| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU591 is a selective inhibitor of the Renal Outer Medullary Potassium channel ROMK (Kir1.1). The half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) for rat ROMK was 300 nM, as determined by patch-clamp electrophysiology. The IC₅₀ in a thallium flux assay was 240 nM.
VU591 showed no significant inhibition (< 10%) at 10 µM against Kir7.1, Kir2.1, Kir2.3, Kir4.1, Kv1.3, or Slol/β1 (BK) channels. VU591 inhibited Kir6.2/SUR1 currents by 17 ± 4% at 10 µM and 28 ± 3% at 50 µM. VU591 inhibited hERG tail currents by approximately 25% at 10 µM in Xenopus laevis oocytes. In a broad panel of 68 off-target assays, VU591 (10 µM) showed significant activity (>50% radioligand displacement) only at the GABAA receptor (IC₅₀ = 6.2 µM), dopamine D4 receptor, dopamine transporter, and norepinephrine transporter. [1] VU591 is described as a selective blocker of the renal outer medullary potassium channel (ROMK, Kir1.1), as cited from a previous study (Bhave et al., 2011). [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
VU591 盐酸盐是一种选择性 ROMK 抑制剂和 ROMK 通道孔阻滞剂。 VU591可以与血清蛋白结合，具有良好的代谢稳定性[1]。
在表达大鼠ROMK1的HEK-293细胞上进行全细胞膜片钳实验，VU591 (10 µM) 在 -120 mV 电位下抑制约 90% 的ROMK电流。抑制作用是浓度依赖性的，IC₅₀为 300 nM。在 10 µM 时抑制达到最大约 90%，将浓度增加到 30 µM 并未显著增加抑制。 VU591 对ROMK的抑制表现出弱的电压依赖性，在强超极化电位下阻断作用减弱，尤其是在高细胞外 K⁺ 条件下，提示其作为孔道阻滞剂发挥作用。 在离体灌流的大鼠皮质集合管中，用 10 µM VU591 进行管腔灌流，可显著降低净 K⁺ 分泌 (JK)，从 -7.0 ± 1.3 pmol·min⁻¹·mm⁻¹ 降至 -3.6 ± 0.6 pmol·min⁻¹·mm⁻¹。在同一肾小管中，它对净 Na⁺ 转运 (JNa) 没有显著影响。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
VU591 盐酸盐（icv；1.842 μg）大大缩短了 TST 中的不动持续时间[2]。
为了验证ROMK通道在抑郁样行为中的作用，在小鼠尾悬测试中检查了VU591的效果。侧脑室注射VU591（5 μL，20 mM的二甲亚砜溶液）与对照组相比显著减少了不动时间，显示出抗抑郁效果。[2] |
| 细胞实验 |
铊离子 (Tl⁺) 通量测定： 将稳定表达ROMK1-S44D的单克隆HEK-293细胞系在含血清游离培养基和四环素的384孔板中培养过夜。细胞负载对Tl⁺敏感的荧光染料。与测试化合物孵育20分钟后，加入Tl⁺，测量反映通过开放ROMK通道的Tl⁺内流的荧光增加。使用Tl⁺加入后7至12秒之间的标准化通量速率来计算抑制率。[1]
自动化膜片钳电生理学 (Patchliner)： 使用全自动膜片钳系统。将（相同的稳定表达ROMK的）细胞系解离并接种到微流控记录室中。在建立全细胞构型后，将细胞从-75 mV的保持电位钳制，并每10秒阶跃到-120 mV。将浓度递增的测试化合物添加到外部腔室。记录电流，排除基线不稳定或钡可抑制电流低于90%的细胞。此方法用于生成浓度-反应数据。[1] 常规全细胞膜片钳电生理学： 使用瞬时或稳定表达各种离子通道（ROMK, Kir7.1, Kir2.1, Kir2.3, Kir4.1, Kir6.2/SUR1, Kv1.3, Slol/β1）的HEK-293细胞。应用标准的细胞内和细胞外液。在获得稳定的全细胞电流后，施加VU591，并使用特定的电压方案（如电压斜坡或阶跃）记录电流。通过比较给药前后的电流幅度来量化阻断作用。最后应用已知的通道阻滞剂（如Kir通道用钡）作为阳性对照。[1] 非洲爪蟾卵母细胞双电极电压钳： 将注射了hERG cRNA的卵母细胞孵育24-48小时。使用双电极电压钳技术记录全细胞电流。从-80 mV的保持电位开始，将膜电位阶跃到-20 mV持续2秒，然后回到-80 mV以引出内向尾电流。该协议每20-30秒重复一次。施加10 µM的VU591，测量其对尾电流幅度的影响。通过减去用多非利德最大阻断后的时间无关残余电流，对电流进行药理学分离。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR小鼠[2]
