药物化合物经过修饰，加入了氢、碳和其他元素的稳定重同位素。这些同位素主要在药物开发过程中用作定量示踪剂。 1]。

吸收、分布和排泄
吸收高效，通过主动转运机制进行。单次给药后达峰时间（Tmax）为30分钟。多次给药后的吸收动力学尚未确定。
主要通过代谢排泄。L-谷氨酰胺经肾小球滤过，但几乎全部被肾小管重吸收。
静脉推注给药后，分布容积为200 mL/kg。
在三名受试者中，静脉推注给药后，估计分布容积约为200 mL/kg。
六名受试者单次口服0.1 g/kg谷氨酰胺后，平均血谷氨酰胺峰浓度为1028 μM（或150 mcg/mL），约在给药后30分钟出现。
多次口服给药后的药代动力学尚未得到充分表征。
代谢是谷氨酰胺的主要清除途径。虽然谷氨酰胺可通过肾小球滤过清除，但几乎完全被肾小管重吸收。

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代谢/代谢物
外源性L-谷氨酰胺可能遵循与内源性L-谷氨酰胺相同的代谢途径，参与谷氨酸、蛋白质、核苷酸和氨基酸糖的合成。
谷氨酰胺在氮稳态和肠道底物供应中发挥重要作用。有研究表明，谷氨酰胺可通过肠-肾途径（涉及瓜氨酸的器官间转运）成为精氨酸的前体。然而，肠道谷氨酰胺代谢对人体内源性精氨酸合成的重要性尚未得到阐明。本研究旨在探讨谷氨酰胺在肠道中转化为瓜氨酸的过程，以及肝脏对人体内脏瓜氨酸代谢的影响。8例接受上消化道手术的患者接受了预先配制的[2-(15)N]谷氨酰胺和[脲基-(13)C-(2)H(2)]瓜氨酸的持续静脉输注。采集动脉血、门静脉血和肝静脉血样本，并测量门静脉血和肝静脉血流量。根据既定方法计算各器官的氨基酸摄取（清除）、生成和净平衡，以及全身血浆中氨基酸的出现率。肠道消耗谷氨酰胺的速率取决于谷氨酰胺的供应量。肠道摄取的谷氨酰胺约有13%转化为瓜氨酸。定量分析表明，谷氨酰胺是肠道释放瓜氨酸的唯一重要前体。谷氨酰胺和瓜氨酸均由肝脏消耗和生成，但两种氨基酸的肝脏净通量与零无显著差异。血浆谷氨酰胺是80%血浆瓜氨酸的前体，而血浆瓜氨酸又是10%血浆精氨酸的前体。总之，谷氨酰胺是人体肠道转化为瓜氨酸后合成精氨酸的重要前体。
内源性谷氨酰胺参与多种代谢活动，包括谷氨酸的生成以及蛋白质、核苷酸和氨基糖的合成。预计外源性谷氨酰胺也会经历类似的代谢过程。
肠细胞，肝脏

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生物半衰期
消除半衰期为1小时。
在三名受试者中，静脉推注谷氨酰胺后，谷氨酰胺的终末半衰期约为1小时。

