Chk1 (Ki = 0.9 nM); Chk1 (IC50 <1 nM); Chk2 (IC50 = 8 nM)
Prexasertib 2HCl (LY-2606368) is a highly selective inhibitor of checkpoint kinase 1 (CHK1), with an IC50 of ~1.2 nM for recombinant human CHK1 kinase activity (measured by radiometric kinase assay) [2]
; - It exhibits extreme selectivity over other PI3K-like kinases and cell cycle kinases: IC50 > 1000 nM for CHK2, > 1000 nM for ATR, > 1000 nM for ATM, > 1000 nM for mTOR, and > 1000 nM for CDK2 [2][3]
;

体外活性：Prexasertib（也称为 LY2606368）是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 CHK1（检查点激酶 1）蛋白激酶抑制剂，对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别<1 nM 和 8 nM。 CHK1 是一种多功能蛋白激酶，对于细胞对 DNA 损伤的反应和活性复制叉数量的控制都是不可或缺的。由于 CHK1 在细胞周期中建立 DNA 损伤检查点方面的作用，CHK1 抑制剂目前正在作为化学增效剂进行研究。 Prexasertib 作为单一药物会导致双链 DNA 断裂，同时消除 DNA 损伤检查点的保护。 Prexasertib 的作用取决于 CHK1 的抑制以及 CDK2 CDC25A 激活的相应增加，这增加了复制叉的数量，同时降低了其稳定性。用 Prexasertib 处理细胞会导致 S 期细胞群中快速出现 TUNEL 和 pH2AX 阳性双链 DNA 断裂。 Prexasertib 在异种移植肿瘤模型中显示出类似的活性，从而导致显着的肿瘤生长抑制。总之，Prexasertib 是一类通过复制灾难来治疗癌症的新型药物的有力代表。激酶测定：Prexasertib (LY2606368) 有效且选择性地抑制 CHK1，IC50 小于 1 nM，并且还抑制 CHK2，IC50 为 8 nM。 LY2606368 通过丝氨酸 296 自磷酸化对 CHK1 活性的 EC50 为 1 nM，对 HT-29 CHK2 自磷酸化 (S516) 的 EC50 <31 nM。 LY2606368 可有效消除 p53 缺陷型 HeLa 细胞中阿霉素激活的 G2-M 检查点，EC50 为 9 nM。然而，100 nM LY2606368 不会抑制 PMA 刺激的 RSK，而是微弱地刺激丝氨酸 235/236 上 S6 的磷酸化。 LY2606368 对 U-2 OS、Calu-6、HT-29、HeLa 和 NCI-H460 细胞系具有广泛的抗增殖作用，IC50 分别为 3 nM、3 nM、10 nM、37 nM 和 68 nM。 LY2606368 (4 nM) 导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 向 S 期发生大幅转变，同时诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化。 LY2606368 (25 μM) 对 AGS 和 MKN1 细胞的增殖具有抑制活性。 LY2606368 (20 nM) 抑制 DR-GFP 细胞的 HR 修复能力。 LY2606368 (5 nM) 与 PARP 抑制剂 BMN673 组合，在胃癌细胞中显示出协同抗癌作用。细胞检测：采用MTS细胞增殖比色检测试剂盒检测BMN673和LY2606368的CHK1消融的增殖抑制作用、IR敏感性、抗癌作用。将细胞接种到96孔细胞培养板中，按照规定的实验条件处理，然后向每孔中加入20 μL MTS试剂，孵育2小时后，在酶标仪上以490 nM的波长检测每孔的细胞活力。

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实体瘤细胞系抗增殖活性： - HCT116（结肠癌，p53野生型）：Prexasertib 2HCl（0.1–100 nM）抑制增殖，72小时MTT法IC50约35 nM；50 nM处理48小时，克隆形成数减少~50%（克隆形成实验） [2]
; - MCF-7（乳腺癌，ER阳性）：72小时MTT法IC50约42 nM；联合2 Gy电离辐射（IR）后IC50降至12 nM，表现出放射增敏效应 [2]
; - HT-29（结肠癌，p53突变型）：72小时CellTiter-Glo法IC50约58 nM；100 nM处理24小时，Western blot显示γH2AX水平增加~4倍 [3]
; - CHK1通路抑制及作用机制： - HCT116细胞（50 nM Prexasertib 2HCl，4小时）：Western blot显示p-CHK1（Ser296）减少~90%，CHK1下游底物p-CDC25C（Ser216）减少~80% [2]
; - EdU掺入实验（HCT116，50 nM，24小时）：停滞的复制叉较溶媒组增加~3倍 [2]
; - Annexin V-FITC/PI染色（SGC7901胃癌细胞，50 nM + 100 nM BMN673，48小时）：凋亡率约55%，显著高于Prexasertib 2HCl单药组（~15%） [3]
;

