| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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描述：腺苷是一种内源性核苷，由一个腺嘌呤通过β-N₉-糖苷键与一个核糖连接而成。腺苷是构成RNA的四种核苷之一，对所有生命形式都至关重要。腺苷单磷酸、腺苷二磷酸和腺苷三磷酸（AMP/ADP/ATP）是其衍生物之一。环磷酸腺苷在信号转导中发挥着普遍作用。某些心律失常可以通过静脉注射腺苷进行治疗。
| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite; Microbial Metabolite
Adenosine activates four adenosine receptors (ARs): A1AR, A2AAR, A2BAR, and A3AR. A1AR: EC50 between 10 nM to 1 μM (activation leads to attenuation of intracellular cAMP). A2AAR: EC50 between 10 nM to 1 μM (activation elevates intracellular cAMP). A2BAR: EC50 of 24 μM (activation elevates intracellular cAMP; requires adenosine levels exceeding 10 μM, mainly achieved during pathophysiological conditions). A3AR: EC50 between 10 nM to 1 μM (activation attenuates intracellular cAMP). [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
腺嘌呤核苷作用于四种G蛋白偶联受体：其中A1和A3主要与Gi家族G蛋白偶联；A2A和A2B主要与G蛋白偶联。这些受体包括咖啡因拮抗剂，这是由于黄嘌呤的进入所致。腺嘌呤核苷通过这些受体影响多种细胞和器官，通常具有细胞保护功能[2]。腺苷是一种细胞外信号分子，由其前体分子5'-三磷酸腺苷（ATP）和5'-单磷酸腺苷（AMP）生成[3]。腺苷是ATP的常见代谢产物，在高浓度下具有细胞毒性作用。腺苷（1.0-4.0 mM；12-24小时）可抑制HepG2细胞的活力并诱导内质网耗竭[4]。腺苷可诱导多种磷酸盐的生成。腺苷（2.0 mM；12-24 小时）诱导 HepG2 细胞释放。在 HepG2 细胞系中，腺苷成功激活 AMPK/mTOR 可部分阻断内质网并减少失活细胞死亡 [4]。
腺苷可抑制血小板聚集。[3] 腺苷介导的心动过缓是通过激活 A1AR 实现的。[3] 动脉血管舒张和血小板聚集抑制是通过激活 A2AAR 实现的。[3] 不同器官的缺血预适应是通过激活 A2BAR 实现的。[3] 啮齿动物肥大细胞脱颗粒是通过 A3AR 依赖性的细胞内 cAMP 水平降低实现的。[3] 在内皮细胞中，腺苷受体的激活会导致中性粒细胞跨内皮迁移后屏障的修复反应。 [3] 体外研究表明，利用小干扰RNA介导的A2BAR抑制作用可选择性地增加缺氧诱导的内皮细胞渗漏，从而影响内皮细胞通透性。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射腺苷可引起短暂性心脏传导阻滞和心率减慢。对于接受快速静脉推注的患者，由于血浆腺苷浓度迅速下降，腺苷诱发的心脏传导阻滞通常仅持续5-10秒。[3]
静脉注射腺苷用于治疗围手术期室上性心动过速；它是麻醉学实践中最常用的抗心律失常药物之一。[3] 腺苷诱发的短暂性心脏骤停可用于辅助血管支架移植物在主要血管中的精准植入。[3] 在暴露于中度低氧（20分钟内氧饱和度为80%）的人体志愿者中，血浆腺苷水平从约20 nM升高至50 nM以上。 [3] 在细胞外腺苷生成缺陷的小鼠（cd39-/-或cd73-/-小鼠）中，缺血诱导的心脏或肾脏腺苷水平升高与未预处理的野生型小鼠相似，表明预处理可显著提高细胞外腺苷水平（约5倍）。[3] 腺苷脱氨酶缺陷小鼠的细胞外腺苷水平显著升高，并在出生后数周内因肺腺苷毒性引起的严重呼吸窘迫而死亡。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
