Alectinib HCl (ALECENSA, AF-802, CH-5424802, RO-5424802) 中文名称: 艾乐替尼盐酸盐

别名: AF802 HCl; RO5424802 HCl; RO 5424802 HCl; RO-5424802 HCl; AF 802 HCl; AF-802 HCl; CH5424802 HCl; CH 5424802 HCl; CH-5424802 HCl; trade name: Alecensa 9-乙基-6,11-二氢-6,6-二甲基-8-[4-(4-吗啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈盐酸盐;艾乐替尼盐酸盐;盐酸艾乐替尼;乙二醇单乙醚-D4; 商品名：安圣莎；CH5424802 (Hydrochloride)

目录号: V0070 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Alectinib HCl（以前称为 AF802、CH5424802 或 RO5424802；商品名 ALECENSA）是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂，在无细胞测定中 IC50 值为 1.9 nM。

Alectinib HCl (ALECENSA, AF-802, CH-5424802, RO-5424802) CAS号: 1256589-74-8
产品类别: ALK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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产品描述

Alectinib HCl（以前称为 AF802、CH5424802 或 RO5424802；商品名 ALECENSA）是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂，在无细胞测定中 IC50 值为 1.9 nM。 Alectinib 具有潜在的抗癌活性，已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

生物活性&实验参考方法

靶点	ALK (IC50 = 1.9 nM); ALK^F1174L (IC50 = 1 nM); ALK^R1275Q (IC50 = 3.5 nM); ALK (Kd = 2.4 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：CH5424802 以 ATP 竞争方式对 ALK 的解离常数 (KD) 值为 2.4 nM。 CH5424802 对天然 ALK 和 L1196M 具有显着的抑制效力，Ki 分别为 0.83 nM 和 1.56 nM。 CH5424802 可防止表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 NSCLC 细胞中 ALK 的自身磷酸化。 CH5424802 还抑制 STAT3 和 AKT 的磷酸化，但不抑制 ERK1/2 的磷酸化。 CH5424802 完全抑制 STAT3 Tyr705 的磷酸化。 CH5424802 优先对表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞有效，但对 ALK 融合阴性 NSCLC 细胞系无效，包括 HCC827 细胞（EGFR 外显子 19 缺失）、A549 细胞（KRAS 突变体）或 NCI-H522 细胞（EGFR 野生型）单层培养中的（KRAS 野生型和 ALK 野生型）。 CH5424802 在 NCI-H2228 球状细胞中引发凋亡标记物 - caspase-3/7 样激活。 CH5424802 使用 NPM-ALK 融合蛋白阻断两种淋巴瘤系 KARPAS-299 和 SR 的生长，但不影响无 ALK 融合的 HDLM-2 淋巴瘤系的生长。 CH5424802对KARPAS-299表现出高靶点选择性和更强的抗增殖活性。 CH5424802 抑制 KAPRAS-299，IC50 为 3 nM，抑制 KDR，IC50 为 1.4 μM。 CH5424802的代谢稳定性非常高。激酶测定：通过使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 (TR-FRET) 测定在 CH5424802 存在下检查其磷酸化各种底物肽的能力，评估对除 MEK1 和 Raf-1 之外的每种激酶的抑制能力。 FP）测定。在 CH5424802 存在的情况下，通过重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化进行定量分析来评估针对 MEK1 的抑制活性。通过检查激酶在 CH5424802 存在的情况下磷酸化 MEK1 的能力来评估对 Raf-1 的抑制活性。细胞测定：将细胞（NSCLC、A549 和 HCC827）接种在 96 孔板中过夜，并与不同浓度的 CH5424802 一起孵育指定时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用化合物处理指定的时间。通过发光细胞活力测定来测量活细胞。使用 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒评估 Caspase-3/7 检测。
体内研究 (In Vivo)	口服 CH5424802 剂量依赖性地抑制肿瘤生长（ED50 为 0.46 mg/kg）并抑制肿瘤消退。 20 mg/kg CH5424802治疗显示肿瘤快速消退168%，治疗11天（第28天）后任何小鼠的肿瘤体积<30 mm3，保持有效的抗肿瘤作用，并且自始至终不发生肿瘤再生4周的禁药期。 CH5424802在小鼠体内的半衰期和口服生物利用度分别为8.6小时和70.8%。重复剂量为 6 mg/kg 时，给药后 2、7 和 24 小时的平均血浆水平分别达到 1.7、1.5 和 0.3 nM。 CH5424802的施用导致肿瘤生长预防和肿瘤消退。第 20 天，20 mg/kg 剂量时，KARPAS-299 的肿瘤生长抑制率为 119%，NB-1 的肿瘤生长抑制率为 104%。CH5424802 以剂量依赖性方式（2-20 mg/kg）抑制 STAT3 的磷酸化。在 CH5424802 处理的异种移植肿瘤中也观察到 AKT 磷酸化部分降低。
酶活实验	除 MEK1 和 Raf-1 外，每种激酶在 CH5424802 存在的情况下磷酸化不同底物肽的能力通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 ( FP）测定。通过在 CH5424802 存在的情况下定量分析重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化，评估对 MEK1 的抑制活性。在 CH5424802 存在的情况下，激酶磷酸化 MEK1 的能力用于测量其对 Raf-1 的抑制活性。
细胞实验	在 96 孔板中，将细胞（NSCLC、A549 和 HCC827）接种过夜，然后将不同浓度的 CH5424802 孵育指定的时间。为了进行球状细胞生长抑制测定，首先将细胞接种到球状平板上，孵育一整晚，然后暴露于化合物规定的持续时间。发光细胞活力测定可测定活细胞的数量。 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒用于评估 Caspase-3/7 检测。
动物实验	SCID or nude mice bearing NCI-H2228 cells 0.2 mg/kg, 0.6 mg/kg, 2 mg/kg, 6 mg/kg, 20 mg/kg Oral administration; once daily; for 11 days
