| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：酒石酸伐尼克兰（CP-526555 18；CP 526555 18；Chantix；Champix），伐尼克兰的酒石酸盐，是一种强效的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）部分激动剂，用于戒烟和治疗尼古丁成瘾。
| 靶点 |
Varenicline Tartrate targets α4β2 nAChRs with high affinity (Ki = 0.11-0.17 nM in rat brain, human cortex, and human cloned α4β2). It also binds to α3β4 nAChRs (Ki = 83 nM, pKi=7.08±0.11), α7 nAChRs (Ki = 617 nM, pKi=6.21±0.13), and α1β1γδ nAChRs (Ki = 3,388 nM, pKi=5.47±0.17). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：伐尼克兰是表达nAChR的HEK细胞中α4β2 nAChR的部分激动剂，其效力为尼古丁最大效力的45%。伐尼克兰是α4β2受体的强效部分激动剂，EC50为2.3 mM，效力（相对于乙酰胆碱）为13.4%。伐尼克兰在α3β4受体上的效力较低，但效力较高，EC50为55 mM，效力为75%。 酒石酸伐尼克兰在膜片钳研究中表现出α4β2 nAChR的部分激动剂活性，其效力为尼古丁最大效力的45%（EC50=3.1 μM）。 1 μM 的伐尼克兰可刺激大鼠纹状体切片释放 [³H]-多巴胺，其最大效应为尼古丁 (10 μM) 的 51%。与 10 μM 尼古丁联用时，10 μM 的伐尼克兰酒石酸盐可将尼古丁诱导的 [³H]-多巴胺释放降低 53%，使其达到与自身最大效应相似的水平。美卡拉明可完全阻断伐尼克兰酒石酸盐诱导的释放。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体外刺激大鼠脑片释放[(3)H]-多巴胺以及在体内增加大鼠伏隔核多巴胺释放方面，伐尼克兰的效力显著低于尼古丁（40-60%），但其效力高于尼古丁。伐尼克兰能有效减弱尼古丁诱导的多巴胺释放，使其达到单独使用伐尼克兰的效果水平，这与部分激动剂的作用一致。伐尼克兰能降低大鼠的尼古丁自我给药量，并支持比尼古丁更低的自我给药断点。伐尼克兰呈剂量依赖性地降低尼古丁自我给药量，并减弱尼古丁启动以及尼古丁启动联合尼古丁配对线索诱导的复吸。伐尼克兰是α4β2 nAChR的部分激动剂，可减少尼古丁摄入量，并于近期获批作为戒烟辅助药物。在操作性自我给药饮酒范式中，伐尼克兰选择性地降低了乙醇的渴求，但并未降低蔗糖的渴求；此外，在接受伐尼克兰治疗前已长期暴露于乙醇2个月的动物中，伐尼克兰还能降低自愿摄入的乙醇量，但对饮水量无影响。
酒石酸伐尼克兰（0.1 mg/kg，口服）可增加大鼠伏隔核细胞外多巴胺、DOPAC和HVA的水平，其起效较慢，持续时间较长，优于尼古丁（0.32 mg/kg，皮下注射）。观察到伐尼克兰对多巴胺周转率（为尼古丁的40%）和多巴胺释放率（为尼古丁的60%）的最大影响。酒石酸伐尼克兰（1 mg/kg，口服）可显著降低尼古丁（1 mg/kg，皮下注射）诱导的多巴胺周转率，使其恢复至伐尼克兰单独给药的水平。在FR5强化程序下，伐尼克兰酒石酸盐可剂量依赖性地降低尼古丁的自我给药量，最高可达50%，且不影响食物维持的反应。在渐进比率强化程序下，伐尼克兰酒石酸盐仅在56 μg/kg/次剂量下支持自我给药，且其断点显著低于尼古丁。在药物辨别实验中，伐尼克兰酒石酸盐（1 mg/kg皮下注射）可完全替代尼古丁（0.4 mg/kg皮下注射），且该替代作用可被美卡拉明（0.56 mg/kg）阻断。[1] |
| 酶活实验 |
使用[³H]-尼古丁（用于HEK293细胞和人/大鼠皮质组织中的α3β4受体）、[³H]-依匹巴汀（用于HEK293细胞中的α3β4受体）和[¹²⁵I]-α-银环蛇毒素（用于IMR32细胞中的α7受体和电鳐电离膜中的α1βγδ受体）测定了酒石酸伐尼克兰与nAChR的结合亲和力。Ki值计算公式为Ki = IC50 / (1 + [³H-配体]/Kd)，并以pKi ± SEM (n=4)表示。[1]
稳态抑制：在持续灌注低浓度伐尼克兰之前和期间，每隔30秒施加3秒的尼古丁（10 μM）。监测尼古丁诱发电流的幅度，直至达到新的稳态水平。稳态下酒石酸伐尼克兰的IC50为6 nM（n=4）。[1] |
| 细胞实验 |
膜片钳电生理：稳定表达人α4β2或α3β4 nAChR的HEK293细胞以及TE671细胞（人肌肉型α1β1γδ受体）均被钳制在-60 mV。使用多管快速灌注系统，每隔45秒施加不同浓度的酒石酸伐尼克兰或尼古丁，持续3秒。伐尼克兰诱发的电流以对照尼古丁（α4β2和α3β4受体为10 μM，α1β1γδ受体为100 μM）诱发的反应进行标准化。数据采用逻辑函数拟合，结果以最大尼古丁反应的平均百分比表示（n=4-6）。 [1]
急性抑制：在10 μM尼古丁刺激15秒期间，施加不同浓度的伐尼克兰5秒。抑制作用通过与未施加伐尼克兰时的电流相比，在共同施加伐尼克兰结束时电流的降低来衡量。[1] 体外[³H]-多巴胺释放：将大鼠纹状体切片（300 μm）与0.1 μM [³H]-多巴胺在37°C下孵育15分钟。切片以0.5 ml/min的流速用Krebs缓冲液灌注30分钟，然后收集4分钟的灌注液。在16分钟的基线期后，灌注酒石酸伐尼克兰（0.03-100 μM）或尼古丁/美卡拉明混合物4分钟，随后用缓冲液灌注60分钟。计算分数释放；药物诱发的释放以 10 μM 尼古丁刺激的总 [³H]-DA 释放的百分比表示 ± SEM (n=4)。[1] |
| 动物实验 |