关于腺苷酸吸收的数据尚不明确。腺苷酸主要以尿酸的形式经尿液排泄。关于腺苷酸分布容积的数据尚不明确。关于腺苷酸清除率的数据尚不明确。静脉注射的腺苷酸主要通过红细胞和血管内皮细胞的细胞摄取迅速从血液中清除。这一过程涉及一种特定的跨膜核苷载体系统，该系统具有可逆性、非浓缩性和双向对称性。由于腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶）的激活或失活不需要肝肾功能，因此肝肾功能衰竭预计不会影响其疗效或耐受性。代谢/代谢物：腺苷酸可被腺苷酸激酶磷酸化为腺苷酸单磷酸（ATP）。 ATP随后被腺苷激酶1重新磷酸化为腺苷二磷酸（ATP），后者再被核苷二磷酸激酶A或B磷酸化为腺苷三磷酸（ATP）。此外，腺苷可被腺苷脱氨酶脱氨为肌苷。肌苷经嘌呤核苷磷酸化酶磷酸化生成次黄嘌呤。次黄嘌呤随后被黄嘌呤脱氢酶氧化两次生成代谢物黄嘌呤，黄嘌呤最终转化为尿酸。细胞内腺苷可通过两条途径快速代谢：一条途径是经腺苷激酶磷酸化生成腺苷单磷酸（ATP）；另一条途径是经胞质溶胶中的腺苷脱氨酶脱氨生成肌苷。由于腺苷激酶的Km和Vmax均低于腺苷脱氨酶，因此脱氨作用仅在胞质腺苷磷酸化饱和时才发挥重要作用。腺苷在细胞内迅速代谢为无活性代谢物腺苷单磷酸（ATP）和肌苷……该药物主要通过细胞摄取清除，主要通过红细胞和血管内皮细胞经由特异性跨膜核苷转运系统进行转运。腺苷脱氨产生的肌苷可以完整地离开细胞，也可以降解为次黄嘌呤和黄嘌呤，最终转化为尿酸。腺苷磷酸化产生的ATP整合到高能磷酸池中。细胞外腺苷主要通过细胞摄取清除，但过量的腺苷可能被细胞外腺苷脱氨酶脱氨。细胞内腺苷酸通过两条途径快速代谢：腺苷酸激酶磷酸化生成腺苷酸单磷酸（ATP）；以及胞质溶胶中腺苷酸脱氨酶脱氨生成肌苷。半衰期：小于10秒。生物半衰期：血液中腺苷酸的半衰期小于10秒。血浆中腺苷酸的半衰期小于10秒。腺苷的短半衰期对其临床应用至关重要；静脉推注后，由于血浆腺苷浓度迅速下降，心脏传导阻滞终止，通常仅持续5-10秒。[3]血管内腺苷水平快速下降的主要机制是通过平衡型核苷转运蛋白（ENT1和ENT2）从细胞外转运至细胞内，随后进行快速的细胞内代谢。 [3] 在生理条件下，典型的腺苷浓度低于1 μM。暴露于低氧环境（中度低氧，20分钟）后，人体血浆腺苷水平从约20 nM升高至50 nM以上。在缺血性心脏或肾脏中，腺苷组织浓度增加约5倍。[3] 细胞内腺苷可通过腺苷脱氨酶（转化为肌苷）或腺苷激酶（转化为AMP）迅速代谢。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
腺苷酸可减慢房室结传导时间并阻断房室结折返通路，从而恢复阵发性室上性心动过速（PSVT）患者的正常窦性心律，包括伴有预激综合征的PSVT。这种作用可能通过激活细胞表面A1和A2腺苷酸受体介导。腺苷酸还能抑制平滑肌细胞中缓慢的内向钙电流和腺苷酸环化酶的激活，从而导致血管平滑肌松弛。腺苷酸可增加正常冠状动脉的血流量，而对狭窄冠状动脉的血流量几乎没有增加，导致正常冠状动脉供血的心肌和狭窄冠状动脉供血的心肌对氯化铊（T1201）的摄取量存在相对差异。腺苷酸与血浆中的白蛋白结合，但结合程度尚不明确。 药物相互作用 甲基黄嘌呤类药物（如咖啡因和茶碱）可拮抗腺苷酸的作用。在存在这些甲基黄嘌呤类药物的情况下，可能需要更大剂量的腺苷酸，或者腺苷酸可能无效。 达吡达莫可增强腺苷酸的作用。因此，在存在双嘧达莫的情况下，较小剂量的腺苷酸可能有效。 据报道，卡马西平会加重其他药物引起的房室传导阻滞。由于腺苷酸的主要功能是降低房室结传导，因此卡马西平的存在可能会导致更严重的房室传导阻滞。 非人类毒性值 小鼠腹腔注射LD50：500 mg/kg 小鼠腺苷脱氨酶基因缺失会导致细胞外腺苷水平显著升高，并出现以肺腺苷毒性为特征的表型，导致严重的呼吸窘迫，并在出生后数周内死亡。[3] 长期使用腺苷受体激动剂可能导致肝脏或肺部纤维化改变，这可能限制这些药物仅在急性情况下短期使用。[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
