的2小时增加到进食受试者的4小时。 目前尚无人体排泄数据。在动物中，三氯苯达唑主要通过胆汁系统经粪便排泄（90%），同时排出的还有亚砜和砜代谢物。口服剂量中，经尿液排泄的药物不足10%。 进食患者体内亚砜代谢物的表观分布容积（Vd）约为1 L/kg。 代谢/代谢物 根据体外研究，三氯苯达唑主要通过CYP1A2酶代谢（约占64%），生成其活性代谢物_亚砜_，少量通过CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A和FMO（含黄素单加氧酶）代谢。该亚砜代谢物主要通过 CYP2C9 进一步代谢为活性砜代谢物，少量通过 CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 进行代谢（体外实验）。 生物半衰期 三氯苯达唑、亚砜和砜代谢物在人体内的血浆消除半衰期 (t1/2) 分别约为 8、14 和 11 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
已发表的关于三氯苯达唑治疗慢性肝片吸虫病的历史对照试验很少描述不良事件发生率或血液检查结果，嗜酸性粒细胞增多症除外。虽然有酶升高和黄疸的病例报道，但慢性肝片吸虫病患者的肝功能检查结果通常轻微升高。此外，治疗的常见副作用很可能是由于肝吸虫突然从胆道排出所致，这可能导致短暂的血清ALT和碱性磷酸酶升高，甚至出现黄疸。目前尚无三氯苯达唑治疗后发生严重肝损伤、急性肝衰竭、胆管消失综合征或慢性肝炎的报道。有报道称，其他苯并咪唑类驱虫药（如噻苯达唑和阿苯达唑）与胆汁淤积性肝损伤和胆管消失综合征有关。据报道，肝片吸虫感染与胆管阻塞及其后遗症的潜在风险相关。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用三氯苯达唑的信息。由于该药物及其代谢物的蛋白结合率高达 96% 至 99%，因此母乳喂养的婴儿接触到的药物量可能很低。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 三氯苯达唑、亚砜代谢物和砜代谢物在人血浆中的蛋白结合率分别为 96.7%、98.4% 和 98.8%。 |
| 参考文献 |
[1]. Yan L, et al. Triclabendazole induces pyroptosis by activating caspase-3 to cleave GSDME in breast cancer cells [J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 670081.
[2]. Devine C, et al. Potentiation of triclabendazole action in vivo against a triclabendazole-resistant isolate of Fasciola hepatica following its co-administration with the metabolic inhibitor, ketoconazole [J]. Veterinary parasitology, 2012, 184(1): 37-47. [3]. Borges B S, et al. In vitro anti-Leishmania activity of triclabendazole and its synergic effect with amphotericin B [J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2023, 12: 1044665. |
| 其他信息 |
6-氯-5-(2,3-二氯苯氧基)-2-(甲硫基)-1H-苯并咪唑是一种芳香醚。
三氯苯达唑由诺华制药公司生产，是一种驱虫药，于2019年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗人类肝片吸虫病。肝片吸虫病是一种寄生虫感染，通常由肝片吸虫（Fasciola hepatica，又称“普通肝吸虫”或“绵羊肝吸虫”）或巨片吸虫（Fasciola gigantica）引起。这些寄生虫可通过摄入受污染的水或食物中的幼虫而感染人类。三氯苯达唑此前用于治疗牲畜肝片吸虫病，现已获准用于人类。该药物是目前唯一获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗肝片吸虫病的药物，全球约有 240 万人受其影响。 三氯苯达唑是一种驱虫药。其作用机制是作为细胞色素 P450 2C19、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6 和 3A 酶的抑制剂。 三氯苯达唑是一种口服驱虫药，用于治疗慢性肝片吸虫病。三氯苯达唑治疗通常耐受性良好，但可能伴有腹痛、恶心和轻度肝功能异常，这可能是由于排出死亡或垂死的吸虫所致，而非治疗引起的肝损伤。 苯并咪唑类抗扁形动物药物，用于治疗肝片吸虫病和肺吸虫病。 适应症 本药适用于治疗6岁及以上患者的肝片吸虫病。 FDA标签 作用机制 三氯苯达唑是一种抗肝片吸虫的驱虫药。目前尚未完全了解其抗肝片吸虫的作用机制。体外研究和动物研究表明，三氯苯达唑及其活性代谢物（亚砜和砜）可被幼虫和成虫的体表吸收，导致静息膜电位降低，抑制微管蛋白功能以及维持生存所需的蛋白质和酶的合成。这些代谢紊乱会导致蠕虫运动能力下降、体表结构破坏，并抑制精子发生和卵/胚胎细胞发育。关于耐药性：体外研究、体内研究以及病例报告均提示可能存在对三氯苯达唑产生耐药性的可能性。耐药机制可能是多因素的，包括药物吸收/外排机制、靶分子以及药物代谢的改变。三氯苯达唑耐药性在人类中的临床意义尚未阐明。 三氯苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫药，主要用于治疗肝片吸虫（Fasciola hepatica）和布氏片吸虫（Fasciolopsis buski）感染[2]。 其抗寄生虫机制涉及与寄生虫微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而破坏寄生虫的生长和繁殖[2][3]。 在乳腺癌细胞中，它通过激活caspase-3切割GSDME，诱导细胞焦亡（一种促炎性细胞死亡形式），从而发挥抗肿瘤活性[1]。 体外实验表明，它与两性霉素B具有协同抗利什曼原虫活性，可增强其杀灭寄生虫的功效[3]。 与酮康唑（一种代谢抑制剂）联合用药可增强其在体内对抗三氯苯达唑耐药肝片吸虫的活性，这可能是由于……通过提高三氯苯达唑的生物利用度[2]，它显示出作为乳腺癌治疗药物的潜力，以及作为耐药寄生虫感染联合用药的潜力[1][2][3]。 |
| 分子式 |
C14H9CL3N2OS
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
359.66
|
|
| 精确质量 |
357.95
|
|
| CAS号 |
68786-66-3
|
|
| 相关CAS号 |
Triclabendazole-d3;1353867-93-2;Triclabendazole-13C,d3
|
|
| PubChem CID |
50248
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
495.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
175-176°C
|
|
| 闪点 |
253.7±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.724
|
|
| LogP |
5.97
|
|
| tPSA |
63.21
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
21
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
365
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C2C(=C([H])C=1OC1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1Cl)Cl)N=C(N2[H])SC([H])([H])[H]
|
|
| InChi Key |
NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H9Cl3N2OS/c1-21-14-18-9-5-8(16)12(6-10(9)19-14)20-11-4-2-3-7(15)13(11)17/h2-6H,1H3,(H,18,19)
|
|
| 化学名 |
6-Chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-methylsulfanyl-1H-benzimidazole
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7804 mL | 13.9020 mL | 27.8040 mL | |
| 5 mM | 0.5561 mL | 2.7804 mL | 5.5608 mL | |
| 10 mM | 0.2780 mL | 1.3902 mL | 2.7804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
