| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FAK (IC50 = 1.5 nM)
PND-1186 hydrochloride targets focal adhesion kinase (FAK), a cytoplasmic protein tyrosine kinase that plays a critical role in cell adhesion, migration, invasion, proliferation, and survival. FAK is overexpressed and hyperactivated in many cancer types and is associated with poor prognosis. By inhibiting FAK activity, PND-1186 hydrochloride disrupts downstream signaling pathways including PI3K/AKT and MAPK/ERK, leading to reduced cell survival, proliferation, and migration. The compound's selectivity for FAK over other kinases makes it a valuable tool for studying FAK biology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PND-1186 对 FAK 的抑制作用与 Src PTK 抑制剂的作用机制不同。PND-1186 在体外抑制 4T1 乳腺癌细胞的迁移能力。纳摩尔浓度的 PND-1186 可促进悬浮培养的 4T1 细胞凋亡，但在贴壁培养条件下则无此作用。PND-1186 在球状体生长条件下抑制 FAK 和 p130Cas 的酪氨酸磷酸化。纳摩尔浓度的 PND-1186 可降低软琼脂克隆的数量和大小。[1] 使用针对 FAK Tyr-397 的磷酸化特异性免疫印迹法，发现 PND-1186 在乳腺癌细胞中的 IC50 值小于 100 nM。[1] FAK 在小鼠 4T1 乳腺癌细胞侵袭性和转移性表型的形成中起着至关重要的作用。当 PND-1186 以递增浓度（0.1 至 1.0 µM）引入 4T1 细胞时，FAK Tyr-397 磷酸化（pY397）受到抑制，并且在一小时内，总 FAK 蛋白水平升高[1]。
体外研究表明，PND-1186盐酸盐是一种强效的FAK抑制剂，IC₅0值为1.5 nM。该化合物能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，同时不影响正常细胞。其体外活性通过纯化的FAK酶活性测定进行评估，该酶以肽底物和ATP为底物，并通过闪烁计数或荧光法检测磷酸化水平。细胞实验采用癌细胞系进行，结果表明该化合物能抑制FAK磷酸化（pY397），降低细胞活力并诱导细胞凋亡。该化合物对细胞迁移和侵袭的影响通过划痕实验或Transwell迁移实验进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PND-1186 可通过诱导细胞凋亡抑制 4T1 皮下肿瘤的生长，当皮下注射至颈部（30 mg/kg 或 100 mg/kg）时即可观察到此现象[1]。
PND-1186 通过诱导细胞凋亡抑制 4T1 皮下肿瘤的生长[1] 为了确定 4T1 肿瘤生长对 PND-1186 给药的敏感性，将 mCherry 荧光标记的 4T1 细胞皮下接种于 BALB/c 小鼠体内（图 7）。待原发肿瘤形成 8 天后，每 12 小时（每日两次，bid）给予载体或 PND-1186（30 mg/kg 或 100 mg/kg），持续 5 天。之后，观察原位 mCherry 标记的 4T1 肿瘤，然后取出并称重（图 7A 和 B）。与载体处理的4T1肿瘤相比，载体处理的4T1肿瘤呈明亮的荧光，通常为多叶状，并已侵袭周围组织；而100 mg/kg PND-1186处理的小鼠肿瘤中心呈暗色且无荧光，通常为圆形，且与皮下组织粘连松散（图7A）。100 mg/kg PND-1186处理显著降低了4T1肿瘤的最终重量，降低了2倍（n=8，p<0.05）；而30 mg/kg PND-1186处理略微降低了肿瘤的最终重量，但与对照组相比无显著差异（n=8，p>0.05）。为了确定100 mg/kg PND-1186处理组肿瘤中心mCherry荧光的消失是否与细胞凋亡增加相关，我们对肿瘤中层切片进行了TUNEL染色（图7C和D）和抗cleaved caspase 3抗体染色（图7E）。