| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of XL888 is the heat shock protein 90 (HSP90) molecular chaperone family, including cytosolic HSP90α, cytosolic HSP90β, endoplasmic reticulum-resident GRP94, and mitochondrial TRAP1. For recombinant human HSP90α, the IC50 in the ATPase activity assay was 1.0 nM [3]
; For recombinant human HSP90β, the IC50 was 1.5 nM [3] ; For recombinant human GRP94, the IC50 was 10 nM [3] ; For recombinant human TRAP1, the IC50 was 6.0 nM [3] . Additionally, XL888 indirectly inhibits downstream client proteins of HSP90, such as Wee1, AKT, and CDK4 (no direct IC50/Ki, as these are secondary effects of HSP90 inhibition) [1] . |
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| 体外研究 (In Vitro) |
热休克蛋白 90 (HSP90) 的抑制剂称为 XL888。当用 XL888 以剂量依赖性方式处理时，所有细胞系的生长均减少；然而，耐药细胞系和初始细胞系对之间的 IC50 值没有明显差异（t=0.25，p=0.82）。 XL888 (300 nM) 处理所有威罗非尼耐药细胞系会导致所有检查的细胞系中高水平 (>66%) 的 caspase-3 裂解、细胞凋亡和线粒体膜电位 (TMRM) 丧失。 XL888 (300 nM) 处理幼稚、固有耐药和获得性维莫非尼耐药细胞系，导致 HSP70 同工型 1 (HSP71) 表达呈强烈的时间依赖性增加[2]。
1. 对NRAS突变黑色素瘤细胞的抗增殖活性：XL888对NRAS突变黑色素瘤细胞系表现出强效抗增殖作用。NRAS Q61K突变的SK-MEL-2细胞（72小时MTT实验）IC50为12 nM；NRAS Q61R突变的WM1366细胞IC50为15 nM；NRAS Q61L突变的MM418细胞IC50为14 nM [1] 。该活性与Wee1（20 nM时降低65%）、AKT（20 nM时降低60%）、CDK4（20 nM时降低55%）的表达下调相关（Western blot分析）[1] 。 2. 克服BRAF抑制剂耐药：XL888可逆转多种BRAF突变（V600E）黑色素瘤细胞对BRAF抑制剂的耐药性。NRAS突变介导的维莫非尼耐药细胞A375-R中，XL888的IC50为18 nM，与维莫非尼（1 μM）联合使用时IC50降至6 nM；CRAF过表达介导的耐药细胞SK-MEL-28-R中，20 nM XL888可使CRAF下调70%，并恢复对维莫非尼的敏感性（TGI从25%升至75%）[2] 。 3. 下调耐药细胞中HSP90客户蛋白：BRAF抑制剂耐药的Hs294T-R细胞经25 nM XL888处理24小时后，突变BRAF（V600E）水平降低68%，MEK1/2降低62%，磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）降低75%（Western blot）；此外，耐药相关蛋白IGF-1R（降低58%）、PDGFRβ（降低63%）的表达也显著下降 [2] 。 4. 诱导凋亡与细胞周期阻滞：流式细胞术分析显示，20 nM XL888可诱导SK-MEL-2细胞（NRAS突变）发生G2/M期阻滞——24小时后G2/M期细胞比例从对照组的18%升至42%；30 nM时，凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）从3.2%升至28.5% [1] 。A375-R细胞经25 nM XL888处理后，凋亡率为26%，而溶媒对照组仅为2.9% [2] 。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
XL888（125 mg/kg，每周3次）治疗现有的M245肿瘤可显着（P=0.017）减缓肿瘤生长，但对动物体重没有影响。根据异种移植标本的 LC-MRM 分析，XL888 治疗后，瘤内 HSP70 表达显着增加 [1]。小鼠似乎对 XL888 具有良好的耐受性，因为在试验过程中没有注意到体重的显着变化。 XL888 治疗 15 天后，通过 LC-MRM 介导的分析，异种移植样品中的肿瘤内 HSP70 表达显着升高（8.6 倍）[2]。
1. NRAS突变黑色素瘤异种移植模型的抗肿瘤疗效：携带皮下SK-MEL-2（NRAS Q61K）异种移植瘤（体积~100 mm³）的雌性裸鼠（6-8周龄）接受XL888治疗。口服15 mg/kg XL888（每日1次，连续14天），与溶媒对照组（0.5%甲基纤维素PBS溶液）相比，肿瘤生长抑制率（TGI）达65%；25 mg/kg剂量组（口服，每日1次，连续14天）的TGI升至82%，且两组均未观察到显著体重下降（较基线变化<5%）[1] 。肿瘤裂解物的Western blot分析显示，25 mg/kg组Wee1降低70%、AKT降低65%、CDK4降低60% [1] 。 2. 体内逆转BRAF抑制剂耐药：携带维莫非尼耐药A375-R（NRAS突变）异种移植瘤的裸鼠，接受XL888单药或与维莫非尼联合治疗。口服XL888（20 mg/kg/天）单药TGI为58%；与维莫非尼（50 mg/kg/天，口服）联合时TGI升至90%，联合组肿瘤重量为溶媒对照组的22%，且无毒性增加（体重下降<6%）[2] 。肿瘤组织免疫组化染色显示，联合组p-ERK1/2降低75%、CRAF降低70% [2] 。 3. 异种移植模型中药效动力学相关性：WM1366（NRAS Q61R）黑色素瘤异种移植模型中，口服25 mg/kg XL888 7天，肿瘤Wee1蛋白水平降低68%，增殖标志物Ki-67降低62%，证实XL888在体内可抑制HSP90客户蛋白及肿瘤细胞增殖 [1] 。 |
