| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外,与未经处理的成纤维细胞相比,用三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 处理的成纤维细胞表现出迁移和大小增加。 Trimethylamine N-ox 能够上调胶原蛋白 I 和 α-SMA 的表达,同时还能增加 TGF-β 受体 I 的表达,从而促进 Smad2 的磷酸化。用三甲胺 N-氧化物处理新生小鼠成纤维细胞后,TGF-βRI 的泛素化程度降低。 Smurf2 表达同样会被三甲胺 N-氧化物抑制 [2]。许多海洋动物的组织含有氧化三甲胺,可以防止静水压、高尿素、温度和盐的破坏性影响[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中,可以使用三甲胺 N-氧化物创建心脏纤维化模型。苯乙酸芥末(腹腔注射;0–20 mg/kg;15 天)的 ED15 值为 8.0 mg/kg,其抗癌功效始终是 CHL 的 1.8–1.9 倍 [2]。 15.9 mg/kg 苯乙酸芥子气(腹膜内注射;0-20 mg/kg;单剂量)引起 15% 的死亡率[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物
三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 在肝脏中由三甲胺 (TMA) 生物合成,而三甲胺则来源于胆碱。黄素单加氧酶 3 (FMO3) 参与了 TMA 的氧化,因为 FMO3 基因突变的个体会出现 TMA 水平的积累,从而导致鱼腥味综合征。TMAO 经尿液排出,不再进一步代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素,例如三甲胺氧化物(TMAO),可通过有机离子转运蛋白(尤其是OAT3)主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶(尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4)介导的(5)。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶(DNMTs),这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明,在急性或慢性肾脏疾病中,由于局部活性氧水平升高,KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低(6)。 TMAO 似乎通过促进巨噬细胞内胆固醇的积累,部分地促进动脉粥样硬化的发展,这可能是通过诱导清道夫受体(如 CD36 和 SRA1)实现的,这两种受体均参与修饰脂蛋白的摄取 (A15344)。 毒性数据 >血液中 100 μM 通常提示尿毒症 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
三甲胺N-氧化物是一种叔胺氧化物,由三甲胺的氨基氧化而成。它具有渗透调节剂、代谢物和大肠杆菌代谢物的功能。其功能与三甲胺相关。它是羟基三甲胺的共轭碱。
三甲胺N-氧化物是大肠杆菌(K12菌株、MG1655菌株)中发现或产生的代谢物。 据报道,葡萄、眼虫和其他有相关数据的生物体中也存在三甲胺氧化物。 TMAO是一种尿毒症毒素、渗透调节剂和动脉粥样硬化毒素(可导致动脉粥样硬化斑块)。尿毒症毒素可根据其化学和物理特性分为三大类:1)小型、水溶性、非蛋白结合化合物,例如尿素; 2)小型脂溶性化合物和/或蛋白结合化合物,例如酚类;3)较大的所谓中分子化合物,例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病,包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。三甲胺N-氧化物 (TMAO) 是三甲胺的氧化产物,也是动物和人体内常见的代谢产物。具体而言,三甲胺N-氧化物由内源性生物合成,而三甲胺则来源于胆碱,胆碱又可来源于膳食卵磷脂(磷脂酰胆碱)或膳食肉碱。TMAO分解为三甲胺 (TMA),后者是腐烂海鲜的主要气味来源。TMAO是一种渗透调节剂,人体会利用它来抵消尿素浓度升高(肾衰竭引起)的影响,其高水平可作为肾脏疾病的生物标志物。鱼腥味综合征或三甲胺尿症是由于黄素单加氧酶3 (FMO3) 的生成缺陷所致,导致含胆碱食物中的三甲胺无法完全分解为三甲胺氧化物。三甲胺随后积聚,并通过汗液、尿液和呼吸释放出来,散发出强烈的鱼腥味。如果肠道内存在能将这些物质转化为三甲胺氧化物的细菌,那么食用含有肉碱或卵磷脂(磷脂酰胆碱)的食物后,血液中三甲胺氧化物的浓度就会升高。红肉、某些能量饮料和一些膳食补充剂中含有高浓度的肉碱;卵磷脂存在于鸡蛋中,常用作加工食品的配料。许多海鲜中也含有高浓度的三甲胺氧化物。人体肠道中的某些正常肠道细菌(例如不动杆菌属)可以将膳食中的肉碱和卵磷脂转化为三甲胺氧化物。 TMAO 会改变肠道、肝脏和动脉壁中的胆固醇代谢。当 TMAO 存在时,胆固醇代谢发生改变,导致胆固醇在动脉壁等外周细胞内的沉积增加,而胆固醇的清除减少(1, 2, 3)。 |
| 分子式 |
C₃H₉NO
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|---|---|
| 分子量 |
75.11
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| 精确质量 |
75.068
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| CAS号 |
1184-78-7
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| 相关CAS号 |
Trimethylamine N-oxide dihydrate;62637-93-8;Trimethylamine N-oxide-d9;1161070-49-0;Trimethylamine-N-oxide-13C3
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| PubChem CID |
1145
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.9301 (rough estimate)
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| 沸点 |
133.8°C (rough estimate)
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| 熔点 |
220-222ºC(lit.)
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| 折射率 |
1.4698 (estimate)
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| LogP |
-2.57
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| tPSA |
29.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
5
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| 分子复杂度/Complexity |
28.4
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H9NO/c1-4(2,3)5/h1-3H3
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| 化学名 |
N,N-dimethylmethanamine oxide
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| 别名 |
Trimethylamine Noxide; Trimethylamine N oxide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~1331.38 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~1331.38 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (33.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (1331.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 13.3138 mL | 66.5690 mL | 133.1381 mL | |
| 5 mM | 2.6628 mL | 13.3138 mL | 26.6276 mL | |
| 10 mM | 1.3314 mL | 6.6569 mL | 13.3138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。