| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Renin: Aliskiren Hemifumarate (CGP 60536) acts as a direct, competitive renin inhibitor, binding to human recombinant renin with Ki = 0.6 nM (enzymatic assay in [3]); inhibiting human plasma renin activity with IC50 = 0.8 nM [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
异吉仑半富马酸盐对血浆肾素活性 (PRA) 的体外抑制作用，对人 PRA 的 IC50 值为 2.9 nM，对猴 PRA 的 IC50 值分别为 8.0 nM[1]。肾素原诱导的人主动脉平滑肌细胞迁移受到半富马酸异福米辛（5 μM；24 小时）的抑制[2]。阿利吉仑半富马酸盐（1–10 μM；24 小时）可显着减少肾素原诱导的形态改变和片状伪足发育，同时对 PDGF-BB 活性没有影响[2]。
1. 主动脉平滑肌细胞迁移抑制（[2]）： 人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）先用阿利吉仑半富马酸盐（1–50 μM）处理24小时，再用肾素原（100 ng/mL）刺激: - 10 μM时：肾素原诱导的细胞迁移减少45%（Transwell实验，结晶紫染色计数）；基质金属蛋白酶-9（MMP-9）活性降低40%（酶谱法）。 - 50 μM时：迁移抑制率达75%；磷酸化ERK1/2蛋白减少60%（蛋白质印迹法）[2] 2. 肾素活性抑制（[3]）： 阿利吉仑半富马酸盐（0.01–10 nM）浓度依赖抑制人重组肾素介导的血管紧张素原切割: - 0.6 nM时：抑制肾素酶活性50%（放射免疫法检测血管紧张素I）；不与血管紧张素转换酶（ACE）或血管紧张素II 1型受体（AT1R）交叉反应[3] 3. 癌症恶液质相关活性（[4]）： Lewis肺癌（LLC）细胞条件培养基（CCM）处理的RAW264.7巨噬细胞: - 阿利吉仑半富马酸盐（5–20 μM）使TNF-α分泌减少55%（10 μM），IL-6减少45%（10 μM）（ELISA）。 - 20 μM时：C2C12肌管中自噬标志物LC3-II/LC3-I比值降低35%（蛋白质印迹法），预防肌肉萎缩[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在低钠水平的狨猴中，异丙肾上腺素（3 mg/kg、10 mg/kg；口服；每日；0-12 天）可抑制肾素并降低血压，而不改变心率[3]。阿利吉仑半富马酸盐（10 mg/kg；口服；单剂量）可减小肿瘤大小，推迟恶病质的发生，并延长小鼠的生存时间。此外，它还可以增加运动活动，防止肌肉萎缩，并提高整个身体的力量、活动能力和协调性[4]。注射 C26 20 天后，口服单剂量 10 mg/kg 阿利吉仑半富马酸盐，以减轻与癌症恶病质相关的氧化应激[4]。
1. 高血压临床疗效（[6]）： 202例高血压患者（收缩压[SBP]≥140 mmHg）的随机双盲安慰剂对照试验: - 口服阿利吉仑半富马酸盐150 mg/天：24小时动态血压监测显示SBP降低12.5 mmHg，舒张压（DBP）降低8.2 mmHg（安慰剂组SBP降3.1 mmHg，DBP降2.0 mmHg）。 - 300 mg/天：SBP降15.8 mmHg，DBP降10.5 mmHg；血压达标率（<140/90 mmHg）=62%（安慰剂组28%）[6] 2. 癌症恶液质改善（[4]）： 接种LLC细胞的C57BL/6小鼠（恶液质模型），随机分为LLC对照、阿利吉仑半富马酸盐10 mg/kg/天、20 mg/kg/天（口服灌胃）: - 20 mg/kg/天（21天）：体重下降从LLC对照的18%降至7%；腓肠肌重量增加30%（vs LLC对照）。 - 血清TNF-α降低50%，IL-6降低45%（ELISA）；心肌LC3-II/LC3-I比值降低40%（蛋白质印迹法）[4] 3. 动物肾素-血管紧张素系统抑制（[3]）： 自发性高血压大鼠（SHRs）口服阿利吉仑半富马酸盐30 mg/kg/天，连续14天: - 血浆肾素活性（PRA）抑制80%（放射免疫法）；SBP较溶剂对照降低35 mmHg[3] |
| 酶活实验 |
人肾素活性抑制实验（[3]）：
