规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Chk1 (Ki = 0.9 nM); Chk1 (IC50 <1 nM); Chk2 (IC50 = 8 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Prexasertib(也称为 LY2606368)是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 CHK1(检查点激酶 1)蛋白激酶抑制剂,对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别<1 nM 和 8 nM。 CHK1 是一种多功能蛋白激酶,对于细胞对 DNA 损伤的反应和活性复制叉数量的控制都是不可或缺的。由于 CHK1 在细胞周期中建立 DNA 损伤检查点方面的作用,CHK1 抑制剂目前正在作为化学增效剂进行研究。 Prexasertib 作为单一药物会导致双链 DNA 断裂,同时消除 DNA 损伤检查点的保护。 Prexasertib 的作用取决于 CHK1 的抑制以及 CDK2 CDC25A 激活的相应增加,这增加了复制叉的数量,同时降低了其稳定性。用 Prexasertib 处理细胞会导致 S 期细胞群中快速出现 TUNEL 和 pH2AX 阳性双链 DNA 断裂。 Prexasertib 在异种移植肿瘤模型中显示出类似的活性,从而导致显着的肿瘤生长抑制。总之,Prexasertib 是一类通过复制灾难来治疗癌症的新型药物的有力代表。激酶测定:Prexasertib (LY2606368) 有效且选择性地抑制 CHK1,IC50 小于 1 nM,并且还抑制 CHK2,IC50 为 8 nM。 LY2606368 通过丝氨酸 296 自磷酸化对 CHK1 活性的 EC50 为 1 nM,对 HT-29 CHK2 自磷酸化 (S516) 的 EC50 <31 nM。 LY2606368 可有效消除 p53 缺陷型 HeLa 细胞中阿霉素激活的 G2-M 检查点,EC50 为 9 nM。然而,100 nM LY2606368 不会抑制 PMA 刺激的 RSK,而是微弱地刺激丝氨酸 235/236 上 S6 的磷酸化。 LY2606368 对 U-2 OS、Calu-6、HT-29、HeLa 和 NCI-H460 细胞系具有广泛的抗增殖作用,IC50 分别为 3 nM、3 nM、10 nM、37 nM 和 68 nM。 LY2606368 (4 nM) 导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 向 S 期发生大幅转变,同时诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化。 LY2606368 (25 μM) 对 AGS 和 MKN1 细胞的增殖具有抑制活性。 LY2606368 (20 nM) 抑制 DR-GFP 细胞的 HR 修复能力。 LY2606368 (5 nM) 与 PARP 抑制剂 BMN673 组合,在胃癌细胞中显示出协同抗癌作用。细胞检测:采用MTS细胞增殖比色检测试剂盒检测BMN673和LY2606368的CHK1消融的增殖抑制作用、IR敏感性、抗癌作用。将细胞接种到96孔细胞培养板中,按照规定的实验条件处理,然后向每孔中加入20 μL MTS试剂,孵育2小时后,在酶标仪上以490 nM的波长检测每孔的细胞活力。
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体内研究 (In Vivo) |
Prexasertib (LY2606368) 作为单一疗法或与其他药物联合使用时,可抑制癌症异种移植物中的肿瘤生长。在原位 SKOV3 卵巢癌模型中,LY2606368 抑制原发肿瘤的生长,并显着降低转移和腹水积聚的发生率。 LY2606368 还在 SW1990 原位胰腺癌模型中表现出功效,可抑制原发肿瘤生长 92%,并消除淋巴结、脾脏和肠道的转移
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动物实验 |
Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells[1]
1, 3.3, or 10 mg/kg SC; twice daily for 3 days, rest 4 days; for three cycles |
参考文献 |
分子式 |
C19H25N7O6S
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分子量 |
479.51
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精确质量 |
479.15870272
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元素分析 |
C, 47.59; H, 5.26; N, 20.45; O, 20.02; S, 6.69
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CAS号 |
1234015-57-6
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.CS(=O)(=O)O.O
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InChi Key |
LCYWXOLNJNHLGN-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C18H19N7O2.CH4O3S.H2O/c1-26-14-4-2-5-15(27-7-3-6-19)18(14)13-8-16(25-24-13)23-17-11-21-12(9-20)10-22-17;1-5(2,3)4;/h2,4-5,8,10-11H,3,6-7,19H2,1H3,(H2,22,23,24,25);1H3,(H,2,3,4);1H2
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化学名 |
5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid;hydrate
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0855 mL | 10.4273 mL | 20.8546 mL | |
5 mM | 0.4171 mL | 2.0855 mL | 4.1709 mL | |
10 mM | 0.2085 mL | 1.0427 mL | 2.0855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Exposure to LY2606368 results in DNA damage during S-phase.Mol Cancer Ther.2015 Sep;14(9):2004-13. th> |
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The DNA damage effects of LY2606368 are dependent upon CDC25A and CDK2. LY2606368 causes chromosomal fragmentation.Mol Cancer Ther.2015 Sep;14(9):2004-13. td> |
LY2606368 causes DNA damage and growth inhibition in tumor xenografts.Mol Cancer Ther.2015 Sep;14(9):2004-13. td> |
LY2606368 induces replication stress and depletes the pool of available RPA2 for binding to DNA.Mol Cancer Ther.2015 Sep;14(9):2004-13. th> |
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Chk1 inhibitor LY2606368 can induce DNA damage and apoptosis, and can suppress cell proliferation in gastric cancer cells. LY2606368 can sensitize the anticancer effect of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer cells.Am J Cancer Res.2017 Mar 1;7(3):473-483. td> |
Chk1 inhibitor LY2606368 can suppress HR repair capacity. LY2606368 and BMN673 combination has synergistic anticancer effect in gastric cancer PDX model.Am J Cancer Res.2017 Mar 1;7(3):473-483. td> |