| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当用 ABL 或 FLT-3（突变型和野生型）激酶转染的 BaF3 细胞暴露于 tozasertib 时，除了相当的细胞毒性（IC50 约为 300 nM）外，细胞还表现出 G2/M 停滞、核内复制和凋亡。抑制表型类似于 AUR B。tozasertib 具有时间依赖性抑制 CAL-62 的生长。在 tozasertib 治疗 14 天后，8305C 的集落数量和大小显着减少约 70%，CAL-62、8505C 和 BHT-101 显着减少 90%。用 tozasertib 处理不同的 ATC 细胞系，可降低生长，IC50 范围为 25 至 150 nM。 Tozasertib 显着降低了许多细胞系在软琼脂中建立集落的能力。 Caspase-3 活性分析表明，Tozasertib 会导致多种细胞类型凋亡。暴露于tozasertib 12小时后，CAL-62细胞积累了DNA含量低于4N的细胞。延时成像显示，Tozasertib 处理的 CAL-62 细胞退出中期而不增殖。此外，使用 tozasertib 会消除组蛋白 H3 磷酸化 [2]。在患者来源的样本中，tozasertib 显着抑制带有 T315I 突变的 BCR-Abl [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VX-680 使人类 AML (HL-60) 异种移植模型中的肿瘤大小显着减小。在 mude 小鼠中，每天两次腹腔注射 (bidip) 75 mg/kg VX-680 治疗 13 天，平均肿瘤体积减少了 98%。肿瘤生长减少是剂量依赖性的，并且在 12.5 mg/kg bid 的剂量下显着，VX-680 具有良好的耐受性，仅在最高剂量时观察到体重小幅下降。 VX-680 还在胰腺和结肠异种移植模型中引发肿瘤消退。当静脉注射给携带 HCT116 肿瘤的 mude 大鼠时，VX-680 也显示出有效的抗肿瘤活性。更高剂量的 VX-680 (2 mg/kg/h) 可提高疗效，平均肿瘤体积减少 56%。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. Harrington EA, et al. VX-680, a potent and selective smallmolecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat Med. 2004; 10:262-7.
[2]. Salah E, et al. Crystal structures of ABL-related gene (ABL2) in complex with imatinib, tozasertib (VX-680), and a type I inhibitor of the triazole carbothioamide class.J Med Chem. 2011 Apr 14;54(7):2359-67. Epub 2011 Mar 18. [3]. Arlot-Bonnemains Y, et al. Effects of the Aurora kinase inhibitor VX-680 on anaplastic thyroid cancer-derived cell lines. Endocr Relat Cancer. 2008 Jun;15(2):559-68 |
| 分子式 |
C23H28N8OS
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| 分子量 |
464.59
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| CAS号 |
639089-54-6
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
O=C(C1CC1)NC2=CC=C(SC3=NC(NC4=CC(C)=NN4)=CC(N5CCN(C)CC5)=N3)C=C2
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| InChi Key |
GCIKSSRWRFVXBI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N8OS/c1-15-13-20(29-28-15)25-19-14-21(31-11-9-30(2)10-12-31)27-23(26-19)33-18-7-5-17(6-8-18)24-22(32)16-3-4-16/h5-8,13-14,16H,3-4,9-12H2,1-2H3,(H,24,32)(H2,25,26,27,28,29)
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| 化学名 |
(N-[4({4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(3-methyl-1H-pyrazol-5 -yl)amino]pyrimidin-2-yl}thio)phenyl]cyclopropanecarboxamide)
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| 别名 |
Tozasertib, MK-0457; VX-680; MK 0457; MK-0457; VX680; VX 680; MK0457; VE 465; VE465; VE-465
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1524 mL | 10.7622 mL | 21.5244 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1524 mL | 4.3049 mL | |
| 10 mM | 0.2152 mL | 1.0762 mL | 2.1524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02532868 | Terminated | Drug: MK-0457 | Cancer | Merck Sharp & Dohme LLC | May 2005 | Phase 1 |
| NCT00099346 | Terminated | Drug: MK0457, VX-680 (Aurora Kinase Inhibitor) |
Colorectal Cancer Advanced Solid Tumors |
Merck Sharp & Dohme LLC | January 2005 | Phase 1 |
ABL2 bound to a type I inhibitor2. (A) ABL2:2, showing the compound bound to the ATP binding site, and the ordered activation loop. Compound2is shown in yellow.J Med Chem.2011 Apr 14;54(7):2359-67. |
Myristate binding pocket of ABL2. (A) Surface of the myristate binding pocket of ABL2, with imatinib shown as a yellow ball-and-stick representation.J Med Chem.2011 Apr 14;54(7):2359-67. |
Comparison of ABL2:imatinib and ABL2:1with ABL1:imatinib and ABL1:1.J Med Chem.2011 Apr 14;54(7):2359-67. |
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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