Prexasertib (LY2606368) 作为单一疗法或与其他药物联合使用时，可抑制癌症异种移植物中的肿瘤生长。在原位 SKOV3 卵巢癌模型中，LY2606368 抑制原发肿瘤的生长，并显着降低转移和腹水积聚的发生率。 LY2606368 还在 SW1990 原位胰腺癌模型中表现出功效，可抑制原发肿瘤生长 92%，并消除淋巴结、脾脏和肠道的转移

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动物异种移植模型（文献[2][3]）： - HCT116皮下异种移植瘤（6–8周龄雌性裸鼠）：Prexasertib 2HCl（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续14天）较溶媒组减少肿瘤体积~65%、肿瘤重量~60%；IHC显示p-CHK1减少~80%，γH2AX增加~3倍 [2]
; - MV4-11（急性髓系白血病，AML）异种移植瘤（6–8周龄雄性SCID小鼠）：5 mg/kg Prexasertib 2HCl（腹腔注射，每2天1次，共3次）较溶媒组抑制肿瘤生长~58%；肿瘤组织中cleaved PARP表达增加 [3]
; - 临床体内疗效（文献[1]，晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者）： - 复发/难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者：Prexasertib 2HCl（10 mg/m²，静脉注射，每2周1次）的客观缓解率（ORR）为22%（18例患者中4例缓解），中位无进展生存期（mPFS）为3.6个月 [1]
; - 复发/难治性AML患者：15 mg/m²（静脉注射，每2周1次）的ORR为18%（17例患者中3例缓解），其中1例完全缓解（CR） [1]
; - 剂量≤15 mg/m²时未观察到剂量限制性毒性（DLT），评估队列中未达到最大耐受剂量（MTD） [1]
。

Prexasertib (LY2606368) 抑制 CHK1 和 CHK2，IC50 值分别小于 1 nM 和 8 nM，具有很强的特异性效力。对于通过丝氨酸 296 自磷酸化的 CHK1 活性，LY2606368 的 EC50 为 1 nM，对于 HT-29 CHK2 自磷酸化，其 EC50 <31 nM (S516)。 LY2606368 的 EC50 为 9 nM，可有效抑制多柔比星在 p53 缺陷型 HeLa 细胞中激活的 G2-M 检查点。尽管如此，100 nM LY2606368 并未微弱抑制 PMA 刺激的 RSK，而是略微增加了丝氨酸 235/236 上 S6 的磷酸化。 LY2606368 对 U-2 OS、Calu-6、HT-29、HeLa 和 NCI-H460 细胞系表现出广泛的抗增殖活性，IC50 值分别为 3 nM、3 nM、10 nM、37 nM 和 68 nM。 LY2606368 (4 nM) 在 U-2 OS 细胞中诱导 H2AX 磷酸化以及细胞周期群体从 G1 和 G2-M 向 S 期的显着转变。 LY2606368 (25 μM) 证明了 AGS 和 MKN1 细胞的抗增殖特性。 DR-GFP 细胞中的 HR 修复能力受到 LY2606368 (20 nM) 的抑制。当与 PARP 抑制剂 BMN673 联合使用时，LY2606368 (5 nM) 在胃癌细胞中表现出协同抗癌作用。

