Prexasertib mesylate hydrate (LY 2606368)

别名: LY-2606368; LY 2606368; LY2606368; Prexasertib
目录号: V0081 纯度: =99.47%
Prexasertib 甲磺酸盐水合物(也称为 LY2606368 甲磺酸盐水合物)是 Prexasertib 的水合甲磺酸盐,具有潜在的抗癌活性。
Prexasertib mesylate hydrate (LY 2606368) CAS号: 1234015-57-6
产品类别: CDK
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Prexasertib mesylate hydrate (LY 2606368):

  • Prexasertib (LY2606368)
  • Prexasertib 2HCl (LY-2606368)
  • Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate)
  • Prexasertib mesylate (LY-2606368 mesylate)
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纯度/质量控制文件

纯度: =99.47%

产品描述
Prexasertib 甲磺酸盐水合物(也称为 LY2606368 甲磺酸盐水合物)是 Prexasertib 的水合甲磺酸盐,具有潜在的抗癌活性。它是一种新型、有效、选择性的 ATP 竞争性 CHK1(检查点激酶 1)蛋白激酶抑制剂,对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别<1 nM 和 8 nM。 CHK1 是一种多功能蛋白激酶,对于细胞对 DNA 损伤的反应和活性复制叉数量的控制都是不可或缺的。由于 CHK1 在细胞周期中建立 DNA 损伤检查点方面的作用,CHK1 抑制剂目前正在作为化学增效剂进行研究。 Prexasertib 作为单一药物会导致双链 DNA 断裂,同时消除 DNA 损伤检查点的保护。 Prexasertib 的作用取决于 CHK1 的抑制以及 CDK2 CDC25A 激活的相应增加,这增加了复制叉的数量,同时降低了其稳定性。用 Prexasertib 处理细胞会导致 S 期细胞群中快速出现 TUNEL 和 pH2AX 阳性双链 DNA 断裂。 Prexasertib 在异种移植肿瘤模型中显示出类似的活性,从而导致显着的肿瘤生长抑制。总之,Prexasertib 是一类通过复制灾难来治疗癌症的新型药物的有力代表。
生物活性&实验参考方法
靶点
Chk1 (Ki = 0.9 nM); Chk1 (IC50 <1 nM); Chk2 (IC50 = 8 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:Prexasertib(也称为 LY2606368)是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 CHK1(检查点激酶 1)蛋白激酶抑制剂,对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别<1 nM 和 8 nM。 CHK1 是一种多功能蛋白激酶,对于细胞对 DNA 损伤的反应和活性复制叉数量的控制都是不可或缺的。由于 CHK1 在细胞周期中建立 DNA 损伤检查点方面的作用,CHK1 抑制剂目前正在作为化学增效剂进行研究。 Prexasertib 作为单一药物会导致双链 DNA 断裂,同时消除 DNA 损伤检查点的保护。 Prexasertib 的作用取决于 CHK1 的抑制以及 CDK2 CDC25A 激活的相应增加,这增加了复制叉的数量,同时降低了其稳定性。用 Prexasertib 处理细胞会导致 S 期细胞群中快速出现 TUNEL 和 pH2AX 阳性双链 DNA 断裂。 Prexasertib 在异种移植肿瘤模型中显示出类似的活性,从而导致显着的肿瘤生长抑制。总之,Prexasertib 是一类通过复制灾难来治疗癌症的新型药物的有力代表。激酶测定:Prexasertib (LY2606368) 有效且选择性地抑制 CHK1,IC50 小于 1 nM,并且还抑制 CHK2,IC50 为 8 nM。 LY2606368 通过丝氨酸 296 自磷酸化对 CHK1 活性的 EC50 为 1 nM,对 HT-29 CHK2 自磷酸化 (S516) 的 EC50 <31 nM。 LY2606368 可有效消除 p53 缺陷型 HeLa 细胞中阿霉素激活的 G2-M 检查点,EC50 为 9 nM。然而,100 nM LY2606368 不会抑制 PMA 刺激的 RSK,而是微弱地刺激丝氨酸 235/236 上 S6 的磷酸化。 LY2606368 对 U-2 OS、Calu-6、HT-29、HeLa 和 NCI-H460 细胞系具有广泛的抗增殖作用,IC50 分别为 3 nM、3 nM、10 nM、37 nM 和 68 nM。 LY2606368 (4 nM) 导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 向 S 期发生大幅转变,同时诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化。 LY2606368 (25 μM) 对 AGS 和 MKN1 细胞的增殖具有抑制活性。 LY2606368 (20 nM) 抑制 DR-GFP 细胞的 HR 修复能力。 LY2606368 (5 nM) 与 PARP 抑制剂 BMN673 组合,在胃癌细胞中显示出协同抗癌作用。细胞检测:采用MTS细胞增殖比色检测试剂盒检测BMN673和LY2606368的CHK1消融的增殖抑制作用、IR敏感性、抗癌作用。将细胞接种到96孔细胞培养板中,按照规定的实验条件处理,然后向每孔中加入20 μL MTS试剂,孵育2小时后,在酶标仪上以490 nM的波长检测每孔的细胞活力。
体内研究 (In Vivo)
Prexasertib (LY2606368) 作为单一疗法或与其他药物联合使用时,可抑制癌症异种移植物中的肿瘤生长。在原位 SKOV3 卵巢癌模型中,LY2606368 抑制原发肿瘤的生长,并显着降低转移和腹水积聚的发生率。 LY2606368 还在 SW1990 原位胰腺癌模型中表现出功效,可抑制原发肿瘤生长 92%,并消除淋巴结、脾脏和肠道的转移
动物实验
Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells[1]
1, 3.3, or 10 mg/kg
SC; twice daily for 3 days, rest 4 days; for three cycles
参考文献

