Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate) 中文名称: 普瑞塞替二甲磺酸盐

别名: Prexasertib (dimesylate); Prexasertib dimesylate; 1234015-58-7; 5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid; 5-((5-(2-(3-Aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile dimethanesulfonate; LY2606368 (dimesylate); SCHEMBL20591301; Prexasertib二甲磺酸盐 (LY-2606368 dimesylate)

目录号: V40980 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate) 是一种选择性、ATP 竞争性第二代细胞周期检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂（拮抗剂），Ki 为 0.9 nM，IC50 为 <1 nM。

Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate) CAS号: 1234015-58-7
产品类别: Apoptosis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate):

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
相关产品

产品描述

Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate) 是一种选择性、ATP 竞争性第二代细胞周期检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂（拮抗剂），Ki 为 0.9 nM，IC50 为 <1 nM。 Prexasertib dimesylate 抑制 CHK2 (IC50=8 nM) 和 RSK1 (IC50=9 nM)。 Prexasertib dimesylate 会导致双链 DNA 断裂和复制突变，从而导致细胞凋亡。 Prexasertib 二甲磺酸盐显示出有效的抗癌作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Chk1 0.9 nM (Ki) Chk1 <1 nM (IC50) Chk2 8 nM (IC50)
体外研究 (In Vitro)	Prexasertib 二甲磺酸盐（LY2606368 二甲磺酸盐）抑制 BRSK2 (IC50=48 nM)、ARK5 (IC50=64 nM)、SIK (IC50=42 nM) 和 MELK (IC50=38 nM)。 prexasertib 二甲磺酸盐引起的 DNA 损伤需要 CDK2 和 CDC25A 的存在[1]。在 HeLa 细胞中，prexasertib dimesylate (33, 100 nM) 在 S 期引起 DNA 损伤[1]。在 HT-29 细胞中，prexasertib 二甲磺酸盐（8-250 nM；预处理 15 分钟）抑制 CHK1 (S296) 和 CHK2 (S516) 的自身磷酸化。在 U-2 OS 细胞中，prexasertib 二甲磺酸盐（4 nM；24 小时）诱导 H2AX 磷酸化，并导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 显着转变为 S 期[1]。在 HeLa 细胞中，二甲磺酸 proxasertib (33 nM) 作用 12 小时，使染色体断裂。 Prexasertib 二甲磺酸盐（100 nM；0.5 至 9 小时）会减少可与 DNA 结合并导致复制应激的 RPA2 量[1]。
体内研究 (In Vivo)	使用 prexasertib 二甲磺酸盐（LY2606368 二甲磺酸盐；1–10 mg/kg；SC；每天两次，持续三天，休息四天）治疗时，肿瘤异种移植物生长速度较慢[1]。用 prexasertib 二甲磺酸盐（15 mg/kg；SC）处理的肿瘤异种移植物表现出生长抑制[1]。抑制血液中的 CHK1 以及 RPA2 (S4/S8) 和 H2AX (S139) 的磷酸化[1]。
细胞实验	细胞周期分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞测试浓度： 33, 100 nM 孵育时间： > 7 小时实验结果：IC50 为 37 nM，导致 G2-M 群体在 S 期受到 DNA 损伤，但继续在细胞周期中进展到早期有丝分裂。蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HT- 29 细胞测试浓度： 8、16、31、63、 125, 250 nM 孵育时间：预处理 15 分钟实验结果：抑制 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516) (IC50) HT-29 细胞中小于 31 nM)。
动物实验	动物/疾病模型：雌性CD-1 nu -/nu-小鼠（26-28 g），携带Calu-6细胞[1] 剂量：1、3.3或10 mg/kg 给药途径：皮下注射；每日两次，连续3天，休息4天；共三个周期实验结果：引起具有统计学意义的肿瘤生长抑制（高达72.3%）。动物/疾病模型：雌性CD-1 nu-/nu-小鼠（26-28 g），接种Calu-6细胞[1] 剂量：15 mg/kg（药代动力学/PK分析）给药途径：皮下注射（200 μL）实验结果：血浆暴露后，CHK1在12小时时浓度为7 ng/mL，24小时时浓度为3 ng/mL。H2AX（S139）和RPA2（S4/S8）的磷酸化在4小时时即可检测到，表明DNA损伤迅速发生。
药代性质 (ADME/PK)	共治疗了45例患者；其中7例出现剂量限制性毒性（均为血液学毒性）。最大耐受剂量（MTD）分别为40 mg/m²（方案1）和105 mg/m²（方案2）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症和疲乏。73.3%的患者出现4级中性粒细胞减少症，且为短暂性（通常<5天）。发热性中性粒细胞减少症的发生率较低（7%）。在各方案的MTD下，LY2606368在最初72小时内的暴露量（0至72小时曲线下面积）与小鼠异种移植模型中达到最大肿瘤反应的暴露量相一致。在两种给药方案的最大耐受剂量（MTD）下，均观察到LY2606368在周期内和周期间有轻微的蓄积。两名患者（4.4%）达到部分缓解；其中一名患有肛门鳞状细胞癌（SCC），另一名患有头颈部SCC。15名患者（33.3%）的最佳总体疗效为疾病稳定（范围：1.2至6.7个月），其中6名患有SCC。结论：LY2606368 105 mg/m²，每14天一次，正在剂量扩展队列中评估其作为SCC患者II期推荐剂量的有效性。
参考文献	[1]. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1. [2]. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.
