| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CME/clathrin-mediated endocytosis
Pitstop 2 targets clathrin, specifically associating with the terminal domain of clathrin. Clathrin is a key protein involved in clathrin-mediated endocytosis (CME), a process by which cells internalize molecules from the cell surface. By binding to the terminal domain of clathrin, Pitstop 2 inhibits the formation of clathrin-coated pits and vesicles, thereby blocking clathrin-mediated endocytosis. This inhibition disrupts receptor-mediated endocytosis, HIV entry, and synaptic vesicle recycling. Pitstop 2 is a selective inhibitor of clathrin terminal domain with an IC50 of 12 μM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Pitstop 2（20–40 μM；30 分钟）可抑制 J774A.1 巨噬细胞内吞转铁蛋白，同时维持细胞活力[1]。Pitstop 2（20–40 μM；30 分钟）对 J774A.1 巨噬细胞内吞霍乱毒素 B 的能力无影响[1]。Pitstop 2（0.001–100 μM；6 小时）可抑制 HeLa 细胞的纺锤体，阻止其进行有丝分裂[2]。Pitstop 2（1–30 μM；24 小时）可抑制分裂癌细胞的生长并诱导其凋亡[2]。 Pitstop 2（1-30 μM；48 小时）对非致瘤性 NIH3T3 成纤维细胞的增殖和存活能力没有影响[2]。体外研究表明，Pitstop 2 可抑制网格蛋白介导的内吞作用。该化合物可抑制受体介导的内吞作用、HIV 病毒入侵和突触小泡循环。在 1-30 μM 的浓度下，Pitstop 2 可诱导分裂癌细胞凋亡并抑制其生长，作用时间为 24 小时。这些体外研究表明，该化合物具有研究内吞作用和作为抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Pitstop 2 已在体内被研究，以评估其作为抗癌药物的潜力。该化合物能够抑制网格蛋白介导的内吞作用并诱导癌细胞凋亡，这表明其具有潜在的治疗应用价值。然而，仍需开展进一步的体内研究来评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
Pitstop 2 的体外结合试验用于测定其与网格蛋白末端结构域的亲和力。采用表面等离子共振、荧光偏振或等温滴定量热法测定结合亲和力。该化合物抑制网格蛋白介导的内吞作用的能力通过基于细胞的内吞作用试验（例如转铁蛋白摄取试验）进行评估。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 1、3、10、30 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： Pitstop 2 以剂量依赖的方式显著降低了 HeLa 细胞的存活总数。 体外细胞研究采用多种癌细胞系进行。将细胞用不同浓度（通常为 1-30 μM）的 Pitstop 2 处理特定时间（例如 24 小时）。使用荧光或放射性内吞标记物（例如转铁蛋白、EGF）检测网格蛋白介导的内吞作用。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 染色或 caspase-3 活性检测评估细胞凋亡。通过流式细胞术进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
目前针对Pitstop 2的体内动物实验数据有限。该化合物正被研究作为抗癌药物的潜力。需要开展进一步的体内研究，以评估其在癌症动物模型中的疗效和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Pitstop 2 的药代动力学特性包括其在 DMSO 中的溶解性。该化合物的分子量为 473.36 g/mol，分子式为 C20H13BrN2O3S2。纯度通常 ≥98%。储存条件应遵循制造商的建议。该化合物应避光防潮。体内给药时，应使用合适的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Pitstop 2 的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。体外有效剂量下未见明显毒性报道。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。尚未进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
