Trimethylamine N-oxide

别名: Trimethylamine Noxide; Trimethylamine N oxide 无水三甲基胺 N-氧化物; Trimethylamine N-Oxide Anhydrous 无水三甲基胺 N-氧化物;三甲胺N-氧化物;三甲基胺氧化物;无水三甲基胺-N-氧化物;无水氧化三甲胺;氧化三甲胺
目录号: V38657 纯度: ≥98%
三甲胺 N-氧化物是膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢物。
Trimethylamine N-oxide CAS号: 1184-78-7
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Trimethylamine N-oxide:

  • Trimethylamine N-oxide dihydrate
  • Trimethylamine N-oxide-d9 (Trimethylamine N-oxide-d9)
  • Trimethylamine-N-oxide-13C3 (trimethylamine N-oxide 13C3)
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
三甲胺 N-氧化物是膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢物。三甲胺 N-氧化物通过激活 ROS/NLRP3 炎性体诱导炎症。 Trimethylamine N-ox 还可通过激活 TGF-β/smad2 信号通路加速成纤维细胞分化并诱导心脏纤维化。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在体外,与未经处理的成纤维细胞相比,用三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 处理的成纤维细胞表现出迁移和大小增加。 Trimethylamine N-ox 能够上调胶原蛋白 I 和 α-SMA 的表达,同时还能增加 TGF-β 受体 I 的表达,从而促进 Smad2 的磷酸化。用三甲胺 N-氧化物处理新生小鼠成纤维细胞后,TGF-βRI 的泛素化程度降低。 Smurf2 表达同样会被三甲胺 N-氧化物抑制 [2]。许多海洋动物的组织含有氧化三甲胺,可以防止静水压、高尿素、温度和盐的破坏性影响[3]。
体内研究 (In Vivo)
在动物模型中,可以使用三甲胺 N-氧化物创建心脏纤维化模型。苯乙酸芥末(腹腔注射;0–20 mg/kg;15 天)的 ED15 值为 8.0 mg/kg,其抗癌功效始终是 CHL 的 1.8–1.9 倍 [2]。 15.9 mg/kg 苯乙酸芥子气(腹膜内注射;0-20 mg/kg;单剂量)引起 15% 的死亡率[2]。
药代性质 (ADME/PK)
代谢/代谢产物
三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 在肝脏中由三甲胺 (TMA) 生物合成,而三甲胺则来源于胆碱。黄素单加氧酶 3 (FMO3) 参与了 TMA 的氧化,因为 FMO3 基因突变的个体会出现 TMA 水平的积累,从而导致鱼腥味综合征。TMAO 经尿液排出,不再进一步代谢。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
尿毒症毒素,例如三甲胺氧化物(TMAO),可通过有机离子转运蛋白(尤其是OAT3)主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶(尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4)介导的(5)。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶(DNMTs),这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明,在急性或慢性肾脏疾病中,由于局部活性氧水平升高,KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低(6)。 TMAO 似乎通过促进巨噬细胞内胆固醇的积累,部分地促进动脉粥样硬化的发展,这可能是通过诱导清道夫受体(如 CD36 和 SRA1)实现的,这两种受体均参与修饰脂蛋白的摄取 (A15344)。
毒性数据
>血液中 100 μM 通常提示尿毒症
参考文献

[1]. High-choline Diet Exacerbates Cardiac Dysfunction, Fibrosis, and Inflammation in a Mouse Model of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Card Fail. 2020 May 14;S1071-9164(19)31802-0.

[2]. Gut Microbe-Derived Metabolite Trimethylamine N-oxide Accelerates Fibroblast-Myofibroblast Differentiation and Induces Cardiac Fibrosis. J Mol Cell Cardiol. 2019 Sep;134:119-130.

[3]. Trimethylamine N-Oxide: The Good, the Bad and the Unknown. Toxins (Basel). 2016 Nov 8;8(11):326.

其他信息
三甲胺N-氧化物是一种叔胺氧化物,由三甲胺的氨基氧化而成。它具有渗透调节剂、代谢物和大肠杆菌代谢物的功能。其功能与三甲胺相关。它是羟基三甲胺的共轭碱。
三甲胺N-氧化物是大肠杆菌(K12菌株、MG1655菌株)中发现或产生的代谢物。
据报道,葡萄、眼虫和其他有相关数据的生物体中也存在三甲胺氧化物。
TMAO是一种尿毒症毒素、渗透调节剂和动脉粥样硬化毒素(可导致动脉粥样硬化斑块)。尿毒症毒素可根据其化学和物理特性分为三大类:1)小型、水溶性、非蛋白结合化合物,例如尿素; 2)小型脂溶性化合物和/或蛋白结合化合物,例如酚类;3)较大的所谓中分子化合物,例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病,包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。三甲胺N-氧化物 (TMAO) 是三甲胺的氧化产物,也是动物和人体内常见的代谢产物。具体而言,三甲胺N-氧化物由内源性生物合成,而三甲胺则来源于胆碱,胆碱又可来源于膳食卵磷脂(磷脂酰胆碱)或膳食肉碱。TMAO分解为三甲胺 (TMA),后者是腐烂海鲜的主要气味来源。TMAO是一种渗透调节剂,人体会利用它来抵消尿素浓度升高(肾衰竭引起)的影响,其高水平可作为肾脏疾病的生物标志物。鱼腥味综合征或三甲胺尿症是由于黄素单加氧酶3 (FMO3) 的生成缺陷所致,导致含胆碱食物中的三甲胺无法完全分解为三甲胺氧化物。三甲胺随后积聚,并通过汗液、尿液和呼吸释放出来,散发出强烈的鱼腥味。如果肠道内存在能将这些物质转化为三甲胺氧化物的细菌,那么食用含有肉碱或卵磷脂(磷脂酰胆碱)的食物后,血液中三甲胺氧化物的浓度就会升高。红肉、某些能量饮料和一些膳食补充剂中含有高浓度的肉碱;卵磷脂存在于鸡蛋中,常用作加工食品的配料。许多海鲜中也含有高浓度的三甲胺氧化物。人体肠道中的某些正常肠道细菌(例如不动杆菌属)可以将膳食中的肉碱和卵磷脂转化为三甲胺氧化物。 TMAO 会改变肠道、肝脏和动脉壁中的胆固醇代谢。当 TMAO 存在时,胆固醇代谢发生改变,导致胆固醇在动脉壁等外周细胞内的沉积增加,而胆固醇的清除减少(1, 2, 3)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₃H₉NO
分子量
75.11
精确质量
75.068
CAS号
1184-78-7
相关CAS号
Trimethylamine N-oxide dihydrate;62637-93-8;Trimethylamine N-oxide-d9;1161070-49-0;Trimethylamine-N-oxide-13C3
PubChem CID
1145
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
0.9301 (rough estimate)
沸点
133.8°C (rough estimate)
熔点
220-222ºC(lit.)
折射率
1.4698 (estimate)
LogP
-2.57
tPSA
29.43
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
5
分子复杂度/Complexity
28.4
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C3H9NO/c1-4(2,3)5/h1-3H3
化学名
N,N-dimethylmethanamine oxide
别名
Trimethylamine Noxide; Trimethylamine N oxide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~100 mg/mL (~1331.38 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~1331.38 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (1331.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 13.3138 mL 66.5690 mL 133.1381 mL
5 mM 2.6628 mL 13.3138 mL 26.6276 mL
10 mM 1.3314 mL 6.6569 mL 13.3138 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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