与载体对照组相比，30 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量的 PND-1186 均显著增加了肿瘤的 TUNEL 染色强度（图 7D）。由于在 PND-1186 处理的小鼠肿瘤中也发现了裂解型 caspase-3 染色增强（图 7E），这些结果与我们的体外分析结果一致，表明 PND-1186 在 3D 条件下促进 4T1 细胞凋亡，从而抑制体内肿瘤生长。 PND-1186 在体内抑制卵巢癌肿瘤生长 [1] 在卵巢癌细胞进展过程中，细胞可以从原发肿瘤中分离出来，并在腹膜腔内以多细胞球体的形式生长32。由于 PND-1186 在 3D 环境中选择性地促进 4T1 乳腺癌细胞凋亡，因此我们评估了 PND-1186 对小鼠 ID8 卵巢癌细胞生长的影响（图 8）。在悬浮细胞培养中，0.1 µM PND-1186 可剂量依赖性地降低 ID8 细胞的数量，在 72 小时时表现出显著的抑制作用（图 8A），并在 15 天后促进活细胞数量的急剧下降（图 8B）。为了确定低浓度 PND-1186 是否会影响 ID8 细胞在体内的生长，我们将细胞腹腔注射到 C57BL6 小鼠体内，11 天后，小鼠的饮用水改为含 0.5 mg/ml PND-1186 的 5% 蔗糖溶液，小鼠可自由饮用。结果表明，在饮用水中添加 PND-1186 和蔗糖后，小鼠未出现不良反应，体重也未减轻。经过30天的治疗，与蔗糖对照组相比，PND-1186显著降低了腹水相关细胞的数量（图8C），这与0.5 mg/ml PND-1186给药后FAK pY397的几乎完全抑制有关（图8D和E）。综上所述，我们的结果表明PND-1186在体外和体内均能抑制乳腺癌和卵巢癌细胞的生长。PND-1186在三维环境中选择性地促进细胞凋亡，这提示FAK活性在产生非锚定依赖性生存信号方面具有新的作用。 PND-1186盐酸盐的体内活性已在动物癌症模型中进行了评估。作为一种强效且选择性的FAK抑制剂，该化合物在多种异种移植模型中均显示出抑制肿瘤生长、转移和血管生成的疗效。口服PND-1186已被研究用于治疗实体瘤和急性髓系白血病。该化合物的抗肿瘤活性归因于其抑制FAK介导的信号通路的能力，而这些信号通路对于肿瘤细胞的存活和转移至关重要。体内疗效通常通过测量肿瘤体积、转移负荷和生存结果来评估。 |
| 酶活实验 |
杆状病毒 FAK 催化结构域及体外激酶活性测定 [1]
使用引物 5'-cgatcgaattctcgaccagggattatgagattca-3' 和 5'-tagctgtcgacttactgcaccttctcctcctccagg-3'，通过聚合酶链式反应 (PCR) 扩增 FAK 催化结构域 (411–686)，并将其克隆至 pGEX4T 载体中，与 GST 融合，然后转移至 pAcG2T 杆状病毒表达载体中。通过噬斑试验鉴定病毒克隆并进行扩增。为表达蛋白，将 SF9 细胞以 2–5 pfu/细胞的感染复数进行转导，并在 27°C 下培养 48 小时。使用谷胱甘肽琼脂糖亲和层析纯化 GST-FAK (411–686)，然后使用 HiLoad 16/60 Superdex 层析进行大小分级。蛋白质浓缩后冷冻保存于含有 50 mM Tris pH 8.0、150 mM NaCl、1 mM 原钒酸钠、0.5 mM EDTA、0.5 mM EGTA、0.1% β-巯基乙醇和 20% 甘油的缓冲液中。SDS-PAGE 电泳结果显示纯度 >90%。采用 K-LISA 筛选试剂盒，以聚(Glu:Tyr) (4:1) 共聚物为底物，固定在微孔板上，测定了 GST-FAK 的体外激酶活性，并与 His 标签的 FAK 411–686 进行了比较。 IC50 值是在含有 50 µM ATP、10 mM MnCl2、50 mM HEPES（pH 7.5）、25 mM NaCl、0.01% BSA 和 0.1 mM 原钒酸钠的缓冲液中，于室温下孵育 5 分钟后测定的。化合物以 1/2 Log 浓度进行系列稀释（起始浓度为 1 µM），每个浓度重复测试三次。底物磷酸化采用辣根过氧化物酶标记的抗 pTyr 抗体（PY20，Santa Cruz Biotechnology）进行分光光度法定量。IC50 值采用 Hill-Slope 模型计算。激酶选择性分析采用 KinaseProfiler 服务进行。PND-1186 是通过高通量激酶活性筛选和常规药物化学方法鉴定的。 PND-1186 的合成和制备方法已在专利申请中描述，其为 HCl 盐。 PND-1186盐酸盐的体外酶/受体结合试验包括测定其对FAK激酶活性的抑制作用。该试验通常使用纯化的重组FAK酶、肽底物（例如，poly(Glu,Tyr)）和ATP。