杜氏利什曼原虫是一种细胞内寄生虫，可引起内脏利什曼病，这是全球主要的死亡和疾病原因之一。宿主细胞膜是利什曼原虫进入细胞的门户。尽管研究表明，多种宿主细胞膜受体参与了杜氏利什曼原虫进入宿主细胞的过程，但其内吞途径仍不清楚。本研究利用靶向两种主要内吞途径（网格蛋白介导的内吞作用和穴蛋白介导的内吞作用）的特异性抑制剂，探讨了杜氏利什曼原虫进入宿主巨噬细胞的内吞途径。结果表明，网格蛋白介导的内吞作用抑制剂pitstop 2并不影响杜氏利什曼原虫前鞭毛虫进入宿主巨噬细胞。有趣的是，用染料木素（一种穴蛋白介导的内吞作用抑制剂）处理可显著降低内吞作用。宿主巨噬细胞中鞭毛虫负荷量为零的类似趋势也支持了这一发现。这些结果表明，杜氏利什曼原虫利用穴蛋白介导的内吞作用进入宿主细胞。我们的发现为杜氏利什曼原虫进入宿主细胞的吞噬机制提供了新的见解，并有望开发出治疗利什曼病感染的新疗法。[1]
背景：在有丝分裂中期，网格蛋白稳定纺锤体运动纤维（K纤维）。许多抗有丝分裂化合物靶向微管动力学。Pitstop 2™是首个抑制网格蛋白末端结构域、从而抑制网格蛋白介导的内吞作用的小分子抑制剂。我们研究了其对网格蛋白在有丝分裂中第二个功能的影响。 结果：Pitstop 2不影响网格蛋白向纺锤体的募集，但破坏了其定位后的功能。 Pitstop 2 通过破坏有丝分裂纺锤体的完整性并激活纺锤体组装检查点，使 HeLa 细胞停滞在有丝分裂中期，其表型与网格蛋白耗竭和 Aurora A 激酶抑制相似。 结论：因此，Pitstop 2 是研究网格蛋白纺锤体动力学的新工具。Pitstop 2 降低了分裂中的 HeLa 细胞的活力，但不影响分裂中的非癌性 NIH3T3 细胞，这表明网格蛋白可能是一种新的抗有丝分裂药物靶点。[2] Pitstop 2 也称为 Pitstop2 和 (Z)-N-(5-(4-溴亚苄基)-4-氧代-4,5-二氢噻唑-2-基)萘-1-磺酰胺。它是一种网格蛋白抑制剂，通过与网格蛋白末端结构域结合来抑制网格蛋白介导的内吞作用。 Pitstop 2 具有抗癌研究潜力，可诱导癌细胞凋亡并抑制分裂癌细胞的生长。该化合物用于内吞作用、HIV 入侵、突触功能和癌症的研究。其对网格蛋白末端结构域的抑制 IC50 值为 12 μM。 |
| 分子式 |
C20H13BRN2O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
473.362821340561
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| 精确质量 |
471.955
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| CAS号 |
1419320-73-2
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| 相关CAS号 |
Clathrin-IN-1;1332879-52-3
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| PubChem CID |
136246422
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
767
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C=CC=C2C=CC=CC=12)S(=O)(=O)NC1S/C(=C\C2C=CC(Br)=CC=2)/C(=O)N=1
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| InChi Key |
CGDLWHGPJPVPDU-ATVHPVEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13BrN2O3S2/c21-15-10-8-13(9-11-15)12-17-19(24)22-20(27-17)23-28(25,26)18-7-3-5-14-4-1-2-6-16(14)18/h1-12H,(H,22,23,24)/b17-12-
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| 化学名 |
(NZ)-N-[(5Z)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazolidin-2-ylidene]naphthalene-1-sulfonamide
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| 别名 |
Pitstop 2; Clathrin-IN-1; (NZ)-N-[(5Z)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-1,3-thiazolidin-2-ylidene]naphthalene-1-sulfonamide; 1419093-54-1; (Z)-N-(5-(4-Bromobenzylidene)-4-oxo-4,5-dihydrothiazol-2-yl)naphthalene-1-sulfonamide; 1419320-73-2; 4g55; 1332879-52-3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 62.5 mg/mL (132.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1126 mL | 10.5628 mL | 21.1256 mL | |
| 5 mM | 0.4225 mL | 2.1126 mL | 4.2251 mL | |
| 10 mM | 0.2113 mL | 1.0563 mL | 2.1126 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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