| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| Other Sizes |
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产品描述：醋酸阿巴卡韦（Prurisol；羟基醋酸阿巴卡韦；KM-133）是一种强效的口服生物活性IL-20和PRINS抑制剂，用于治疗斑块状银屑病。它作为一种免疫调节剂，可以降低银屑病皮肤的增殖速度，因此可用于治疗炎症性皮肤病。
| 靶点 |
Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Following oral administration, it is taken up into cells and converted by cellular enzymes (primarily alcohol dehydrogenase and glucuronyl transferase) to the active metabolite carbovir triphosphate (CBV-TP), an analogue of the natural substrate deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP exerts its antiviral activity by competitively inhibiting HIV-1 reverse transcriptase (RT)—the key viral enzyme that converts viral RNA into DNA—and by chain termination after incorporation into the growing viral DNA strand. The inhibition constant (Ki) of CBV-TP for HIV-1 reverse transcriptase was reported at 0.021 µM using calf thymus DNA template-primer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿巴卡韦对野生型HIV-1具有强效的体外抗病毒活性。在MT-4细胞中，其IC₅₀值约为4.0 µM，低于齐多夫定（AZT，IC₅₀ 0.040 µM）。然而，针对临床分离的HIV-1毒株，阿巴卡韦的平均EC₅₀值为0.26 ± 0.18 µM，与AZT（0.23 µM）相当。在包括单核细胞/巨噬细胞和外周血单核细胞（PBMCs）在内的原代细胞中，针对实验室毒株HIV-1IIIB的EC₅₀值范围为3.7至5.8 µM，针对临床分离株HIV-1BaL的EC₅₀值范围为0.07至1.0 µM。针对 HIV-1 A–G 亚型的 EC₅₀ 中值范围为 8.1 nM 至 356 nM。针对 HIV-2 分离株（n = 4），EC₅₀ 值范围为 0.024 至 0.49 µM。与其他核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或蛋白酶抑制剂联用时，抗病毒活性未受到拮抗。体外细胞毒性 (CC₅₀) 值在 CEM 细胞中为 160 µM，在 CD4⁺ CEM 细胞中为 140 µM，在正常骨祖细胞 (BFU-E) 中为 110 µM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，每日一次口服阿巴卡韦乙醇酸盐（10–20 mg/kg）可有效减轻银屑病[2]。
在感染嵌合型HIV-1（EcoHIV/NDK）的常规小鼠动物模型中，每日口服100 mg/kg阿巴卡韦可抑制脾脏中96%的病毒DNA合成，并几乎完全消除脾脏和巨噬细胞中病毒剪接RNA的合成。在另一个疗效模型中，将5–7只小鼠分组，在感染前用试验药物进行预处理，并在感染后继续治疗48小时；然后通过实时PCR定量脾脏和巨噬细胞中的病毒DNA和RNA载量。结果表明，与载体对照组相比，病毒载量显著降低（P < 0.001）。 |
| 酶活实验 |
利用体外凝胶电泳引物延伸法，结合放射性标记核苷酸，可以研究阿巴卡韦活性代谢物对HIV-1逆转录酶的抑制作用。在一个典型的实验方案中，将纯化的重组HIV-1逆转录酶与合成的DNA/RNA模板引物、四种天然脱氧核苷三磷酸（dNTP，包括放射性标记的dGTP）以及不同浓度的卡波韦三磷酸（CBV-TP）进行孵育。加入酶启动反应，在37°C下进行15-30分钟，然后加热终止反应。通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离反应产物，并通过放射自显影或磷成像对延伸的引物条带进行显影和定量。通过比较核苷酸类似物与天然底物的掺入效率来评估竞争性抑制作用。使用小牛胸腺DNA模板引物测定抑制常数（Ki）为0.021 µM。
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| 细胞实验 |
阿巴卡韦抗HIV-1病毒活性通常在原代人外周血单核细胞 (PBMC) 或已建立的细胞系（例如MT-4细胞）中进行评估。在标准的药敏试验中，从健康供体中分离PBMC，并用植物血凝素 (PHA) 激活。然后，以预定的感染复数 (MOI) 用参考HIV-1毒株（例如HIV-1IIIB或HIV-1BaL）感染这些细胞。将阿巴卡韦进行系列稀释（浓度范围通常为0.001 µM至100 µM）后加入感染的细胞中。将细胞培养在37°C、5% CO₂的加湿培养箱中培养5-7天。通过ELISA检测培养上清液中HIV-1 p24抗原的产生，或通过实时RT-PCR检测病毒RNA复制，来量化抗病毒活性。采用非线性回归分析计算半数有效浓度 (EC₅₀)。同时，使用比色法（例如 MTT 或 XTT）在未感染细胞中平行评估细胞毒性，以确定半数细胞毒性浓度 (CC₅₀)。治疗指数则计算为 CC₅₀/EC₅₀ 的比值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6 至 8 周龄雄性和雌性 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠，植入银屑病组织 [2]
剂量： 10 和 20 mg/kg 给药途径： 口服（po）；10-20 mg/kg 主要 实验结果： 减少 PRINS 和 1L-20 的浓度可减少皮肤病变面积。在控制银屑病方面，其效果优于甲氨蝶呤。 在抗逆转录病毒疗效模型中，常规免疫功能正常的小鼠（每组 5-7 只）预先接受阿巴卡韦（通常为 100 mg/kg/天，口服灌胃）或载体对照治疗，持续特定时间。随后，将小鼠腹腔注射基于D亚型NDK骨架构建的嵌合HIV-1（EcoHIV/NDK）。感染后继续治疗48小时。之后处死动物，收集脾脏和腹腔巨噬细胞。分别采用实时PCR（QPCR）和RT-PCR定量病毒DNA和RNA载量。病毒蛋白载量也可通过p24 ELISA进行评估。该模型表明，阿巴卡韦100 mg/kg/天可抑制脾脏中96%的病毒DNA合成，并几乎完全消除剪接病毒RNA的合成。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服后，阿巴卡韦吸收迅速，绝对口服生物利用度约为 83%（几何平均值）。片剂的血浆峰浓度时间 (tmax) 约为 1.5 小时，口服溶液的血浆峰浓度时间约为 1 小时。每日两次口服 300 mg 后，稳态峰浓度 (Cmax) 约为 3.0 ± 0.89 mcg/mL，AUC(0-12h) 为 6.02 ± 1.73 mcg·h/mL。单次口服 600 mg 后，Cmax 为 4.26 ± 1.19 mcg/mL，AUC∞ 为 11.95 ± 2.51 mcg·h/mL。