[1]. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1.

[2]. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H25N7O6S
分子量
479.51
精确质量
479.15870272
元素分析
C, 47.59; H, 5.26; N, 20.45; O, 20.02; S, 6.69
CAS号
1234015-57-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.CS(=O)(=O)O.O
InChi Key
LCYWXOLNJNHLGN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H19N7O2.CH4O3S.H2O/c1-26-14-4-2-5-15(27-7-3-6-19)18(14)13-8-16(25-24-13)23-17-11-21-12(9-20)10-22-17;1-5(2,3)4;/h2,4-5,8,10-11H,3,6-7,19H2,1H3,(H2,22,23,24,25);1H3,(H,2,3,4);1H2
化学名
5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile;methanesulfonic acid;hydrate
别名
LY-2606368; LY 2606368; LY2606368; Prexasertib
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ≥ 60 mg/mL
Water: < 1mg/mL
Ethanol: < 1mg/mL
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0855 mL 10.4273 mL 20.8546 mL
5 mM 0.4171 mL 2.0855 mL 4.1709 mL
10 mM 0.2085 mL 1.0427 mL 2.0855 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Prexasertib mesylate hydrate


    Exposure to LY2606368 results in DNA damage during S-phase.2015 Sep;14(9):2004-13.

  • Prexasertib mesylate hydrate


    The DNA damage effects of LY2606368 are dependent upon CDC25A and CDK2.


    Prexasertib mesylate hydrate

    LY2606368 causes chromosomal fragmentation.2015 Sep;14(9):2004-13.


  • Prexasertib mesylate hydrate

    LY2606368 causes DNA damage and growth inhibition in tumor xenografts.2015 Sep;14(9):2004-13.

  • Prexasertib mesylate hydrate


    LY2606368 induces replication stress and depletes the pool of available RPA2 for binding to DNA.2015 Sep;14(9):2004-13.

  • Prexasertib mesylate hydrate


    Chk1 inhibitor LY2606368 can induce DNA damage and apoptosis, and can suppress cell proliferation in gastric cancer cells.


    Prexasertib mesylate hydrate

    LY2606368 can sensitize the anticancer effect of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer cells.2017 Mar 1;7(3):473-483.

  • Prexasertib mesylate hydrateChk1 inhibitor LY2606368 can suppress HR repair capacity.



    Prexasertib mesylate hydrate

    LY2606368 and BMN673 combination has synergistic anticancer effect in gastric cancer PDX model.2017 Mar 1;7(3):473-483.

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