毒性概述
补充L-谷氨酰胺可能具有免疫调节作用，这可以从多个方面解释。L-谷氨酰胺似乎在保护胃肠道（尤其是大肠）的完整性方面发挥着重要作用。在分解代谢状态下，肠黏膜的完整性可能受损，从而导致肠道通透性增加，革兰氏阴性菌从大肠转移到体内。肠道以及淋巴细胞等细胞对L-谷氨酰胺的需求似乎远大于骨骼肌（L-谷氨酰胺的主要储存组织）的供应量。L-谷氨酰胺是肠细胞、结肠细胞和淋巴细胞的首选呼吸燃料。因此，在这些情况下补充L-谷氨酰胺可能产生多种作用。首先，它可能通过保护骨骼肌中的L-谷氨酰胺来逆转分解代谢状态。它还可能抑制革兰氏阴性菌从大肠移位。L-谷氨酰胺有助于维持分泌型IgA，其主要功能是阻止细菌附着于黏膜细胞。L-谷氨酰胺似乎是支持有丝分裂原刺激的淋巴细胞增殖以及白细胞介素-2 (IL-2) 和干扰素-γ (IFN-γ) 产生所必需的。它也是维持淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 所必需的。L-谷氨酰胺可以增强中性粒细胞和单核细胞的吞噬作用。它可以导致肠道内谷胱甘肽合成增加，这可能通过减轻氧化应激在维持肠黏膜完整性方面发挥作用。然而，补充L-谷氨酰胺可能发挥免疫调节作用的确切机制尚不清楚。L-谷氨酰胺的主要作用可能发生在肠道水平。或许肠内L-谷氨酰胺直接作用于肠道相关淋巴组织，并通过该机制刺激整体免疫功能，而无需经过内脏床以外的区域。

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肝毒性
在镰状细胞病患者的L-谷氨酰胺临床试验中，未提及血清转氨酶升高，也未报告临床上明显的肝损伤。镰状细胞病患者常出现黄疸，这主要是由于慢性溶血导致血清间接胆红素水平升高。由于镰状细胞病并发症，例如胆结石（由慢性溶血引起）、病毒性肝炎和铁过载（由输血引起）、充血性肝病（由肺动脉高压引起）以及累及肝脏的静脉闭塞危象（可能伴有血清转氨酶升高和肝功能障碍），镰状细胞病患者也可能出现肝功能异常波动。在L-谷氨酰胺的预注册试验中，未报告肝脏不良事件，且活性药物组的严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异。L-谷氨酰胺是几乎所有组织的正常成分，即使在高剂量下也不太可能具有内在毒性。
对于晚期肝硬化患者，补充谷氨酰胺可能会加重肝性脑病。谷氨酰胺代谢为谷氨酸和氨，这可能会使严重肝功能障碍患者的肝脏清除氨的能力不堪重负。研究表明，摄入 10 至 20 克谷氨酰胺会导致血清氨水平升高，并加重失代偿期肝硬化患者的肝性脑病心理测量指标。对于肝功能正常的患者，补充谷氨酰胺不会导致血浆氨水平升高，且其对肝硬化患者的影响并非由肝损伤引起。然而，镰状细胞病合并晚期肝硬化患者应避免使用 L-谷氨酰胺。
可能性评分：E（不太可能是导致急性肝损伤伴黄疸的原因）。