剂量：1.842 μg 给药途径：脑室内注射；1.842 μg 实验结果：在悬尾试验（TST）中显示出抗抑郁作用。 小鼠悬尾试验（TST）：使用雄性ICR小鼠。VU591溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，配制成20 mM的储备液。取5 μL该储备液，经脑室内（icv）注射至右侧脑室。注射坐标为：前囟后方0 mm，中线外侧1.0 mm，颅骨下方3.5 mm。注射在异氟烷麻醉下进行，历时30秒，注射后针头保留1分钟。行为测试（TST）在给药后进行，但本实验中VU591的具体时间间隔未作具体说明（研究中其他肽的标准时间间隔为30分钟）。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合：采用快速平衡透析系统测定了VU591与人血清和鼠血清蛋白的结合情况。将10 µM VU591加入人血浆或鼠血浆中，于37°C下用磷酸盐缓冲液透析4小时。根据血浆室和缓冲液室之间的分布计算化合物的结合百分比。VU591在人血浆中的结合率为98.39%，在鼠血浆中的结合率为97.14%。[1]
代谢稳定性（体外）：在鼠肝微粒体和人肝微粒体中评估了VU591的代谢稳定性。将VU591与微粒体、NADPH辅因子和缓冲液于37°C孵育15分钟。终止反应后，定量剩余的母体化合物的量。 15分钟后，大鼠和人肝微粒体中约有60-80%的VU591保持完整，表明其具有中等的代谢稳定性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU591 (2,2'-氧双(亚甲基)双(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑)) 是一种小分子抑制剂，由先导化合物 BNBI 经药物化学优化而来，具体方法是在连接基中引入醚氧以增强其效力。
VU591 被认为可作为 ROMK 通道的孔道阻滞剂，可能结合于细胞内离子渗透途径内，因为其阻滞作用可被内向的 K⁺ 离子解除（“敲除”），尤其是在膜电位超极化时。 VU591 的研发旨在提供一种选择性药理学工具，用于在体外和体内研究 ROMK 的功能，并验证 ROMK 抑制可作为一种新型利尿机制而不引起低钾血症的假设。 [1] VU591 的化学合成包括将 4-硝基苯-1,2-二胺和二甘醇酸的混合物在 5 N HCl 中于 120°C 加热 12 小时，然后进行后处理并用乙醇重结晶。[1] 在本研究中，VU591 被提及为一种已知的 ROMK (Kir1.1) 通道选择性小分子抑制剂，该信息来自先前发表的文献 (Bhave et al., 2011)。脑室内注射 VU591 被用作药理学工具，以验证 ROMK 通道阻滞与主要研究肽 tertiapin-RQ 一起在小鼠中产生抗抑郁样作用的假设。[2] |
| 分子式 |
C16H13CLN6O5
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|---|---|
| 分子量 |
404.764621496201
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| 精确质量 |
404.063
|
| CAS号 |
1315380-70-1
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| 相关CAS号 |
VU591;1222810-74-3
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| PubChem CID |
90488918
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
158
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
521
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O(CC1=NC2C=CC(=CC=2N1)[N+](=O)[O-])CC1=NC2C=CC(=CC=2N1)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
PXLOUHLPDHEXCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12N6O5.ClH/c23-21(24)9-1-3-11-13(5-9)19-15(17-11)7-27-8-16-18-12-4-2-10(22(25)26)6-14(12)20-16;/h1-6H,7-8H2,(H,17,19)(H,18,20);1H
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| 化学名 |
6-nitro-2-[(6-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)methoxymethyl]-1H-benzimidazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~41.18 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4706 mL | 12.3530 mL | 24.7060 mL | |
| 5 mM | 0.4941 mL | 2.4706 mL | 4.9412 mL | |
| 10 mM | 0.2471 mL | 1.2353 mL | 2.4706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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