将化合物与酶和底物在30-37℃下孵育，并使用放射性标记的ATP通过ELISA或闪烁计数法定量磷酸化。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。使用其他激酶谱进行选择性分析，以评估化合物对FAK相对于其他激酶的特异性。结合亲和力可使用表面等离子共振进行评估。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 4T1 乳腺癌细胞 测试浓度： 0.1、0.2、0.4、0.6 和 1.0 µM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 FAK Tyr-397 磷酸化 (pY397)，导致总 FAK 蛋白水平升高。 贴壁依赖性、球状体和软琼脂细胞生长实验 [1] 将细胞 (2×10⁵) 接种于 6 孔板中，每孔 35 mm，分别在贴壁（组织培养处理）和非贴壁（聚 HEMA 包被）条件下培养，培养基为生长培养基。在24至168小时之间，收集所有细胞，用有限的胰蛋白酶-EDTA处理制备单细胞悬液，并通过台盼蓝染色和计数法对活细胞进行计数。为了测定球体面积，在72小时后使用Olympus IX51显微镜在相差显微镜下对细胞进行成像。使用Image J软件（版本1.43）计算面积。对于软琼脂克隆形成实验，将48孔板用2%琼脂与0.2 ml生长培养基以1:4的比例混合（底层）包被。将5×10⁴个细胞接种于每个孔中（重复三次），并加入0.3%琼脂与0.2 ml生长培养基的混合物（上层）。琼脂凝固后，加入0.2 ml含有DMSO或PND-1186的生长培养基（最终浓度为0.6 ml）。在另一组实验中，PND-1186在4天后加入。 10天后，使用相差显微镜对菌落进行成像，计数9个视野（每个孔3个视野）进行计数，并使用Image J软件测定总面积。所有分析的实验点均进行三次重复，且实验至少重复两次。 细胞生长和凋亡检测[1] 对于细胞生长分析，将贴壁或悬浮细胞用PND-1186处理指定时间，通过有限的胰蛋白酶处理收集成单细胞悬液，用70%乙醇固定，离心收集，并用PBS洗涤。将细胞沉淀重悬于300 µl含有碘化丙啶(PI) (10 µg/ml)和无DNA酶RNA酶(100 µg/ml，Qiagen)的PBS中，然后在37 °C下振荡孵育1小时。采用流式细胞术分析样本，并使用 ModFit LT3.2 软件进行细胞周期分析。低二倍体 DNA 含量作为细胞凋亡的指标，通过 PI 染色检测，具体方法见文献 28。对于细胞凋亡分析，将贴壁或悬浮细胞用 PND-1186 处理，并按上述方法收集，进行藻红蛋白 (PE) 标记的 Annexin V 结合和 7-氨基放线菌素 D (7-AAD) 反应性染色，并在 1 小时内进行流式细胞术分析。根据细胞自发荧光（阴性）和星形孢菌素处理（阳性）对照设置象限门。凋亡率计算为 Annexin V 阳性细胞的百分比。在软琼脂克隆形成实验中，通过目测至少 200 个细胞来量化凋亡，凋亡定义为出现膜起泡或细胞收缩。通过免疫印迹法检测蛋白质裂解物中裂解的 caspase-3 抗体反应性，也检测到了细胞凋亡。 使用癌细胞系进行 PND-1186 盐酸盐的细胞活性检测，以评估其对 FAK 信号通路、细胞活力和细胞凋亡的影响。将细胞用不同浓度的化合物（通常为 0.1 nM 至 10 μM）处理 24-72 小时。通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测 FAK 磷酸化水平 (pY397) 以确认靶点结合情况。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染、caspase-3/7 活性或 PARP 裂解评估细胞凋亡。使用划痕愈合实验或 Transwell 实验评估细胞迁移和侵袭能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c（Bagg ALBino）小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 或 100 mg/kg 给药途径： 颈部皮下注射（100 µL），每 12 小时一次（每日两次，bid），持续 5 天。 实验结果： 100 mg/kg 治疗组最终 4T1 肿瘤重量显著降低至原来的一半，而 30 mg/kg 治疗组最终肿瘤重量略有降低，但与对照组相比差异不显著。 小鼠肿瘤研究 [1] 使用 6 至 8 周龄的雌性 C57BL6 和 BALB/c 小鼠。所有体内研究均按照经批准的机构实验动物护理和使用方案进行。