镇痛药；抗心律失常药；血管扩张药。静脉注射腺苷甲酮（Adenocard）适用于将阵发性室上性心动过速（PSVT）转复为窦性心律，包括与旁路相关的PSVT（体外膜肺氧合综合征）。临床必要时，应在给予腺苷甲酮前尝试适当的迷走神经刺激（例如，Valsalva动作）。/美国产品标签包含/ 腺苷甲酮不能将房扑、房颤或室性心动过速转复为正常窦性心律。在存在房扑或房颤的情况下，给予Adenocard后可能会立即出现短暂的轻度心动过缓。对于无法进行充分运动的患者，静脉注射腺苷甲酮可作为铊-201心肌灌注显像的辅助治疗。/美国产品标签包含/ /实验性治疗：/……研究表明，腺苷甲酮可通过毛囊萎缩使稀疏的头发增厚，从而改善日本男性的雄激素性脱发。为了研究腺苷甲酮治疗改善女性型脱发的疗效和安全性，本研究招募了30名患有女性型脱发的日本女性，进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验。志愿者每天两次局部涂抹0.75%的腺苷甲酮乳液或安慰剂乳液，持续12个月。疗效由皮肤科医生、研究人员和毛发生长图表进行评估。结果显示，根据皮肤科医生、研究人员和患者的自我评估，腺苷甲酮的疗效显著优于安慰剂。腺苷显著提高了生长期毛发的生长速度和增粗速度。试验期间未观察到任何副作用。腺苷通过刺激毛发生长和增粗毛干，改善了日本女性的脱发状况。腺苷可用于治疗女性型脱发和男性雄激素性脱发。 药物警告 禁忌症包括已知对腺苷过敏、二度或三度房室传导阻滞（植入功能性起搏器的患者除外）、窦房结疾病（如病态窦房结综合征或症状性心动过缓，植入功能性起搏器的患者除外）以及已知或疑似支气管收缩性或支气管痉挛性肺疾病（例如哮喘）。静脉注射腺苷酸后，恢复正常窦性心律后常出现新的心律失常（室性早搏[VPC]、房性早搏、房颤、窦性心动过缓、窦性心动过速、漏搏以及不同程度的房室传导阻滞）。这些心律失常通常仅持续数秒，无需干预即可自行缓解。然而，已有静脉注射腺苷酸后发生短暂性或持续性心脏骤停的报道，有时甚至危及生命。静脉注射该药后发生室颤的报道罕见，包括成功复苏和死亡的病例。大多数情况下，这些不良反应发生在同时服用地高辛的患者中，较少见于同时服用地高辛和维拉帕米的患者中，但尚未确定因果关系。一些临床医生指出，由于存在诱发潜在严重心律失常的风险，例如伴有快速心室率的房颤或预激性心动过速（例如房扑）导致的持续性心脏骤停伴严重低血压，因此不应在病因不明的宽QRS波群心动过速患者中使用腺苷酸环化酶抑制剂（Adenanthin）。该药物还可能在患有严重冠状动脉疾病的患者中诱发室颤。应随时备有适当的复苏措施。有关腺苷酸环化酶抑制剂（共16项）的更完整药物警告数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 腺苷酸环化酶抑制剂可作为铊-201的辅助药物用于心肌灌注显像，也可用于阵发性室上性心动过速的窦性心律转复。腺苷酸作用持续时间短，半衰期小于10秒，但治疗窗较宽。应告知患者心血管副作用、支气管收缩、癫痫发作和过敏反应的风险。 腺苷是一种内源性应激分子，对免疫反应和对氧气供应不足（缺氧）的适应具有深远的影响。[3] 细胞外腺苷主要作为信号分子，其生物学功能是通过激活位于细胞膜外表面的腺苷受体实现的。[3] 在细胞应激（炎症、缺氧、急性损伤）条件下，细胞外腺苷来源于其前体分子ATP、ADP或AMP经胞外腺苷三磷酸酶CD39和5'-胞外核苷酸酶CD73水解产生的磷酸酯。 [3] 缺氧诱导因子 (HIF) 协调转录变化，增强细胞外腺苷信号传导：诱导 CD39、CD73 和 A2BAR 表达，抑制平衡型核苷转运蛋白 (ENT1/ENT2) 和腺苷激酶，从而导致腺苷水平和信号传导增强。[3] 腺苷已应用于多种临床领域：抗心律失常药物、动脉血管扩张剂（例如，在负荷超声心动图检查中使用双嘧达莫以提高血管腺苷水平）和血小板聚集抑制剂（例如，缓释双嘧达莫与阿司匹林联合用于预防复发性卒中）。[3] 咖啡因（非特异性腺苷受体拮抗剂）可用于预防或治疗围手术期患者的体位性头痛和咖啡因戒断性头痛。 [3]茶碱（非特异性腺苷受体拮抗剂）曾用于治疗阻塞性气道疾病，但已被吸入型长效β2受体激动剂支气管扩张剂所取代。[3] |
| 分子式 |
C10H13N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
267.2413
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| 精确质量 |
267.096
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| 元素分析 |
C, 44.94; H, 4.90; N, 26.21; O, 23.95
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| CAS号 |
58-61-7
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| 相关CAS号 |