大鼠 体内多巴胺周转率：在切除伏隔核组织前 1 小时（皮下注射）或 2 小时（口服）给予大鼠酒石酸伐尼克兰（与溶剂或尼古丁同服）。将组织在冰冷的 0.1 N 高氯酸中匀浆，离心。经 C18 柱分离后，采用电化学方法测定多巴胺、DOPAC 和 HVA 的含量。多巴胺周转率 = ([DOPAC]+[HVA])/[DA]，以占对照组的百分比表示。[1] 体内微透析：在麻醉状态下，将尖端直径为 2 mm 的探针植入伏隔核（AP +1.7，ML +1.5，DV -6.2）。以 2 μl/min 的流速灌注人工脑脊液。在线收集样品，并注入 C18 柱。流动相：75 mM NaAc（pH 4.3）、8% MeOH、0.1 mM EDTA、2.3 mM 庚烷磺酸，流速 0.4 ml/min。多巴胺、DOPAC 和 HVA 采用安培法在 650 mV 电位下检测。监测伐尼克兰酒石酸盐（口服）、尼古丁（皮下注射）及其联合用药的效果；结果以基线百分比 ± 标准误 (SEM) 表示 (n=3-6)。[1] 尼古丁自我给药 (FR5)：Long-Evans 大鼠先在 FR1 和 VI30 强化程序下训练按压杠杆。植入颈静脉导管。使用尼古丁 (30 μg/kg/静脉注射) 以维持 FR5 强化程序下的反应。测试伐尼克兰酒石酸盐预处理（实验前 15 分钟皮下或口服）的效果。食物维持对照组采用 VI30 强化程序。数据以基线百分比表示。 [1] 递增比率：每次输注后反应要求均增加（以log 0.2递增，从FR1开始）。断点定义为3小时内达到的最高序数输注。用酒石酸伐尼克兰替代尼古丁4天；排除第一天，报告最后3天的平均断点。[1] 药物辨别：训练Sprague-Dawley大鼠使用双杆程序区分尼古丁（0.4 mg/kg，皮下注射）和生理盐水，食物供应频率为FR30。在正式实验前进行尼古丁或酒石酸伐尼克兰的测试；对任一杆的反应均得到强化。如果尼古丁杆的反应率≥80%，则完全替代。美卡拉明（0.56 mg/kg）与伐尼克兰（1 mg/kg）联合使用。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
酒石酸伐尼克兰吸收良好，药代动力学呈线性，消除半衰期为 24 小时，血浆蛋白结合率低，几乎完全以原形药物经肾脏排泄。[1]
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| 参考文献 |
Neuropharmacology.2007 Mar;52(3):985-94;Psychopharmacology (Berl).2010 Feb;208(3):365-76.
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| 其他信息 |
一种苯并氮杂卓衍生物，可作为α4β2尼古丁受体的部分激动剂。用于戒烟。
另见：酒石酸伐尼克兰（注：此处已移动）。 药物适应症 畅沛适用于成人戒烟。 酒石酸伐尼克兰是一种α4β2 nAChR部分激动剂，专为戒烟而开发。它对多巴胺释放产生上限效应，无论是否存在尼古丁，都能稳定中脑边缘多巴胺能状态。临床试验已证实其疗效和安全性；获批作为处方药Champix（在美国称为Chantix）用于戒烟治疗。[1] |
| 分子式 |
C13H13N3.C4H6O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
361.35
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| 精确质量 |
361.127
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| CAS号 |
375815-87-5
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| 相关CAS号 |
Varenicline;249296-44-4
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| PubChem CID |
6918678
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 沸点 |
400.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
206-208ºC
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| LogP |
4.495
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| tPSA |
23.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
388
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1[C@@H]2CNC[C@H]1C3=CC4=NC=CN=C4C=C23.[C@@H]([C@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
TWYFGYXQSYOKLK-CYUSMAIQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13N3.C4H6O6/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-2,4-5,8-9,14H,3,6-7H2;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t8-,9+;1-,2-/m.1/s1
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| 化学名 |
(6R,10S)-7,8,9,10-tetrahydro-6H-6,10-methanoazepino[4,5-g]quinoxaline (2R,3R)-2,3-dihydroxysuccinate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (27.67 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7674 mL | 13.8370 mL | 27.6740 mL | |
| 5 mM | 0.5535 mL | 2.7674 mL | 5.5348 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3837 mL | 2.7674 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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