肿瘤细胞经有限胰蛋白酶消化收集，用PBS洗涤后，使用ViCell XR（Beckman）计数，然后进行注射。台盼蓝染色排除法测定细胞活力>95%。皮下肿瘤生长模型中，将1×10⁶个mCherry标记的4T1细胞悬浮于100 µl PBS中，注射到Balb/C小鼠的后侧腹部。8天后，将肿瘤体积相等（用游标卡尺测量，肿瘤体积计算公式为长×宽²/2）的小鼠分组（每组n=8），并将溶于聚乙二醇400（PEG400）PBS溶液（1:1）中的PND-1186以30 mg/kg或100 mg/kg的剂量，每12小时皮下注射100 µl到颈部。对照组动物注射PEG400:PBS溶液，13天后，使用Olympus OV100活体荧光分子成像系统对肿瘤进行原位成像。随后切除肿瘤并称重，一半用OCT包埋剂冷冻保存，另一半用蛋白裂解缓冲液溶解，用于FAK磷酸化分析。为研究ID8卵巢癌肿瘤的生长，将0.8 mL浓度为1×10⁷个ID8细胞的PBS溶液腹腔注射到C57BL/6小鼠体内。11天后，小鼠饮用含0.5 mg/mL PND-1186（溶于5%蔗糖溶液）的饮用水，对照组小鼠饮用5%蔗糖溶液（每组n=8）。继续自由给药 30 天后，将小鼠安乐死，收集腹水，通过离心（2000 rpm 5 分钟）获得细胞，用移液器测量细胞体积，然后在蛋白质裂解缓冲液中溶解，用于免疫印迹分析。 PND-1186盐酸盐的体内动物研究采用异种移植小鼠模型，并使用人肿瘤细胞系。荷瘤小鼠通过灌胃给予不同剂量（通常为10-100 mg/kg）的化合物，以反映其口服生物利用度。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤并分析FAK磷酸化、凋亡标志物、增殖标志物（Ki-67）和血管生成（CD31）。转移模型可用于评估该化合物抑制肿瘤扩散的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PND-1186盐酸盐的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度，因此适用于动物研究中的口服给药。其分子量约为538.0 g/mol。盐酸盐形式可提高水溶性。药代动力学研究已测定了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC和生物利用度。该化合物通常使用合适的溶剂（例如DMSO、PEG或生理盐水）配制，用于体内给药。采用LC-MS/MS等标准生物分析方法定量测定血浆和组织中的化合物浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PND-1186 对小鼠具有较低的固有毒性。
PND-1186盐酸盐的毒理学数据已在临床前研究中进行了评估。该化合物在动物模型中治疗剂量下通常耐受性良好，在标准剂量范围内未报告明显的毒性。作为一种FAK抑制剂，该化合物的毒性特征预计与正常组织中FAK的抑制有关，尽管FAK主要在肿瘤细胞中表达。动物研究中的标准毒性评估包括体重监测、器官组织病理学、血清生化和血液学检查。该化合物尚未获得FDA批准，但已作为抗癌药物在临床试验中进行研究。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VS-4718 目前正在进行临床试验 NCT02215629（急性髓系或 B 细胞急性淋巴细胞白血病剂量递增研究）。FAK 抑制剂 VS-4718 是一种口服生物利用度高的黏着斑激酶 (FAK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，VS-4718 可抑制 FAK，阻断纤连蛋白刺激的 FAK 在 Tyr397 位点的自身磷酸化，并可能抑制多种整合素介导的下游信号通路（包括 ERK、JNK/MAPK 和 PI3K/Akt）的激活。这可减少癌症干细胞 (CSC) 的数量，并抑制肿瘤细胞的迁移、增殖和存活。胞质酪氨酸激酶 FAK 是一种整合素信号分子，在多种肿瘤细胞类型中持续激活；它参与肿瘤细胞的侵袭、迁移和增殖，并在癌症干细胞（CSCs）的发育、功能和存活中发挥关键作用。肿瘤细胞可以以非锚定依赖的方式生长。这部分是由绕过整合素细胞表面受体控制的正常生长限制机制的存活信号介导的。滤泡黏附激酶（FAK）是一种胞质蛋白酪氨酸激酶，可与整合素结合并调节多种细胞过程，包括生长、存活和迁移。由于FAK表达增加和酪氨酸磷酸化与肿瘤进展相关，FAK抑制剂正被研究其抗肿瘤作用。本文分析了PND-1186，一种取代吡啶类可逆FAK活性抑制剂，其体外半数抑制浓度（IC50）为1.5 nM。利用抗磷酸化特异性免疫印迹法检测FAK Tyr-397，PND-1186在乳腺癌细胞中的IC50约为100 nM。