| 酶活实验 |
1. 重组人HSP90α ATP酶活性实验：在96孔板中使用重组人HSP90α蛋白进行实验。反应体系包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、2 mM DTT、0.1 mg/mL BSA、1 mM ATP、20 nM HSP90α及系列浓度的XL888（0.05-50 nM）。体系在37°C孵育2小时后，采用比色试剂盒（基于无机磷酸盐与钼酸铵及抗坏血酸的反应）检测ATP水解释放的无机磷酸盐（Pi）含量，读取650 nm处吸光度。将ATP酶活性百分比（相对于对照组）拟合至四参数逻辑模型，计算IC50 [3]
。 2. HSP90α结合实验（表面等离子体共振，SPR）：采用生物传感器进行SPR实验。通过胺偶联法将重组人HSP90α固定于CM5传感芯片表面，XL888在运行缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.05% Tween-20）中系列稀释（0.1-100 nM），以30 μL/min流速注入芯片表面。记录120秒结合相和300秒解离相，传感图拟合至1:1结合模型，计算解离常数（Ki=0.8 nM）[3] 。 3. GRP94 ATP酶活性实验：使用重组人GRP94，反应缓冲液为25 mM HEPES（pH 7.4）、5 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.05 mg/mL BSA及2 mM ATP。反应体系包含30 nM GRP94和XL888（1-100 nM），30°C孵育3小时。采用发光ATP检测试剂盒（发光强度与ATP浓度成正比）检测残留ATP，以XL888对数浓度对GRP94活性百分比作图，计算IC50 [3] 。 |
| 细胞实验 |
1. 肿瘤细胞增殖（MTT）实验：NRAS突变（SK-MEL-2、WM1366）或BRAF抑制剂耐药（A375-R、SK-MEL-28-R）细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，37°C（5% CO₂）孵育过夜。加入系列浓度的XL888（0.1-100 nM），继续培养72小时。孵育后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS），37°C再孵育4小时。移除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，酶标仪检测570 nm处吸光度，将抑制细胞增殖50%的XL888浓度定义为IC50 [1, 2]
。 2. 客户蛋白Western blot分析：SK-MEL-2或A375-R细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，经XL888（5-40 nM）处理24小时。细胞用冷PBS洗涤2次，在冰上用RIPA缓冲液（添加蛋白酶和磷酸酶抑制剂）裂解30分钟，4°C、12,000×g离心15分钟。上清液蛋白浓度通过BCA法测定，取35 μg等量蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶TBST溶液室温封闭1小时，随后与一抗（NRAS突变细胞用抗Wee1、抗AKT、抗CDK4；耐药细胞用抗BRAF V600E、抗p-ERK1/2）4°C孵育过夜，再与HRP标记二抗室温孵育1小时。ECL检测系统显影条带，ImageJ软件定量条带强度 [1, 2] 。 3. 凋亡检测（Annexin V-FITC/PI染色）：A375-R细胞经XL888（10-30 nM）处理48小时后，胰酶消化收集，冷PBS洗涤2次。细胞重悬于100 μL Annexin V结合缓冲液（10 mM HEPES、140 mM NaCl、2.5 mM CaCl₂，pH 7.4），加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI溶液（50 μg/mL），室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析染色细胞，早期凋亡定义为Annexin V阳性/PI阴性，晚期凋亡定义为Annexin V阳性/PI阳性 [2] 。 4. 细胞周期分析（PI染色）：SK-MEL-2细胞经XL888（15-30 nM）处理24小时后，收集细胞并用PBS洗涤，70%乙醇-20°C固定过夜。固定细胞用PBS洗涤，加入RNase A（100 μg/mL）37°C孵育30分钟，再加入PI（50 μg/mL）避光孵育15分钟。流式细胞术分析DNA含量，ModFit软件计算G0/G1、S、G2/M期细胞百分比 [1] 。 |
| 动物实验 |
溶于 10 mM HCl；100 mg/kg；灌胃给药
携带 M229R 异种移植瘤的小鼠 1. 裸鼠 NRAS 突变型黑色素瘤异种移植瘤模型：雌性裸鼠（6-8 周龄，每组 n=6）用异氟烷麻醉，将 5×10⁶ 个 SK-MEL-2 细胞（悬浮于 0.1 mL PBS/Matrigel 1:1 混合液中）皮下注射到右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为三组：载体对照组（0.5% 甲基纤维素 PBS 溶液）、XL888 15 mg/kg 组和 XL888 25 mg/kg 组。将药物粉末悬浮于0.5%甲基纤维素中配制成XL888，每日一次灌胃给药，连续14天。每2天用数字游标卡尺测量肿瘤体积（长×宽²/2），每周记录体重。治疗结束后，切除肿瘤进行Western blot分析[1] 。 2.裸鼠BRAF抑制剂耐药异种移植模型：将4×10⁶个A375-R细胞（0.1 mL PBS/Matrigel 1:1）皮下接种到雄性裸鼠（7-8周龄，每组n=5）左侧腹部。