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相互作用
放射疗法常用于治疗前列腺肿瘤，但通常会对正常膀胱造成不良影响。作者利用盆腔放射动物模型，研究了补充谷氨酰胺是否可以预防放射引起的膀胱损伤，尤其是膀胱表层损伤。 3-4月龄雄性大鼠被分为三组，每组8只：对照组（完整动物）；仅接受辐射的大鼠组（辐射剂量为10Gy，照射部位为盆腹部），分别于辐射后7天（R7）或15天（R15）处死；以及接受辐射并补充L-谷氨酰胺（0.65g/kg体重/天）的大鼠组（辐射后7天（RG7）或15天（RG15）处死）。随后，采用组织学方法测量膀胱固有层中的细胞和血管以及尿路上皮。通过比较对照组与R7组或R15组来评估辐射的影响，并通过比较R7组与RG7组以及R15组与RG15组来评估谷氨酰胺的保护作用。结果显示，在R7组中，上皮厚度、上皮细胞密度和固有层细胞密度均未受到显著影响。然而，R7组中血管密度降低了48%（p<0.05），而谷氨酰胺可显著抑制这种变化（p<0.02）。在R15组中，固有层血管密度未发生显著改变。然而，R15组中上皮厚度降低了25%（p<0.05），而谷氨酰胺可抑制这种变化（p<0.01）。R15组中上皮细胞密度增加了35%（p<0.02），但谷氨酰胺未能阻止这种辐射引起的细胞密度增加。R15组中固有层细胞密度同样未受影响。R7组和R15组中固有层肥大细胞密度均显著降低。 RG7组的密度仍然降低，但RG15组的密度较高，提示谷氨酰胺介导的恢复。固有层中的α-肌动蛋白阳性细胞形成尿路上皮下层，并被鉴定为肌成纤维细胞。R7组的该层厚度增加，而RG7组与对照组相似，R15组和RG15组的变化则不太明显。总之，盆腔放射治疗会导致膀胱固有层和上皮的组成和结构特征发生显著的急性期和亚急性期改变。然而，大多数此类改变可以通过补充谷氨酰胺来预防。因此，这些结果强调了这种氨基酸作为放射防护药物的潜在用途。
谷氨酰胺是一种中性氨基酸，被红细胞、淋巴细胞和成纤维细胞等快速分裂的细胞利用。它也是谷胱甘肽合成的底物。在正常代谢水平下，谷氨酰胺是一种内源性合成的氨基酸，但在癌症等高代谢状态下，则必须外源性补充。动物研究有力地证明，谷氨酰胺能够保护上消化道和下消化道黏膜免受化疗、放疗或其他损伤因素的影响。本研究旨在探讨谷氨酰胺对放射性腹泻的保护作用。患者被分为谷氨酰胺治疗组和安慰剂组。谷氨酰胺治疗组每日三次口服15克谷氨酰胺。根据美国国家癌症研究所通用毒性标准3.0版评估患者的腹泻程度、是否需要使用洛哌丁胺、是否需要支持性肠外治疗以及是否因腹泻而中断治疗。两组患者的总体腹泻发生率无显著差异。评估腹泻等级时，谷氨酰胺治疗组无患者出现 3-4 级腹泻，而安慰剂组 69% 的患者出现 3-4 级腹泻。安慰剂组中，分别有 39% 和 92% 的患者需要洛哌丁胺和肠外支持治疗。谷氨酰胺治疗组患者未出现治疗中断。谷氨酰胺可能对放射性严重腹泻具有保护作用。

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非人类毒性值
小鼠口服 LD50 700 mg/kg
大鼠口服 LD50 7500 mg/kg

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Glutamine Regulates Expression of Key Transcription Factor, Signal Transduction, Metabolic Gene, and Protein Expression in a Clonal Pancreatic Beta-Cell Line. J Endocrinol. 2006 Sep;190(3):719-27.

[3]. Glutamine and glutamate as vital metabolites. Braz J Med Biol Res. 2003 Feb;36(2):153-63. Epub 2003 Jan 29.