Adenosine-13C5; 159496-13-6; (R)-3-Hydroxybutanoic acid-13C2 sodium; 202114-54-3; Adenosine-1′-13C; 201996-55-6; Adenosine-13C; 54447-57-3; Adenosine-d2; 82741-17-1; Adenosine 5'-diphosphate disodium; 16178-48-6; Adenosine-d; 109923-50-4; Adenosine-15N5; 168566-57-2; Adenosine-2′-13C; 714950-52-4; Adenosine-3′-13C; 714950-53-5; Adenosine-d-1; 119540-53-3; Adenosine-d-2; Adenosine-13C10,15N5; 202406-75-5
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| PubChem CID |
60961
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
2.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
676.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
234-236ºC
|
| 闪点 |
362.8±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.907
|
| LogP |
-1.02
|
| tPSA |
139.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
335
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@]([H])([C@]1([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12)O[H])O[H]
|
| InChi Key |
OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N5O4/c11-8-5-9(13-2-12-8)15(3-14-5)10-7(18)6(17)4(1-16)19-10/h2-4,6-7,10,16-18H,1H2,(H2,11,12,13)/t4-,6-,7-,10-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| 别名 |
NSC627048; NSC-627048; Adenosine; NSC 627048
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 27~33.3 mg/mL (101.0~124.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.67 mg/mL (24.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7420 mL | 18.7098 mL | 37.4195 mL | |
| 5 mM | 0.7484 mL | 3.7420 mL | 7.4839 mL | |
| 10 mM | 0.3742 mL | 1.8710 mL | 3.7420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The ARCTIC Trial: Aerosolized Inhaled Adenosine Treatment in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Caused by COVID-19
CTID: NCT04588441
Phase: Phase 2 Status: Withdrawn
Date: 2024-05-06
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A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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