| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2 adrenoceptor Microbial Metabolite Human Endogenous Metabolite. Myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury is closely related to cardiomyocyte apoptosis. Stimulating β2 adrenergic receptor (β2AR) can effectively combat cardiomyocyte apoptosis. Previous studies demonstrate that the gut microbial metabolite phenylacetylglycine (PAGly) can stimulate β2AR. However, the effect of PAGly on myocardial I/R injury remains unknown.
Phenylacetylglycine targets the β2 adrenergic receptor (β2AR), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of catecholamines such as epinephrine. Activation of β2AR by phenylacetylglycine stimulates intracellular signaling pathways, including the cAMP/PKA pathway, which can modulate cardiac function, inflammation, and apoptosis. β2AR activation has been shown to protect against cardiomyocyte apoptosis and reduce ischemia/reperfusion injury. Phenylacetylglycine's ability to activate β2AR makes it a compound of interest for studying the role of gut microbial metabolites in cardiovascular protection. The compound may also interact with other receptors or pathways as an endogenous metabolite. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在新生小鼠心肌细胞 (NMCM) 中，苯乙酰甘氨酸（10-100 μM；缺血/再灌注损伤前 30 分钟）可降低缺氧 (H/R) 损伤诱导的细胞凋亡，并激活 Gαi 和 Gαs 信号通路 [1]。
体外实验表明，苯乙酰甘氨酸可激活 β2 肾上腺素能受体，其作用机制是刺激表达 β2AR 的细胞产生 cAMP。该化合物通过激活 β2AR 及其下游信号通路，在缺血/再灌注损伤模型中保护心肌细胞免受凋亡。苯乙酰甘氨酸的保护作用是通过激活 cAMP/PKA 通路介导的，该通路可抑制细胞凋亡并促进细胞存活。在基于细胞的实验中，苯乙酰甘氨酸已被证明可以降低氧化应激和炎症标志物，提示其具有额外的细胞保护作用。该化合物的体外活性与浓度相关，在生理相关浓度下可观察到其作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PAGly显著抑制了NMCMs中H/R损伤诱导的细胞凋亡，并在体内抑制了心肌I/R损伤小鼠的细胞凋亡。我们证实，PAGly通过刺激β2AR信号通路激活了NMCMs中的抗凋亡Gαi/PI3K/AKT信号通路。持续给予适当剂量的PAGly可以抑制细胞凋亡并减少小鼠I/R损伤引起的梗死面积。然而，高剂量PAGly治疗与较高的死亡率相关。此外，我们证实阿司匹林可以减少高剂量PAGly在I/R损伤小鼠中引起的梗死面积和高死亡率[1]。
体内研究表明，苯乙酰甘氨酸在动物模型中对缺血/再灌注引起的心脏损伤具有保护作用。给予苯乙酰甘氨酸可以减少梗死面积，改善心脏功能，并降低心脏中细胞凋亡和炎症的标志物。该化合物的心脏保护作用是通过激活β2肾上腺素能受体（β2AR）介导的，因为β2AR拮抗剂可以阻断这种作用。苯乙酰甘氨酸是一种肠道微生物代谢产物，可以进入血液循环并调节宿主生理，凸显了肠-心轴的重要性。该化合物的体内疗效支持其作为缺血性心脏病治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
本研究采用新生小鼠心肌细胞（NMCMs）建立缺氧/复氧（H/R）模型。使用不同剂量的苯乙酰甘氨酸（PAGly）处理NMCMs，并通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）染色检测细胞凋亡。此外，使用cAMP检测试剂盒[1]检测环磷酸腺苷（cAMP）水平。
进行苯乙酰甘氨酸的体外受体结合实验以评估其与β2肾上腺素能受体（β2AR）的亲和力。该实验通常使用表达β2AR的细胞（例如，转染β2AR的HEK293细胞），并测量放射性标记或荧光标记的β2AR配体（例如，¹²⁵I-氰基吲哚洛尔或荧光普萘洛尔）的置换情况。测量标记配体的置换量，并确定IC50或Kd值。功能性检测通过ELISA法评估cAMP的生成，或通过Western blotting法检测下游靶点（例如PKA底物）的磷酸化，来测量β2AR的激活情况。该检测包括阳性对照（已知的β2AR激动剂，例如异丙肾上腺素）和阴性对照（仅含溶剂）。 |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型：新生小鼠心肌细胞 (NMCMs) 测试浓度：10、33 和 100 μM 孵育时间：缺氧/复氧损伤前 30 分钟 实验结果：抑制缺氧/复氧损伤引起的细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：新生诱导小鼠心肌细胞 (NMCMs) 测试浓度：10、33 和 100 μM 孵育时间：缺氧/复氧损伤前 30 分钟 实验结果：显著降低 Bax/Bcl2 比值和 cleaved-caspase 3 的表达。 p-PI3K蛋白表达增强。cAMP水平在早期升高，随后逐渐降低。 采用心肌细胞（例如H9c2细胞或原代新生大鼠心肌细胞）进行体外细胞实验，以评估苯乙酰甘氨酸的心脏保护作用。在暴露于缺血/再灌注或其他凋亡刺激之前，用苯乙酰甘氨酸（通常为1-100 μM）处理细胞。使用MTT或LDH释放实验评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性，利用流式细胞术评估细胞凋亡。通过测量cAMP水平或PKA活性来确认β2AR激活。将苯乙酰甘氨酸的保护作用与溶剂对照和阳性对照（已知的β2AR激动剂）进行比较。使用选择性拮抗剂（例如ICI-118,551）来确认β2AR的作用。 |
