| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK (IC50 = 1.9 nM); ALKF1174L (IC50 = 1 nM); ALKR1275Q (IC50 = 3.5 nM); ALK (Kd = 2.4 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CH5424802 以 ATP 竞争方式对 ALK 的解离常数 (KD) 值为 2.4 nM。 CH5424802 对天然 ALK 和 L1196M 具有显着的抑制效力，Ki 分别为 0.83 nM 和 1.56 nM。 CH5424802 可防止表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 NSCLC 细胞中 ALK 的自身磷酸化。 CH5424802 还抑制 STAT3 和 AKT 的磷酸化，但不抑制 ERK1/2 的磷酸化。 CH5424802 完全抑制 STAT3 Tyr705 的磷酸化。 CH5424802 优先对表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞有效，但对 ALK 融合阴性 NSCLC 细胞系无效，包括 HCC827 细胞（EGFR 外显子 19 缺失）、A549 细胞（KRAS 突变体）或 NCI-H522 细胞（EGFR 野生型）单层培养中的（KRAS 野生型和 ALK 野生型）。 CH5424802 在 NCI-H2228 球状细胞中引发凋亡标记物 - caspase-3/7 样激活。 CH5424802 使用 NPM-ALK 融合蛋白阻断两种淋巴瘤系 KARPAS-299 和 SR 的生长，但不影响无 ALK 融合的 HDLM-2 淋巴瘤系的生长。 CH5424802对KARPAS-299表现出高靶点选择性和更强的抗增殖活性。 CH5424802 抑制 KAPRAS-299，IC50 为 3 nM，抑制 KDR，IC50 为 1.4 μM。 CH5424802的代谢稳定性非常高。激酶测定：通过使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 (TR-FRET) 测定在 CH5424802 存在下检查其磷酸化各种底物肽的能力，评估对除 MEK1 和 Raf-1 之外的每种激酶的抑制能力。 FP）测定。在 CH5424802 存在的情况下，通过重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化进行定量分析来评估针对 MEK1 的抑制活性。通过检查激酶在 CH5424802 存在的情况下磷酸化 MEK1 的能力来评估对 Raf-1 的抑制活性。细胞测定：将细胞（NSCLC、A549 和 HCC827）接种在 96 孔板中过夜，并与不同浓度的 CH5424802 一起孵育指定时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用化合物处理指定的时间。通过发光细胞活力测定来测量活细胞。使用 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒评估 Caspase-3/7 检测。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服 CH5424802 剂量依赖性地抑制肿瘤生长（ED50 为 0.46 mg/kg）并抑制肿瘤消退。 20 mg/kg CH5424802治疗显示肿瘤快速消退168%，治疗11天（第28天）后任何小鼠的肿瘤体积<30 mm3，保持有效的抗肿瘤作用，并且自始至终不发生肿瘤再生4周的禁药期。 CH5424802在小鼠体内的半衰期和口服生物利用度分别为8.6小时和70.8%。重复剂量为 6 mg/kg 时，给药后 2、7 和 24 小时的平均血浆水平分别达到 1.7、1.5 和 0.3 nM。 CH5424802的施用导致肿瘤生长预防和肿瘤消退。第 20 天，20 mg/kg 剂量时，KARPAS-299 的肿瘤生长抑制率为 119%，NB-1 的肿瘤生长抑制率为 104%。CH5424802 以剂量依赖性方式（2-20 mg/kg）抑制 STAT3 的磷酸化。在 CH5424802 处理的异种移植肿瘤中也观察到 AKT 磷酸化部分降低。
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| 酶活实验 |
除 MEK1 和 Raf-1 外，每种激酶在 CH5424802 存在的情况下磷酸化不同底物肽的能力通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定或荧光偏振 ( FP）测定。通过在 CH5424802 存在的情况下定量分析重组 ERK2 蛋白对底物肽的磷酸化，评估对 MEK1 的抑制活性。在 CH5424802 存在的情况下，激酶磷酸化 MEK1 的能力用于测量其对 Raf-1 的抑制活性。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，将细胞（NSCLC、A549 和 HCC827）接种过夜，然后将不同浓度的 CH5424802 孵育指定的时间。为了进行球状细胞生长抑制测定，首先将细胞接种到球状平板上，孵育一整晚，然后暴露于化合物规定的持续时间。发光细胞活力测定可测定活细胞的数量。 Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒用于评估 Caspase-3/7 检测。
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| 动物实验 |
SCID or nude mice bearing NCI-H2228 cells
0.2 mg/kg, 0.6 mg/kg, 2 mg/kg, 6 mg/kg, 20 mg/kg Oral administration; once daily; for 11 days |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H34N4O2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
519.08
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| 精确质量 |
518.2448541
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| 元素分析 |
C, 69.42; H, 6.80; Cl, 6.83; N, 10.79; O, 6.16
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| CAS号 |
1256589-74-8
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| 相关CAS号 |
Alectinib;1256580-46-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CCC1=CC2=C(C=C1N3CCC(CC3)N4CCOCC4)C(C5=C(C2=O)C6=C(N5)C=C(C=C6)C#N)(C)C.Cl
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| InChi Key |
GYABBVHSRIHYJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H34N4O2.ClH/c1-4-20-16-23-24(17-26(20)34-9-7-21(8-10-34)33-11-13-36-14-12-33)30(2,3)29-27(28(23)35)22-6-5-19(18-31)15-25(22)32-29;/h5-6,15-17,21,32H,4,7-14H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile;hydrochloride
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| 别名 |
AF802 HCl; RO5424802 HCl; RO 5424802 HCl; RO-5424802 HCl; AF 802 HCl; AF-802 HCl; CH5424802 HCl; CH 5424802 HCl; CH-5424802 HCl; trade name: Alecensa
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9265 mL | 9.6324 mL | 19.2649 mL | |
| 5 mM | 0.3853 mL | 1.9265 mL | 3.8530 mL | |
| 10 mM | 0.1926 mL | 0.9632 mL | 1.9265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05987956 | Not yet recruiting | Drug: Alectinib - Usual Drug: Alectinib - Study |
Non-small Cell Lung Cancer | Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator, IRB Chair |
November 8, 2023 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT01801111 | Completed | Drug: Erlotinib Drug: Alectinib |
Non-Small-Cell Lung Carcinoma | Hoffmann-La Roche | June 20, 2013 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02013219 | Completed | Drug: Alectinib Drug: Erlotinib |
Non-Small Cell Lung Cancer | Hoffmann-La Roche | April 3, 2014 | Phase 1 |
The structure and cytotoxicity of alectinib.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Potentiation of the anticancer effects of paclitaxel by alectinib in the KBv200 cell xenograft nude mice model. The tumor growth curve was drawn to monitor the tumor volume with time after implantation. The data shown are expressed as the mean±s.d. of the tumor volume for each group (n=9) (a).Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
Effect of alectinib on the intracellular accumulations of DOX and Rho 123 in MDR cells and in their parental sensitive cells.Exp Mol Med. 2017 Mar; 49(3): e303. |
CEP-28122 mesylate salt
Brigatinib-13C6 (AP-26113-13C6)
Belizatinib
Loratinib (PF-06463922; Lorlatinib; lorbrena)
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