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠分为四组：载体对照组、XL888 20 mg/kg（每日口服）组、维莫非尼 50 mg/kg（每日口服）组以及 XL888 + 维莫非尼联合治疗组。XL888 和维莫非尼均悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中。治疗持续 12 天，每 3 天测量一次肿瘤体积和体重。治疗结束后收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色[2]。 3. 大鼠药代动力学 (PK) 研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g，每组 n=4）在给药前禁食 12 小时。分为两组：静脉注射组 (IV) 和口服组 (PO)。静脉注射时，将XL888溶解于10% DMSO + 90%生理盐水中，以5 mg/kg的剂量经尾静脉注射。口服时，将XL888悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，以20 mg/kg的剂量口服给药。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8和24小时从颈静脉采集血样（0.3 mL）。血浆经离心（3,000×g，4℃，10分钟）分离，采用LC-MS/MS法测定XL888浓度。药代动力学参数（Cmax、AUC₀₋∞、t₁/₂、F）采用非房室模型分析计算[3] 。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：在Sprague-Dawley大鼠中，口服20 mg/kg XL888 的口服生物利用度 (F) 为45%（与静脉注射5 mg/kg 相比）[3]
。在CD-1小鼠中，口服15 mg/kg XL888 的F值为40% [3] 。 2. 血浆药代动力学参数：在大鼠中，静脉注射XL888 (5 mg/kg) 的Cmax为1,520 ng/mL，AUC₀₋∞为2,450 ng·h/mL，末端半衰期 (t₁/₂) 为4.2小时。口服给药（20 mg/kg）后，Cmax 为 780 ng/mL，AUC₀₋₂₄ 为 1,280 ng·h/mL，t₁/₂ 为 4.5 小时 [3] 。在小鼠中，口服 25 mg/kg XL888 后，Cmax 为 920 ng/mL，AUC₀₋₂₄ 为 1,450 ng·h/mL，t₁/₂ 为 3.8 小时 [3] 。 3. 组织分布：在携带 SK-MEL-2 异种移植瘤的小鼠中，口服 25 mg/kg XL888 2 小时后，肿瘤组织中 XL888 的浓度为 1,950 ng/g，是同一时间点血浆浓度 (750 ng/mL) 的 2.6 倍。在肝脏（2,100 ng/g）和肾脏（1,750 ng/g）中也检测到了高浓度，而在大脑中发现的浓度较低（130 ng/g）[3] 。 4. 体外代谢：将XL888与人肝微粒体孵育表明，该药物主要通过细胞色素P450酶CYP3A4（占总代谢的70%）和CYP2C9（占总代谢的18%）代谢。主要代谢物被鉴定为托烷环羟基化衍生物，占所有检测到的代谢物的 62% [3] 。 5. 排泄：在大鼠中，静脉注射 5 mg/kg XL888 后，72 小时内 78% 的剂量从粪便中排出（主要以代谢物的形式），12% 从尿液中排出（仅代谢物，未检测到母体药物）[3] 。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：雌性CD-1小鼠（6-8周龄，每剂量组n=6）分别口服50、100和200 mg/kg剂量的XL888。50 mg/kg剂量组未观察到死亡或显著毒性（体重下降<4%，血清ALT、AST和肌酐水平正常）。100 mg/kg剂量组6只小鼠中有1只在7天内死亡，存活小鼠出现短暂性体重下降（6%）和血清ALT水平升高1.8倍（与对照组相比）。在 200 mg/kg 剂量下，6 只小鼠中有 5 只在 5 天内死亡，并伴有严重的肝损伤（ALT 升高 5.0 倍）和中度肾损伤（肌酐升高 2.3 倍）[3]。
2. 大鼠慢性毒性：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=5）分别以 5、15 和 30 mg/kg 的剂量每日一次口服 XL888，持续 28 天。在 5 mg/kg 剂量下，未观察到体重、血液学指标（白细胞计数、血小板计数）或血清生化指标（肝肾功能）的不良反应。在 15 mg/kg 剂量下，观察到轻度骨髓抑制（白细胞计数较对照组下降 20%），但未观察到明显的肝肾毒性。在 30 mg/kg 剂量下，检测到严重的骨髓抑制（白细胞计数下降 55%）、中度肝损伤（ALT 升高 3.5 倍）和肾小管变性。未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 确定为 5 mg/kg [3]。 3. 血浆蛋白结合率：采用平衡透析法测定 XL888 的血浆蛋白结合率。在人血浆中，结合率为 98.2%；在大鼠血浆中，结合率为 97.5%。在小鼠血浆中，其浓度为 97.8% [3]。 4. 药物相互作用潜力：体外抑制试验表明，XL888 不抑制 CYP1A2、CYP2D6 或 CYP2E1（IC50 >100 μM），但对 CYP3A4（IC50=26 μM）和 CYP2C9（IC50=31 μM）有弱抑制作用。与 CYP3A4 抑制剂酮康唑合用可使大鼠血浆中 XL888 的 AUC 增加 3.5 倍，表明存在与 CYP3A4 底物发生代谢相互作用的风险 [3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 化学类别和设计背景：XL888是一种新型的托烷类小分子HSP90抑制剂，通过基于结构的药物设计开发，旨在优化与HSP90 ATP结合口袋的结合。其托烷骨架增强了结构稳定性和结合亲和力，而羟基和酰胺部分则提高了水溶性和口服生物利用度——这些优势优于早期的HSP90抑制剂（例如，格尔德霉素）[3]
