| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Ferroptosis (IC50 = 12 nM)
UAMC-3203 has a remarkable t1/2 when incubated with human and rat microsomes (t1/2 = 20.5 h and t1/2 = 16.5 h, respectively), but it is discovered to be relatively less stable when incubated with murine microsomes (t1/2 = 3.46 h)[1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当与人和大鼠微粒体一起孵育时,UAMC-3203 具有显着的 t1/2(t1/2 = 20.5 小时和 t1/2 = 16.5 小时,分别),但发现与鼠微粒体一起孵育时相对不太稳定(t1 /2 = 3.46 小时)[1]。
在 IMR-32 神经母细胞瘤细胞中,UAMC-3203 (化合物 39) 抑制 Erastin 诱导的铁死亡,IC50 为 10 nM,效力强于 Ferrostatin-1 (IC50 = 33 nM)。 它也能抑制硫酸亚铁铵 [(NH4)2Fe(SO4)2] 诱导的铁死亡,其 IC50 值与 Ferrostatin-1 相似或更低。 UAMC-3203 的动力学溶解度测定为 >200 µM。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
UAMC-3203 显着降低小鼠乳酸脱氢酶 (LDH) 的血浆水平。正如典型的亲脂性碱性化合物一样,它会快速离开血液并再次分布到整个身体组织中。所有接受检查的组织(肝、肾和肺)均含有显着水平的 UAMC-3203[1]。
在小鼠急性铁中毒模型中,在腹腔注射硫酸铁(300 mg/kg)前 15 分钟静脉注射 UAMC-3203 (20 µmol/kg) 进行预处理,与溶剂对照组相比,能显著降低血浆乳酸脱氢酶 (LDH) 水平 (2346 ± 99 U/L 对比 3572 ± 185 U/L)。这种保护作用显著强于 Ferrostatin-1。[1] |
| 细胞实验 |
化合物抑制铁死亡的效力使用 IMR-32 人神经母细胞瘤细胞进行评估。将细胞接种在 96 孔板中。第二天,用测试化合物的稀释系列(在硫酸亚铁铵实验中,浓度范围为 200 nM 至 0.78 nM)连同 Sytox Green 染料预处理 1 小时。随后,通过添加 Erastin (10 µM) 或硫酸亚铁铵 (600 µM) 诱导细胞死亡。然后将板置于荧光酶标仪中,13 小时后测量 Sytox Green 荧光强度(指示细胞死亡)。相对于背景和 Triton-X-100 诱导的裂解对照计算细胞死亡百分比。通过使用适当软件拟合剂量反应数据来确定 IC50 值。[1]
|
| 动物实验 |
急性铁中毒模型:C57BL/6N小鼠在腹腔注射硫酸亚铁(300 mg/kg体重,溶于0.9% NaCl溶液,含2% DMSO)前15分钟,接受静脉注射UAMC-3203(2 mM,溶于0.9% NaCl溶液,含2% DMSO,剂量为20 µmol/kg体重)或溶剂对照。注射铁剂2小时后,在麻醉状态下采集血液,并测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)水平。[1]
重复给药毒性研究:野生型小鼠连续4周每日腹腔注射UAMC-3203(2 mM,溶于0.9% NaCl溶液,含2% DMSO,剂量为20 µmol/kg体重)或溶剂对照。每日监测小鼠的体重和体温。第28天,在麻醉状态下采集血液样本,用于分析临床化学参数(ALT、AST、LDH、CK、肌酐、尿素、肌钙蛋白T)。[1] 药代动力学研究:雄性Wistar大鼠单次静脉注射5 mg/kg的UAMC-3203。在24小时内的不同时间点采集血样。24小时后,处死动物,收集器官(肝脏、肾脏、肺脏),匀浆后分析化合物浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UAMC-3203体外微粒体稳定性半衰期(t1/2)分别为:人20.53 ± 5.49小时,大鼠16.48 ± 4.66小时,小鼠3.46 ± 1.37小时。
体外血浆稳定性6小时后,母体化合物的回收率分别为:人84.2%,大鼠85.8%,小鼠100%。 计算的体外固有清除率(CLint)分别为:人1.1 ± 0.3 µL/min/mg蛋白,大鼠3.4 ± 1.0 µL/min/mg蛋白,小鼠18.0 ± 7.1 µL/min/mg蛋白。 大鼠单次静脉注射5 mg/kg剂量后,UAMC-3203血浆浓度迅速降至检测限以下。提示药物从血液中快速分布。 给药后24小时的组织分布分析显示,化合物在肝脏(0.15-0.23 mg/kg器官)、肾脏(0.20-0.38 mg/kg器官)和肺脏(0.19-0.53 mg/kg器官)中蓄积。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠连续4周每日腹腔注射UAMC-3203(20 µmol/kg),未观察到毒性反应。血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酐、尿素和肌钙蛋白T的水平与溶剂对照组相当。未观察到体温或体重增加的显著差异。[1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UAMC-3203是一种新型铁死亡抑制剂,其结构源自铁死亡抑制剂-1。关键的修饰包括用磺酰胺基团取代不稳定的酯基,以及引入哌嗪基团以提高溶解度和代谢稳定性。
分子动力学模拟表明,UAMC-3203能够快速插入磷脂双层模型(POPC)中,其增溶的哌嗪基团与脂质头部形成氢键,而其亲脂性核心则与脂质尾部相互作用。这种浅层插入模式与α-生育酚等深层插入的抗氧化剂形成对比,可能有助于其作为自由基清除剂的功效。 与ferrostatin-1和早期磺酰胺类似物相比,该化合物在体外表现出更优异的效力、溶解度和代谢稳定性,并在急性损伤模型中显示出体内疗效,在亚慢性研究中也展现出良好的安全性,凸显了其作为研究疾病模型中铁死亡的先导化合物的潜力。[1] |
| 分子式 |
C25H37N5O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
471.6586
|
| 精确质量 |
471.27
|
| 元素分析 |
C, 63.66; H, 7.91; N, 14.85; O, 6.78; S, 6.80
|
| CAS号 |
2271358-64-4
|
| 相关CAS号 |
UAMC-3203 hydrochloride;2271358-65-5
|
| PubChem CID |
137701965
|
| 外观&性状 |
White to off-white a solution in ethanol
|
| LogP |
3.5
|
| tPSA |
93.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
652
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HSYSVXKJIVUNBR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H37N5O2S/c31-33(32,28-15-18-30-16-13-26-14-17-30)23-11-12-24(29-22-9-5-2-6-10-22)25(19-23)27-20-21-7-3-1-4-8-21/h1,3-4,7-8,11-12,19,22,26-29H,2,5-6,9-10,13-18,20H2
|
| 化学名 |
3-(benzylamino)-4-(cyclohexylamino)-N-(2-piperazin-1-ylethyl)benzenesulfonamide
|
| 别名 |
UAMC-3203 free base; UAMC-3203; UAMC3203; UAMC 3203
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 94~250 mg/mL (199.3~530 mM)
Ethanol: ~94 mg/mL (~199.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1202 mL | 10.6009 mL | 21.2017 mL | |
| 5 mM | 0.4240 mL | 2.1202 mL | 4.2403 mL | |
| 10 mM | 0.2120 mL | 1.0601 mL | 2.1202 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。