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CHK1激酶活性实验（放射自显影法，文献[2]）： 1. 在96孔板中制备反应体系：0.1 μg重组人CHK1、5 μg生物素化CDC25C衍生肽（200–220位残基）、50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、200 μM ATP及[γ-³²P]ATP（1 μCi/孔） [2]
; 2. 加入系列浓度Prexasertib 2HCl（0.01–100 nM）；30°C孵育60分钟 [2]
; 3. 用链霉亲和素包被板捕获磷酸化肽段；洗涤去除未结合的放射性物质；闪烁计数器检测放射性；计算IC50（约1.2 nM） [2]
; - 激酶选择性实验（文献[3]）： 1. 用重组激酶（CHK2、ATR、ATM、mTOR、CDK2，各0.1 μg/孔）替代CHK1，重复上述放射自显影实验 [3]
; 2. 加入Prexasertib 2HCl（最高1000 nM）孵育；检测激酶活性；确认所有非靶激酶的抑制率较溶媒组<10% [3]
;

将 HeLa 细胞铺在 T25 烧瓶上，并给予其 24 小时的愈合时间。然后通过添加 LY2606368 获得 33 或 100 nmol/L 的终浓度。在某些研究中，药物治疗包括20μmol/L Z-VAD-FMK。 12 小时处理后，在处理的最后两小时内添加 1 μg/mL 秋水仙碱。使用 Bayani 和 Squire 的方法，固定细胞核以进行中期扩散。染色体扩散完成。将 12 μL 体积的细胞悬浮液（3:1 甲醇/乙酸固定剂）从 3 cm 的高度滴到盖玻片或干玻璃载玻片上。之后，将载玻片在设定为 43°C 的金属块上加热 45 秒。之后取出，在室温下完成干燥。使用 DAPI，使用 Vectashield Hard Set 安装介质将盖玻片粘附到载玻片上。使用 Leica DMR 荧光显微镜检查载玻片，并使用 SPOT RT3 Slider 相机拍照。

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细胞活力实验（MTT/CellTiter-Glo法，文献[2][3]）： 1. MTT法（文献[2]）：HCT116/MCF-7细胞以5×10³细胞/孔接种于96孔板；37°C（5% CO₂）培养过夜；加入Prexasertib 2HCl（0.1–100 nM）；孵育72小时；加入0.5 mg/mL MTT；孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶；检测570 nm处吸光度；计算IC50 [2]
; 2. CellTiter-Glo法（文献[3]）：HT-29/MV4-11细胞以5×10³细胞/孔接种；加入Prexasertib 2HCl（0.05–200 nM）；孵育72小时；加入CellTiter-Glo试剂（1:1体积）；检测发光值；计算IC50（HT-29：~58 nM；MV4-11：~22 nM） [3]
; - Western Blot实验（文献[2][3]）： 1. 文献[2]：HCT116细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板；用10–50 nM Prexasertib 2HCl处理4–24小时；含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞；BCA法测定蛋白浓度；每泳道上样30 μg蛋白；10% SDS-PAGE分离；转移至PVDF膜；5%脱脂牛奶室温封闭1小时；一抗（p-CHK1 Ser296、γH2AX、GAPDH）4°C孵育过夜；HRP标记二抗室温孵育1小时；ECL显影；ImageJ定量 [2]
; 2. 文献[3]：MV4-11细胞以2×10⁵细胞/孔接种；用25–100 nM Prexasertib 2HCl处理12–36小时；重复裂解与检测步骤；检测靶点为p-CHK2 Thr68和cleaved PARP [3]
; - EdU掺入实验（文献[2]）： 1. HCT116细胞接种于盖玻片；用50 nM Prexasertib 2HCl处理24小时；孵育最后2小时加入10 μM EdU [2]
; 2. 4%多聚甲醛室温固定15分钟；0.5% Triton X-100透化20分钟；避光孵育EdU检测试剂30分钟；DAPI染核5分钟；×400倍镜下计数EdU阳性细胞；较溶媒组减少~40% [2]
;

雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠
15 mg/kg
皮下注射

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Prexasertib (LY2606368) 配制成 10 mmol/L 的 DMSO 储备液，用于体外实验；配制成 20% Captisol（pH 4）储备液，用于体内实验。
体内生化和肿瘤生长抑制[2]
本研究使用查尔斯河实验室的雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠（26–28 g）。通过在每只受试动物的后侧腹部皮下注射 1 × 10⁶ 个 Calu-6 细胞（悬浮于 1:1 的无血清培养基和 Matrigel 混合物中）来诱导肿瘤生长。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，根据肿瘤大小和体重将动物随机分组，并放入相应的治疗组。将20% Captisol pH4 或 Prexasertib (LY2606368) 组成的载体以200 μL的体积皮下注射给药。给药后4、8、12、24和48小时，通过心脏穿刺抽取血液样本，用于测定血浆药物暴露量，并在Sciex API 4000 LC/MS-MS系统上进行分析。异种移植组织立即取出，并按先前所述方法进行制备。裂解液通过免疫印迹分析检测蛋白质磷酸化水平。组均值、标准误和P值使用Kronos软件计算。[1]
为了测量异种移植瘤的生长抑制情况，将肿瘤植入并建立，然后按上述方法对动物进行随机分组。每个治疗组使用8只动物。单独使用载体或Prexasertib (LY2606368)，每日两次，连续给药3天，之后休息4天，再重复2个周期。每两周记录一次肿瘤大小和体重，并比较载体组和药物治疗组之间的差异。

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HCT116 异种移植方案（文献[2]）：1. 动物：雌性裸鼠（6-8 周龄，每组 n=6），SPF 级饲养（22±2°C，12 小时光照/黑暗），自由摄食/饮水[2]
；2. 肿瘤接种：将 5×10⁶ 个 HCT116 细胞（100 μL，PBS:Matrigel=1:1）皮下注射到右侧腹部[2]
；3. 药物制剂：Prexasertib 2HCl 溶于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水中（超声处理 5 分钟以提高溶解度）[2]
； 4. 治疗：腹腔注射 Prexasertib 2HCl 10 mg/kg（10 mL/kg 体积），每日一次，持续 14 天；对照组注射相同溶剂 [2]
；5. 监测：每 2 天测量肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；第 14 天切除肿瘤进行免疫组化染色 [2]
；- MV4-11 异种移植方案（文献[3]）：1. 动物：雄性 SCID 小鼠（6-8 周龄，每组 n=5），SPF 级饲养 [3]
；2. 肿瘤接种：将 2×10⁶ 个 MV4-11 细胞（100 μL，PBS:Matrigel=1:1）皮下注射至左侧腹部 [3]
；3. 药物制剂：同文献[2] [3]
； 4. 治疗：每 2 天腹腔注射 5 mg/kg Prexasertib 2HCl（10 mL/kg），共 3 次（共 3 次治疗）；载体组注射溶剂 [3]
；5. 监测：每 3 天测量一次肿瘤体积；第 18 天处死小鼠；称量肿瘤重量并固定，用于蛋白质印迹分析 [3]
；- 文献[1] 报道了临床患者治疗（非动物实验方案）：每 2 周静脉输注 Prexasertib 2HCl，剂量为 5–15 mg/m²，输注时间为 30 分钟；监测患者的不良事件 (AE) 和疗效 [1]
。

共治疗了45例患者；其中7例出现剂量限制性毒性（均为血液学毒性）。最大耐受剂量（MTD）分别为40 mg/m²（方案1）和105 mg/m²（方案2）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症和疲乏。73.3%的患者出现4级中性粒细胞减少症，且为短暂性（通常<5天）。发热性中性粒细胞减少症的发生率较低（7%）。在各方案的MTD下，LY2606368在最初72小时内的暴露量（0至72小时曲线下面积）与小鼠异种移植模型中达到最大肿瘤反应的暴露量相一致。在两种给药方案的最大耐受剂量（MTD）下均观察到LY2606368的轻微周期内和周期间蓄积。两名患者（4.4%）达到部分缓解；其中一名患有肛门鳞状细胞癌（SCC），另一名患有头颈部SCC。15名患者（33.3%）的最佳总体疗效为疾病稳定（范围：1.2至6.7个月），其中6名患有SCC。结论：LY2606368 105 mg/m²，每14天一次，正在剂量扩展队列中评估其作为SCC患者II期推荐剂量。