治疗用途
探索性治疗 谷氨酰胺耗竭会对肠道功能完整性产生负面影响，并导致免疫抑制。极低出生体重 (VLBW) 婴儿易发生谷氨酰胺耗竭，因为在出生后的最初几周内，肠内营养有限。肠内补充谷氨酰胺可能对喂养耐受性、感染发病率和短期预后产生积极影响。本研究旨在确定肠内补充谷氨酰胺对血浆氨基酸浓度的影响，从而反映肠内补充谷氨酰胺在 VLBW 婴儿中的安全性。在一项双盲、安慰剂对照、随机对照试验中，VLBW 婴儿（胎龄 <32 周或出生体重 <1500 g）在出生后第 3 天至第 30 天接受肠内补充谷氨酰胺（0.3 g/kg/天）或等氮安慰剂（丙氨酸）。补充剂添加到母乳或早产儿配方奶中。在四个时间点测量了血浆氨基酸浓度：研究开始前以及出生后第7、14和30天。谷氨酰胺组（n = 52）和对照组（n = 50）的基线患者和营养特征无差异。研究期间，大多数必需氨基酸和非必需氨基酸的血浆浓度均有所升高。肠内补充谷氨酰胺未产生任何影响。特别是，治疗组之间血浆谷氨酰胺和谷氨酸浓度的升高无差异（第30天，P值分别为0.49和0.34）。在极低出生体重儿中，肠内补充谷氨酰胺不会改变血浆中谷氨酰胺、谷氨酸或其他氨基酸的浓度。对于极低出生体重儿，每日0.3 g/kg的肠内补充剂量似乎是安全的。
探索性治疗 危重患者存在相当大的氧化应激。谷氨酰胺和抗氧化剂补充剂可能具有治疗益处，但目前的数据尚不一致。在这项双盲2×2析因试验中，我们随机将加拿大、美国和欧洲40家重症监护室（ICU）的1223名患有多器官功能衰竭且接受机械通气的危重成人患者分配至谷氨酰胺组、抗氧化剂组、两者联合组或安慰剂组。补充剂在入院ICU后24小时内开始给药，给药途径包括静脉和肠内两种。主要终点为28天死亡率。由于采用了中期分析方案，最终分析时P值小于0.044被认为具有统计学意义。与未接受谷氨酰胺治疗的患者相比，接受谷氨酰胺治疗的患者在28天时的死亡率有升高的趋势（32.4% vs. 27.2%；调整后比值比为1.28；95%置信区间[CI]为1.00至1.64；P=0.05）。接受谷氨酰胺治疗的患者院内死亡率和6个月死亡率均显著高于未接受谷氨酰胺治疗的患者。谷氨酰胺对器官衰竭或感染并发症的发生率无影响。抗氧化剂对28天死亡率（30.8%，未接受抗氧化剂治疗组为28.8%；调整后比值比为1.09；95% CI为0.86至1.40；P=0.48）或任何其他次要终点均无影响。各组在严重不良事件方面无差异（P=0.83）。早期补充谷氨酰胺或抗氧化剂并未改善临床结局，且谷氨酰胺与多器官功能衰竭危重患者的死亡率增加相关。
NutreStore（L-谷氨酰胺口服溶液粉）适用于接受特殊营养支持的短肠综合征 (SBS) 患者，需与已获批准用于此适应症的重组人生长激素联合使用。/美国产品标签包含/

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药物警告
L-谷氨酰胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
尚不清楚L-谷氨酰胺是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到人乳中，因此哺乳期妇女服用L-谷氨酰胺时应谨慎。
谷氨酰胺代谢为谷氨酸和氨，肝功能不全患者的谷氨酸和氨水平可能升高。因此，建议对接受静脉肠外营养 (IPN) 和 NutreStore 治疗的患者进行肾功能和肝功能常规监测，尤其是有肾功能或肝功能损害的患者。
FDA 妊娠风险类别：C / 风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。妊娠期间服用该药物可能对胎儿造成伤害；但潜在获益可能大于潜在风险。/
有关谷氨酰胺（共 7 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
与其他氨基酸一样，谷氨酰胺作为蛋白质的组成成分，在生物化学上非常重要。谷氨酰胺在氮代谢中也至关重要。氨（由固氮作用形成）通过将谷氨酸转化为谷氨酰胺而被同化为有机化合物。完成这一过程的酶称为谷氨酰胺合成酶。谷氨酰胺随后可作为氮供体参与多种化合物的生物合成，包括其他氨基酸、嘌呤和嘧啶。L-谷氨酰胺可提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的氧化还原电位。

13C5H10N2O3

151.11

146.069

184161-19-1

L-Glutamine;56-85-9

5961

White to off-white solid powder

185°C (dec.) (lit.)

0.064

106.41

3

4

4

10

146

1

C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)N

ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N

InChI=1S/C5H10N2O3/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h3H,1-2,6H2,(H2,7,8)(H,9,10)/t3-/m0/s1

(2S)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 31.25 mg/mL (206.80 mM)

配方 1 中的溶解度: 16.67 mg/mL (110.32 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。