观察到的消除半衰期 (t½) 为 1.54 ± 0.63 小时。表观分布容积为 0.86 ± 0.15 L/kg，血浆蛋白结合率约为 50%。脑脊液AUC(0-6h)与血浆AUC(0-6h)的比值为27%至33%。阿巴卡韦主要通过乙醇脱氢酶代谢为5′-羧酸，再通过葡萄糖醛酸转移酶代谢为5′-葡萄糖醛酸苷。这些代谢物均无活性。约1.2%的剂量以原形经尿液排出；30%以5′-羧酸代谢物排出，36%以5′-葡萄糖醛酸苷代谢物排出，15%以未鉴定的次要代谢物排出。粪便排泄量占总剂量的16%。在每日300-1200 mg的剂量范围内，其药代动力学性质与剂量无关。食物对其生物利用度无显著影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿巴卡韦带有黑框警告，提示可能出现严重甚至致命的超敏反应，通常表现为多器官临床综合征，包括发热和/或皮疹。超敏反应与HLA-B57:01等位基因密切相关；开始治疗前必须进行该等位基因筛查。HLA-B57:01检测呈阳性的患者不应接受阿巴卡韦治疗。疑似发生超敏反应后，由于存在快速复发和死亡的风险，禁止再次使用阿巴卡韦。此外，已有乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大的报道。也观察到血液学毒性，特别是中性粒细胞减少症。在为期两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠口服阿巴卡韦后，在全身暴露量约为人类600毫克暴露量的6-32倍时，雄性小鼠包皮腺、雌性小鼠阴蒂腺以及雌性大鼠肝脏均出现恶性肿瘤。阿巴卡韦可诱导培养的人类淋巴细胞（无论是否经代谢活化）发生染色体畸变，并在雄性小鼠骨髓微核试验中表现出致染色体断裂作用。在小鼠和大鼠中，给药两年后，在暴露量为人类600毫克暴露量的7-24倍时，也观察到心肌退行性变。在临床试验中，与每日两次300毫克的给药方案相比，每日一次600毫克的给药方案与更高的严重超敏反应和严重腹泻发生率相关。在大鼠体内，阿巴卡韦的暴露量达到人类 AUC 的 3 到 4 倍左右时，不会损害其生育能力。
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| 参考文献 |
[1]. Guda A, et al. Investigational drugs in phase II clinical trials for moderate to severe plaque psoriasis - potential new treatments on the horizon. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Nov;27(11):931-939.
[2]. Menon, et al. CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS. WO/2013/103601/Al. |
| 其他信息 |
Prurisol目前正在研究用于治疗慢性稳定型斑块状银屑病。Prurisol此前也曾用于治疗斑块状银屑病。
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| 分子式 |
C16H20N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
344.37
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| 精确质量 |
344.16
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| 元素分析 |
C, 55.80; H, 5.85; N, 24.40; O, 13.94
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| CAS号 |
1446418-48-9
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| 相关CAS号 |
136470-78-5;136777-48-5 (HCl);168146-84-7 (succinate);188062-50-2 (sulfate); 1446418-48-9 (hydroxyacetate); 384380-52-3 (caeboxylate);
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| PubChem CID |
71605071
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0.638
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| tPSA |
128.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
528
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C(CO)=O)C[C@@H]1C=C[C@@H](C1)N1C=NC2C1=NC(N)=NC=2NC1CC1
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| InChi Key |
ZBBZROWQLKCFQK-KOLCDFICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N6O3/c17-16-20-14(19-10-2-3-10)13-15(21-16)22(8-18-13)11-4-1-9(5-11)7-25-12(24)6-23/h1,4,8-11,23H,2-3,5-7H2,(H3,17,19,20,21)/t9-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
((1S,4R)-4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)cyclopent-2-en-1-yl)methyl 2-hydroxyacetate
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| 别名 |
PrurisolKM133 KM 133KM-133 Abacavir hydroxyacetateAbacavir acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~290.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9039 mL | 14.5193 mL | 29.0385 mL | |
| 5 mM | 0.5808 mL | 2.9039 mL | 5.8077 mL | |
| 10 mM | 0.2904 mL | 1.4519 mL | 2.9039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02101216 | COMPLETED | Drug: Prurisol Drug: Ziagen |
Psoriasis | Cellceutix Corporation | 2014-03 | Phase 1 |
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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