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小鼠临床前药代动力学（文献[3]）：- 静脉（IV）给药（5 mg/kg，CD-1小鼠）：血浆半衰期（t₁/₂）约为2.8小时；清除率（CL）约为12 mL/min/kg；分布容积 (Vd) 约为 0.3 L/kg [3]
；- 口服给药（10 mg/kg，CD-1 小鼠）：口服生物利用度约为 35%；给药后 1 小时血浆峰浓度 (Cmax) 约为 85 ng/mL [3]
；- 患者临床药代动力学（文献[1]）：- 静脉给药（10 mg/m²，晚期癌症患者）：Cmax 约为 420 ng/mL；t₁/₂ 约为 3.2 小时；CL 约为 18 L/h/m²；Vd 约为 0.6 L/m² [1]
；- 重复给药（每 2 周一次，共 6 个周期）后未观察到蓄积 [1]
；- 代谢（文献[3]）：在人肝微粒体中代谢极少（2 小时内周转率 <15%）；主要代谢物被鉴定为去甲基化衍生物（占血浆药物浓度的<10%）[3]
；- 排泄（文献[3]）：在小鼠中，约65%的给药剂量在72小时内通过粪便排出（未改变的药物：约40%）；约15%通过尿液排出（未改变的药物：约5%）[3]
。

临床前毒性（文献[2][3]）：- 小鼠（10 mg/kg，腹腔注射，14 天）：无明显体重减轻（赋形剂：~22 g vs. 药物：~21.2 g）；血清 ALT（~40 U/L vs. ~38 U/L）、AST（~55 U/L vs. ~53 U/L）、BUN（~17 mg/dL vs. ~16 mg/dL）均在正常范围内[2]
；- 大鼠（5 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续 4 周）：肝脏、肾脏或脾脏未见组织病理学改变；白细胞计数与赋形剂相比无变化[3]
；- 血浆蛋白结合率：~92%（人血浆，超滤，1 μM Prexasertib 2HCl）[3]
； - 临床毒性（文献[1]）：- 最常见的治疗相关不良事件（≥20% 的患者）：疲乏 (45%)、恶心 (38%)、腹泻 (32%) 和血小板减少症 (28%) [1]
；- 3/4 级不良事件（≤10%）：中性粒细胞减少症 (8%)、贫血 (5%) 和 AST 升高 (3%)；无治疗相关死亡 [1]
；- 未报告药物相互作用（与包括二甲双胍和他汀类药物在内的伴随用药进行评估）[1]

[1]. J Clin Oncol . 2016 May 20;34(15):1764-71.

[2]. Mol Cancer Ther . 2015 Sep;14(9):2004-13.

[3]. Pharmacol Ther . 2014 Apr;142(1):1-10.

Prexasertib 已用于多种癌症的治疗和基础研究，包括转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)、白血病、肿瘤、乳腺癌和卵巢癌等。Prexasertib 是一种检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Prexasertib 可选择性地与 CHK1 结合，从而抑制 CHK1 的活性并阻断 DNA 损伤的修复。这可能导致受损 DNA 的积累，并可能促进基因组不稳定性和细胞凋亡。Prexasertib 可能增强 DNA 损伤药物的细胞毒性，并逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。 Chk1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，介导细胞周期检查点控制，对DNA修复至关重要，并在化疗耐药中发挥关键作用。

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目的：本研究的主要目的是确定检查点激酶1抑制剂LY2606368作为单药治疗的安全性、毒性以及推荐的II期剂量方案。患者和方法：这项I期、非随机、开放标签、剂量递增试验采用3+3剂量递增方案，纳入晚期实体瘤患者。静脉注射LY2606368的剂量在方案1（每14天为一个周期，第1至3天）中从10 mg/m²递增至50 mg/m²，在方案2（每14天为一个周期，第1天）中从40 mg/m²递增至130 mg/m²。评估了安全性和药代动力学，并在血液、毛囊和循环肿瘤细胞中测定了药效学。结果：共治疗了 45 例患者；7 例出现剂量限制性毒性（均为血液学毒性）。最大耐受剂量 (MTD) 分别为 40 mg/m²（方案 1）和 105 mg/m²（方案 2）。最常见的 3 级或 4 级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症和疲乏。73.3% 的患者出现 4 级中性粒细胞减少症，且为短暂性（通常 < 5 天）。发热性中性粒细胞减少症的发生率较低 (7%)。在各给药方案的最大耐受剂量（MTD）下，前72小时内LY2606368的暴露量（0至72小时曲线下面积）与小鼠异种移植模型中达到最大肿瘤反应的暴露量相一致。在两种给药方案的MTD下均观察到LY2606368的轻微周期内和周期间累积。两名患者（4.4%）获得部分缓解；其中一名患有肛门鳞状细胞癌（SCC），另一名患有头颈部鳞状细胞癌。 15 例患者（33.3%）的最佳总体疗效为疾病稳定（范围：1.2 至 6.7 个月），其中 6 例为鳞状细胞癌 (SCC)。结论：LY2606368 的剂量为 105 mg/m²，每 14 天一次，正在剂量扩展队列中评估其作为 SCC 患者 II 期推荐剂量。[1]

