| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 1.9 nM); ALKF1174L (IC50 = 1 nM); ALKR1275Q (IC50 = 3.5 nM); ALK (Kd = 2.4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CH5424802 以 ATP 竞争方式对 ALK 的解离常数 (KD) 值为 2.4 nM。 CH5424802 对天然 ALK 和 L1196M 具有显着的抑制效力，Ki 分别为 0.83 nM 和 1.56 nM。 CH5424802 可防止表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 NSCLC 细胞中 ALK 的自身磷酸化。 CH5424802 还抑制 STAT3 和 AKT 的磷酸化，但不抑制 ERK1/2 的磷酸化。 CH5424802 完全抑制 STAT3 Tyr705 的磷酸化。 CH5424802 优先对表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞有效，但对 ALK 融合阴性 NSCLC 细胞系无效，包括 HCC827 细胞（EGFR 外显子 19 缺失）、A549 细胞（KRAS 突变体）或 NCI-H522 细胞（EGFR 野生型）单层培养中的（KRAS 野生型和 ALK 野生型）。 CH5424802 在 NCI-H2228 球状细胞中引发凋亡标记物 - caspase-3/7 样激活。 CH5424802 使用 NPM-ALK 融合蛋白阻断两种淋巴瘤系 KARPAS-299 和 SR 的生长，但不影响无 ALK 融合的 HDLM-2 淋巴瘤系的生长。 CH5424802对KARPAS-299表现出高靶点选择性和更强的抗增殖活性。 CH5424802 抑制 KAPRAS-299，IC50 为 3 nM，抑制 KDR，IC50 为 1.4 μM。 CH5424802的代谢稳定性非常高。激酶测定：通过使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 (TR-FRET) 测定在 CH5424802 存在下检查其磷酸化各种底物肽的能力，评估对除 MEK1 和 Raf-1 之外的每种激酶的抑制能力。 FP）测定。在 CH5424802 存在的情况下，通过重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化进行定量分析来评估针对 MEK1 的抑制活性。通过检查激酶在 CH5424802 存在的情况下磷酸化 MEK1 的能力来评估对 Raf-1 的抑制活性。细胞测定：将细胞（NSCLC、A549 和 HCC827）接种在 96 孔板中过夜，并与不同浓度的 CH5424802 一起孵育指定时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用化合物处理指定的时间。通过发光细胞活力测定来测量活细胞。使用 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒评估 Caspase-3/7 检测。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服 CH5424802 剂量依赖性地抑制肿瘤生长（ED50 为 0.46 mg/kg）并抑制肿瘤消退。 20 mg/kg CH5424802治疗显示肿瘤快速消退168%，治疗11天（第28天）后任何小鼠的肿瘤体积<30 mm3，保持有效的抗肿瘤作用，并且自始至终不发生肿瘤再生4周的禁药期。 CH5424802在小鼠体内的半衰期和口服生物利用度分别为8.6小时和70.8%。重复剂量为 6 mg/kg 时，给药后 2、7 和 24 小时的平均血浆水平分别达到 1.7、1.5 和 0.3 nM。 CH5424802的施用导致肿瘤生长预防和肿瘤消退。第 20 天，20 mg/kg 剂量时，KARPAS-299 的肿瘤生长抑制率为 119%，NB-1 的肿瘤生长抑制率为 104%。CH5424802 以剂量依赖性方式（2-20 mg/kg）抑制 STAT3 的磷酸化。在 CH5424802 处理的异种移植肿瘤中也观察到 AKT 磷酸化部分降低。
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| 酶活实验 |
通过使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 (FP) 测定，通过观察每种激酶（MEK1 和 Raf-1 除外）磷酸化不同激酶的能力来评估其抑制能力。 CH542480 存在下的底物肽。在 CH5424802 存在的情况下，定量分析重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化，以确定对 MEK1 的抑制活性。当 CH5424802 存在时，激酶磷酸化 MEK1 的能力可用于测量其对 Raf-1 的抑制活性。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，将 NSCLC、A549 和 HCC827 等细胞接种过夜，然后与不同浓度的 CH5424802 一起孵育指定的时间。在球状细胞生长抑制测定中，将化合物添加到已接种在球状体平板上的细胞中，孵育一整晚，然后处理指定的持续时间。发光细胞活力测定用于确定活细胞的数量。 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒用于评估 Caspase-3/7 检测。
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| 动物实验 |
SCID or nude mice bearing NCI-H2228
20 mg/kg Oral administration |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C30H34N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
482.62
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| 精确质量 |
482.27
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| 元素分析 |
C, 74.66; H, 7.10; N, 11.61; O, 6.63
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| CAS号 |
1256580-46-7
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| 相关CAS号 |
Alectinib Hydrochloride;1256589-74-8;Alectinib-d8;1256585-15-5;Alectinib-d6;1616374-19-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solidw powder
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| SMILES |
CCC1=CC2=C(C=C1N3CCC(CC3)N4CCOCC4)C(C5=C(C2=O)C6=C(N5)C=C(C=C6)C#N)(C)C
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| InChi Key |
KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N4O2/c1-4-20-16-23-24(17-26(20)34-9-7-21(8-10-34)33-11-13-36-14-12-33)30(2,3)29-27(28(23)35)22-6-5-19(18-31)15-25(22)32-29/h5-6,15-17,21,32H,4,7-14H2,1-3H3
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| 化学名 |
9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
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| 别名 |
Alectinib; CH5424802; CH 5424802; RO 5424802; AF802; CH-5424802; RO5424802; AF 802; AF-802; RO-5424802; brand name: Alecensa
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 0.38 mg/mL (0.79 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 3.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300 and mix evenly; then add 50 μL of Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL of normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 0.38 mg/mL (0.79 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 3.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. View More
Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL Solubility in Formulation 4: 20 mg/mL (41.44 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0720 mL | 10.3601 mL | 20.7202 mL | |
| 5 mM | 0.4144 mL | 2.0720 mL | 4.1440 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0360 mL | 2.0720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02075840 | Active Recruiting |
Drug: Alectinib Drug: Crizotinib |
Non-Small Cell Lung Cancer | Hoffmann-La Roche | August 19, 2014 | Phase 3 |
| NCT03596866 | Active Recruiting |
Drug: Brigatinib Drug: Alectinib |
ALK+ Advanced NSCLC | Takeda | April 19, 2019 | Phase 3 |
| NCT03202940 | Recruiting | Drug: Alectinib Drug: Cobimetinib |
Non-small Cell Lung Cancer | Massachusetts General Hospital | September 14, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05770037 | Recruiting | Drug: Alectinib | Solid Tumor Cancer |
Cancer Research UK | August 17, 2022 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT05525338 | Recruiting | Drug: Alectinib | Drug Monitoring Lung Cancer |
University Medical Center Groningen |
March 23, 2022 | Phase 4 |
The structure and cytotoxicity of alectinib.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Potentiation of the anticancer effects of paclitaxel by alectinib in the KBv200 cell xenograft nude mice model. The tumor growth curve was drawn to monitor the tumor volume with time after implantation. The data shown are expressed as the mean±s.d. of the tumor volume for each group (n=9) (a).Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Effect of alectinib on the intracellular accumulations of DOX and Rho 123 in MDR cells and in their parental sensitive cells.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Effect of alectinib on the efflux of Rho 123, ATPase activity and the [125I]-IAAP photoaffinity labeling of ABCB1 and ABCG2.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Effect of alectinib on the expression levels of ABCB1 or ABCG2 in MDR cells.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Effect of alectinib on the inhibition of AKT, ERK and c-Met phosphorylation.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Alectinib increased the accumulation of Rho 123 and enhanced the cytotoxicity of DOX in ABCB1-overexpressing primary leukemia blasts.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
A schematic model illustrating the reversal of MDR by alectinib.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
Belizatinib
Loratinib (PF-06463922; Lorlatinib; lorbrena)
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