参考文献	[1]. Acta Pharm Sin B . 2015 Jan;5(1):34-7. [2]. Cancer Lett . 2014 Sep 1;351(2):215-21. [3]. Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303.
其他信息	Alectinib hydrochloride is a hydrochloride obtained by combining alectinib with one molar equivalent of hydrochloric acid. Used for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase-positive, metastatic non-small cell lung cancer. It has a role as an antineoplastic agent and an EC 2.7.10.1 (receptor protein-tyrosine kinase) inhibitor. It contains an alectinib(1+). See also: Alectinib (has active moiety). Drug Indication Alecensa as monotherapy is indicated for the first-line treatment of adult patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Alecensa as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with ALKâpositive advanced NSCLC previously treated with crizotinib.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C30H34N4O2.HCL
分子量	519.08
精确质量	518.244
元素分析	C, 69.42; H, 6.80; Cl, 6.83; N, 10.79; O, 6.16
CAS号	1256589-74-8
相关CAS号	Alectinib;1256580-46-7
PubChem CID	53239799
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	5.578
tPSA	72.36
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	37
分子复杂度/Complexity	867
定义原子立体中心数目	0
SMILES	Cl[H].O1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C2C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C([H])C3C(C4C5C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=5N([H])C=4C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C=3C=2[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H]
InChi Key	GYABBVHSRIHYJR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C30H34N4O2.ClH/c1-4-20-16-23-24(17-26(20)34-9-7-21(8-10-34)33-11-13-36-14-12-33)30(2,3)29-27(28(23)35)22-6-5-19(18-31)15-25(22)32-29;/h5-6,15-17,21,32H,4,7-14H2,1-3H3;1H
化学名	9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile;hydrochloride
别名	AF802 HCl; RO5424802 HCl; RO 5424802 HCl; RO-5424802 HCl; AF 802 HCl; AF-802 HCl; CH5424802 HCl; CH 5424802 HCl; CH-5424802 HCl; trade name: Alecensa
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~2 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9265 mL	9.6324 mL	19.2649 mL
	5 mM	0.3853 mL	1.9265 mL	3.8530 mL
	10 mM	0.1926 mL	0.9632 mL	1.9265 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05987956	Not yet recruiting	Drug: Alectinib - Usual Drug: Alectinib - Study	Non-small Cell Lung Cancer	Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator, IRB Chair	November 8, 2023	Phase 2 Phase 3
NCT01801111	Completed	Drug: Erlotinib Drug: Alectinib	Non-Small-Cell Lung Carcinoma	Hoffmann-La Roche	June 20, 2013	Phase 1 Phase 2
NCT02013219	Completed	Drug: Alectinib Drug: Erlotinib	Non-Small Cell Lung Cancer	Hoffmann-La Roche	April 3, 2014	Phase 1

生物数据图片

The structure and cytotoxicity of alectinib.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303.

Alectinib HCl

Potentiation of the anticancer effects of paclitaxel by alectinib in the KBv200 cell xenograft nude mice model. The tumor growth curve was drawn to monitor the tumor volume with time after implantation. The data shown are expressed as the mean±s.d. of the tumor volume for each group (n=9) (a).Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303.

Effect of alectinib on the intracellular accumulations of DOX and Rho 123 in MDR cells and in their parental sensitive cells.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303.