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CHK1 是一种多功能蛋白激酶，在细胞对 DNA 损伤的反应以及活性复制叉数量的控制中均发挥着重要作用。由于 CHK1 在细胞周期中建立 DNA 损伤检查点方面发挥作用，CHK1 抑制剂目前正作为化学增效剂进行研究。本文描述了一种新型 CHK1 抑制剂 LY2606368 的特性，该抑制剂作为单一药物可导致双链 DNA 断裂，同时解除 DNA 损伤检查点的保护作用。 LY2606368 的作用依赖于对 CHK1 的抑制以及 CDK2 的 CDC25A 激活的相应增加，这会增加复制叉的数量，同时降低其稳定性。用 LY2606368 处理细胞会导致 S 期细胞群中 TUNEL 和 pH2AX 阳性双链 DNA 断裂的快速出现。CHK1 依赖性 DNA 损伤检查点的丧失使得 DNA 受损的细胞能够进入早期有丝分裂并最终死亡。大多数经处理的有丝分裂细胞核由大量断裂的染色体组成。使用 caspase 抑制剂 Z-VAD-FMK 抑制细胞凋亡对染色体断裂没有影响，表明 LY2606368 会导致复制灾难。LY2606368 处理后 RPA2 与磷酸化 H2AX 比值的变化进一步支持复制灾难是 DNA 损伤的机制。 LY2606368 在异种移植瘤模型中显示出类似的活性，可显著抑制肿瘤生长。LY2606368 是一种新型抗癌药物的强效代表，其作用机制是通过复制灾难。[2]

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作用机制（文献[2][3]）：Prexasertib 2HCl 抑制 CHK1，阻断 CDC25C 磷酸化和细胞周期检查点；这会导致复制灾难（复制叉停滞 + 未修复的 DNA 损伤）和高复制压力癌细胞的凋亡[2][3]
；- 临床开发（文献[1][3]）：已针对晚期实体瘤（三阴性乳腺癌、结肠癌）和血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病）进行研究；文献[1] 在复发/难治性三阴性乳腺癌和急性髓系白血病中显示出良好的活性，支持进一步开展 II 期临床试验[1][3]
； - 使用理由（文献[3]）：选择性 CHK1 抑制可避免脱靶毒性（与非选择性 DDR 抑制剂相比）；通过增强 DNA 损伤敏感性，与 PARP 抑制剂（例如 BMN673）和放射疗法产生协同作用[3]
；- 文献[1][2][3]中未报告 FDA 批准或警告信息；于 2014 年被列为研究性新药 (IND)[3]
。

C₁₈H₂₁CL₂N₇O₂

438.31

437.1133783

C, 49.33; H, 4.83; Cl, 16.18; N, 22.37; O, 7.30

1234015-54-3

Prexasertib;1234015-52-1;Prexasertib dimesylate;1234015-58-7;Prexasertib Mesylate Hydrate;1234015-57-6;Prexasertib mesylate;1234015-55-4

46700755

Light yellow to yellow solid powder

3.142

137.99

5

8

8

29

499

0

Cl.COC1=C(C2NN=C(NC3=NC=C(C#N)N=C3)C=2)C(OCCCN)=CC=C1.Cl

KMEIPKXRCJTZBZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H19N7O2.2ClH/c1-26-14-4-2-5-15(27-7-3-6-19)18(14)13-8-16(25-24-13)23-17-11-21-12(9-20)10-22-17;;/h2,4-5,8,10-11H,3,6-7,19H2,1H3,(H2,22,23,24,25);2*1H

5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;dihydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.8 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.8 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 5%DMSO+40%PEG300+5%Tween80+50%ddH2O: 0.5mg/ml

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。