PND-1186不改变贴壁细胞中c-Src或p130Cas的酪氨酸磷酸化水平，但抑制细胞迁移。值得注意的是，1.0 µM的PND-1186（浓度高于IC50的5倍以上）对细胞增殖的影响有限。然而，在非贴壁条件下，例如在球状和软琼脂克隆中，0.1 µM的PND-1186可阻断FAK和p130Cas的酪氨酸磷酸化，促进caspase-3活化，并诱导细胞凋亡。PND-1186抑制4T1乳腺癌皮下肿瘤的生长，这与肿瘤细胞凋亡增加和caspase-3活化有关。 PND-1186 在小鼠饮用水中耐受性良好，能够抑制腹水和腹膜相关卵巢癌肿瘤的生长，这与 FAK Tyr-397 磷酸化的抑制有关。我们使用低剂量 PND-1186 治疗的结果支持以下结论：FAK 活性选择性地促进肿瘤细胞在三维环境中的存活。[1]
PND-1186 盐酸盐（VS-4718 盐酸盐）是一种强效、高特异性且可逆的 FAK 抑制剂，IC₅₀ 为 1.5 nM。它能选择性地促进肿瘤细胞凋亡，并已被研究作为抗癌药物。该化合物已在治疗实体瘤和急性髓系白血病的临床试验中进行研究。其作用机制涉及抑制 FAK 介导的信号通路，这些通路对于肿瘤细胞的存活和转移至关重要。该化合物具有口服生物利用度，并在临床前模型中显示出疗效。它以高纯度（≥99.92%）供应，通常储存在 -20℃。 |
| 分子式 |
C25H27CLF3N5O3
|
|---|---|
| 分子量 |
537.96
|
| 精确质量 |
537.175
|
| 元素分析 |
C, 55.82; H, 5.06; Cl, 6.59; F, 10.59; N, 13.02; O, 8.92
|
| CAS号 |
1356154-94-3
|
| 相关CAS号 |
PND-1186;1061353-68-1
|
| PubChem CID |
56654067
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.196
|
| tPSA |
87.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
709
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
OWQFAUOQRRIFLB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F3N5O3.ClH/c1-29-24(34)17-5-3-4-6-19(17)31-21-14-23(30-15-18(21)25(26,27)28)32-20-8-7-16(13-22(20)35-2)33-9-11-36-12-10-33;/h3-8,13-15H,9-12H2,1-2H3,(H,29,34)(H2,30,31,32);1H
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| 化学名 |
2-[[2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide;hydrochloride
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| 别名 |
PND-1186 hydrochloride; 1356154-94-3; PND-1186 (Hydrochloride); VS-4718 hydrochloride; SR-2516 hydrochloride; S803K9N9TL; 2-(2-(2-Methoxy-4-morpholinophenylamino)-5-(trifluoromethyl)pyridine-4-ylamino)-N-methylbenzamide hydrochloride; UNII-S803K9N9TL;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 200 mg/mL (371.77 mM)
H2O : 20 mg/mL (37.18 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8589 mL | 9.2944 mL | 18.5887 mL | |
| 5 mM | 0.3718 mL | 1.8589 mL | 3.7177 mL | |
| 10 mM | 0.1859 mL | 0.9294 mL | 1.8589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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