| 动物实验 |
在C57BL/6小鼠中建立了心肌缺血/再灌注损伤小鼠模型，并腹腔注射不同剂量的苯乙酸。采用TUNEL和α-肌动蛋白染色检测心肌细胞凋亡。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝染色鉴定危险区和梗死区。采用Western blotting检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、总Akt（t-Akt）、磷酸化Akt（p-AKT）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和cleaved caspase-3的蛋白表达水平[1]。
在啮齿动物心肌缺血/再灌注损伤模型中进行了苯乙酰甘氨酸的体内动物研究。将小鼠或大鼠进行左前降支（LAD）冠状动脉的暂时性闭塞，随后进行再灌注。在缺血前或缺血期间，腹腔注射或静脉注射苯乙酰甘氨酸，剂量通常为1至50 mg/kg。采用TTC染色评估梗死面积，并采用超声心动图评估心脏功能。检测心肌组织中的细胞凋亡标志物（TUNEL、caspase-3）和炎症标志物（细胞因子水平、髓过氧化物酶活性）。使用选择性拮抗剂验证β2肾上腺素能受体（β2AR）的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
苯乙酰甘氨酸的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种小分子化合物（分子量193.20），预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。苯乙酰甘氨酸是一种由肠道细菌产生的内源性代谢物，可进入血液循环。其在血浆和组织中的浓度受饮食、肠道菌群组成和宿主代谢的影响。苯乙酰甘氨酸经肾脏代谢和排泄。在研究中，通常将该化合物溶解于合适的溶剂（例如DMSO、生理盐水）中进行体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
苯乙酰甘氨酸是一种内源性代谢产物，通常被认为毒性较低。该化合物由肠道细菌产生，并以生理浓度存在于血液循环中。文献中尚未报道其具体的毒理学研究。作为一种研究用化学品，处理苯乙酰甘氨酸时应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。需要开展进一步研究以全面了解苯乙酰甘氨酸的安全性，尤其是在药理剂量下的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
苯乙酰甘氨酸是一种N-酰基甘氨酸，其氮原子被苯乙酰基取代。它是小鼠和人体内的一种代谢产物。它是一种单羧酸酰胺、单羧酸和N-酰基甘氨酸。它是苯乙酰甘氨酸(1-)的共轭酸。据报道，苯乙酰甘氨酸存在于智人、短角锥虫和其他具有相关数据的生物体中。N-苯乙酰甘氨酸是酿酒酵母中发现或产生的一种代谢产物。苯乙酰甘氨酸是一种肠道微生物代谢产物，它通过作用于β2肾上腺素能受体，已成为心血管功能的关键调节因子。该化合物凸显了肠道微生物群在调节宿主生理和疾病易感性方面的重要作用。肠-心轴已成为研究热点，肠道微生物代谢产物与多种心血管疾病密切相关，包括心力衰竭、动脉粥样硬化和高血压。苯乙酰甘氨酸具有心脏保护作用，使其成为开发缺血性心脏病新疗法的潜在化合物。该化合物可从化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C10H11NO3
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|---|---|
| 分子量 |
193.20
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| 精确质量 |
193.073
|
| CAS号 |
500-98-1
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| 相关CAS号 |
N-(Phenylacetyl-d5)glycine;1189920-31-7
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| PubChem CID |
68144
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
476.5±38.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
144ºC
|
| 闪点 |
242.0±26.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.558
|
| LogP |
0.18
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| tPSA |
66.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
209
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C([H])([H])C(=O)O[H]
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| InChi Key |
UTYVDVLMYQPLQB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11NO3/c12-9(11-7-10(13)14)6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7H2,(H,11,12)(H,13,14)
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| 化学名 |
2-(2-phenylacetamido)acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (517.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1760 mL | 25.8799 mL | 51.7598 mL | |
| 5 mM | 1.0352 mL | 5.1760 mL | 10.3520 mL | |
| 10 mM | 0.5176 mL | 2.5880 mL | 5.1760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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