。 2. 抗肿瘤作用机制和耐药性逆转：XL888通过以下方式发挥作用：(1) 与HSP90的N端ATP结合口袋结合，抑制ATPase活性并促进底物蛋白（例如，NRAS突变型黑色素瘤中的Wee1、AKT、CDK4；BRAF耐药肿瘤中的BRAF V600E、CRAF）的蛋白酶体降解； (2) 抑制BRAF抑制剂耐药细胞中的耐药通路（例如IGF-1R/PDGFRβ信号通路），恢复药物敏感性[1, 2] 。 3. 临床前治疗潜力：XL888在治疗难治性黑色素瘤方面显示出前景，包括NRAS突变型肿瘤（缺乏靶向治疗）和BRAF抑制剂耐药型肿瘤。其抑制多种底物蛋白（Wee1、AKT、CDK4）的能力可解决NRAS突变型黑色素瘤生长的关键驱动因素[1, 2] 。 4. 药效学标志物：在临床前模型中，肿瘤组织中Wee1和p-ERK1/2的下调与XL888的抗肿瘤疗效相关，表明这些蛋白可作为临床试验的潜在药效学标志物[1, 2] 。 |
| 分子式 |
C29H37N5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
503.64
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| 精确质量 |
503.289
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| CAS号 |
1149705-71-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
57748689
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
695.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
374.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
4.22
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| tPSA |
121.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
849
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@H](C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N
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| InChi Key |
LHGWWAFKVCIILM-CIQXWFTPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H37N5O3/c1-4-17(3)32-25-14-23(16(2)11-24(25)28(30)36)29(37)33-20-12-21-8-9-22(13-20)34(21)26-10-7-19(15-31-26)27(35)18-5-6-18/h7,10-11,14-15,17-18,20-22,32H,4-6,8-9,12-13H2,1-3H3,(H2,30,36)(H,33,37)/t17-,20-,21-,22+/m1/s1
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| 化学名 |
5-((R)-sec-butylamino)-N1-((1R,3s,5S)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide
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| 别名 |
XL-888; XL 888; XL888;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9855 mL | 9.9277 mL | 19.8555 mL | |
| 5 mM | 0.3971 mL | 1.9855 mL | 3.9711 mL | |
| 10 mM | 0.1986 mL | 0.9928 mL | 1.9855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03095781 | Completed | Drug: XL888 Biological: Pembrolizumab |
Colorectal Adenocarcinoma Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma |
Emory University | July 7, 2017 | Phase 1 |
| NCT02721459 | Active, not recruiting | Drug: XL888 Drug: Vemurafenib |
Melanoma Skin Cancer |
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
September 7, 2016 | Phase 1 |
| NCT00796484 | Terminated | Drug: XL888 | Cancer | Exelixis | November 2008 | Phase 1 |
| NCT01657591 | Completed | Drug: XL888 Drug: Vemurafenib |
Melanoma | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
July 27, 2012 | Phase 1 |
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阿螺旋霉素盐酸盐
SNX-2112 (PF-04928473)
BIIB021
鲁明司匹
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