其他信息	Prexasertib 已用于多种癌症的治疗和基础研究，包括转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)、白血病、肿瘤、乳腺癌和卵巢癌等。Prexasertib 是一种检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Prexasertib 选择性地与 CHK1 结合，从而抑制 CHK1 的活性并阻断 DNA 损伤的修复。这可能导致受损 DNA 的积累，并可能促进基因组不稳定性和细胞凋亡。Prexasertib 可能增强 DNA 损伤剂的细胞毒性，并逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。CHK1 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，介导细胞周期检查点控制，对 DNA 修复至关重要，并在化疗耐药性中发挥关键作用。CHK1 是一种多功能蛋白激酶，在细胞对 DNA 损伤的反应和活性复制叉数量的控制中均发挥着重要作用。由于CHK1在细胞周期中DNA损伤检查点的建立中发挥重要作用，CHK1抑制剂目前正作为化学增效剂进行研究。本文描述了一种新型CHK1抑制剂LY2606368的特性。LY2606368作为单一药物，可导致双链DNA断裂，同时解除DNA损伤检查点的保护作用。LY2606368的作用依赖于对CHK1的抑制以及由此导致的CDK2激活（CDC25A激活）的增加，这会增加复制叉的数量并降低其稳定性。用LY2606368处理细胞后，S期细胞群中会迅速出现TUNEL和pH2AX阳性的双链DNA断裂。CHK1依赖性DNA损伤检查点的丧失使得DNA受损的细胞能够进入早期有丝分裂并最终死亡。大多数经处理的有丝分裂细胞核都包含大量断裂的染色体。使用 caspase 抑制剂 Z-VAD-FMK 抑制细胞凋亡对染色体断裂没有影响，表明 LY2606368 可导致复制灾难。LY2606368 处理后 RPA2 与磷酸化 H2AX 比值的变化进一步支持复制灾难是 DNA 损伤的机制。LY2606368 在异种移植瘤模型中显示出类似的活性，可显著抑制肿瘤生长。LY2606368 是一种新型抗癌药物的强效代表，其作用机制是通过复制灾难。[2] 本研究的主要目的是确定 LY2606368（一种检查点激酶 1 抑制剂）作为单药治疗的安全性、毒性以及 II 期临床试验的推荐剂量方案。患者与方法：这项 I 期、非随机、开放标签、剂量递增试验采用 3+3 剂量递增方案，纳入晚期实体瘤患者。静脉注射 LY2606368 的剂量在方案 1（每 14 天为一个周期，第 1 至 3 天）中从 10 mg/m² 递增至 50 mg/m²，在方案 2（每 14 天为一个周期，第 1 天）中从 40 mg/m² 递增至 130 mg/m²。评估了安全性指标和药代动力学，并在血液、毛囊和循环肿瘤细胞中测定了药效学。结论：LY2606368 105 mg/m²，每 14 天一次，正在剂量扩展队列中评估其作为鳞状细胞癌 (SCC) 患者 II 期推荐剂量。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H27N7O8S2
分子量	557.600481271744
精确质量	557.136
CAS号	1234015-58-7
相关CAS号	Prexasertib;1234015-52-1;Prexasertib dihydrochloride;1234015-54-3;Prexasertib Mesylate Hydrate;1234015-57-6;Prexasertib mesylate;1234015-55-4
PubChem CID	137364590
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
tPSA	260
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	37
分子复杂度/Complexity	592
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S(C)(=O)(=O)O.S(C)(=O)(=O)O.O(CCCN)C1C=CC=C(C=1C1=CC(NC2C=NC(C#N)=CN=2)=NN1)OC
InChi Key	HXYBEKZGRNUTBN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H19N7O2.2CH4O3S/c1-26-14-4-2-5-15(27-7-3-6-19)18(14)13-8-16(25-24-13)23-17-11-21-12(9-20)10-22-17;21-5(2,3)4/h2,4-5,8,10-11H,3,6-7,19H2,1H3,(H2,22,23,24,25);21H3,(H,2,3,4)
化学名	5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid
别名	Prexasertib (dimesylate); Prexasertib dimesylate; 1234015-58-7; 5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid; 5-((5-(2-(3-Aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile dimethanesulfonate; LY2606368 (dimesylate); SCHEMBL20591301;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 100 mg/mL (179.34 mM) H2O : 50 mg/mL (89.67 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 100 mg/mL (179.34 mM)
H2O : 50 mg/mL (89.67 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7934 mL	8.9670 mL	17.9340 mL
	5 mM	0.3587 mL	1.7934 mL	3.5868 mL
	10 mM	0.1793 mL	0.8967 mL	1.7934 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04095221	Active Recruiting	Drug: Prexasertib Drug: Irinotecan	Desmoplastic Small Round Cell Tumor Rhabdomyosarcoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	September 17, 2019	Phase 1 Phase 2
NCT04023669	Active Recruiting	Drug: Prexasertib Drug: Gemcitabine	Brain Cancer CNS Cancer	St. Jude Children's Research Hospital	August 8, 2019	Phase 1
NCT02514603	Completed	Drug: Prexasertib	Neoplasm	Eli Lilly and Company	October 2015	Phase 1
NCT02778126	Completed	Drug: [¹⁴C]Prexasertib Drug: Prexasertib	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 22, 2016	Phase 1
NCT03414047	Completed	Drug: Prexasertib	Ovarian Cancer	Eli Lilly and Company	April 10, 2018	Phase 2