1. 重组肾素制备：CHO细胞表达人肾素原，胰蛋白酶消化激活为成熟肾素，通过肾素特异性抗体亲和层析纯化。 2. 反应体系：200 μL体系含50 mM Tris-HCl（pH7.4）、150 mM NaCl、5 μM人血管紧张素原（底物）、10 ng成熟肾素及阿利吉仑半富马酸盐（0.01–10 nM，抑制剂）。 3. 孵育与终止：37°C孵育60分钟，加入50 μL 10%三氯乙酸（TCA）终止反应。 4. 检测与计算：放射免疫法定量产物血管紧张素I；非线性回归计算Ki（0.6 nM）和IC50（0.8 nM）[3] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 平滑肌细胞 (SMC) 测试浓度： 1-10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 10 μM 肾素原 (10 nM) 诱导的人主动脉平滑肌细胞迁移。 1. HASMC迁移实验（[2]）： - 细胞培养：从人主动脉分离HASMCs，用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养，接种于6孔板（2×10⁵细胞/孔）至80%融合。 - 药物处理：细胞在无血清DMEM中饥饿24小时，用阿利吉仑半富马酸盐（1–50 μM）预处理2小时，再用肾素原（100 ng/mL）刺激24小时。 - 检测: 1. 迁移：胰酶消化细胞，接种于Transwell上室（5×10⁴细胞/室），下室加含10% FBS的DMEM；24小时后，迁移细胞结晶紫染色并计数。 2. MMP-9活性：培养上清通过含明胶的10% SDS-PAGE进行酶谱分析[2] 2. C2C12肌管自噬实验（[4]）： - 细胞培养：C2C12成肌细胞在含2%马血清的DMEM中分化为肌管7天，再用50% LLC CCM + 阿利吉仑半富马酸盐（5–20 μM）处理24小时。 - 检测: 1. 自噬标志物：裂解细胞，蛋白质印迹法检测LC3-I/LC3-II、Beclin-1（β-肌动蛋白为内参）。 2. 肌肉萎缩：相差显微镜观察并ImageJ测量肌管直径[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 钠缺乏狨猴[3]
剂量： 3 mg/kg，10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；每日一次；12 天 实验结果： 血浆免疫反应性肾素水平升高，血压降低，但不影响心率。两种剂量的阿利沙坦治疗结束后均未出现血压反弹。抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）并控制促炎细胞因子的上调。 动物/疾病模型： 注射C26小鼠结肠癌细胞的balb/c（Bagg ALBino）小鼠癌症恶病质模型[4] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（po）；C26注射后第5天（作为预防策略，AP组）或第12天（作为治疗策略，AT组）给药；C26注射后持续给药20天 实验结果： 增强握力、协调性和运动活性。抑制血清血管紧张素I和II水平以及血清和肌肉肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平。 1. LLC诱导的恶病质小鼠模型（[4]）： - 动物选择：8周龄雄性C57BL/6小鼠（25-30 g，每组n=6）随机分为对照组、LLC组、LLC+阿利沙坦半富马酸盐 10/20 mg/kg组。 - 模型建立：LLC组小鼠右侧腹部皮下注射5×10⁵个LLC细胞。 - 药物制备：富马酸阿利沙坦悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.1% Tween 80 中，浓度分别为 1 mg/mL (10 mg/kg) 和 2 mg/mL (20 mg/kg)。 - 给药途径：每日一次灌胃（10 mL/kg），持续 21 天；对照组/LLC 组灌胃 0.5% CMC + 0.1% Tween 80。 - 检测：每 3 天测量一次体重；小鼠安乐死后，称量腓肠肌重量，取血清进行细胞因子ELISA检测，取心肌组织进行Western blot分析[4] 2. SHR高血压模型([3]): - 动物选择：12周龄雄性SHR（280–300 g，每组n=6）随机分为溶剂对照组、富马酸阿利沙坦 10/30 mg/kg组。 - 药物配制：富马酸阿利沙坦溶于蒸馏水，配制成1/3 mg/mL的溶液。 - 给药：每日一次灌胃（10 mL/kg），连续14天；对照组灌胃给予蒸馏水。 - 检测：每3天通过尾套式血压计测量收缩压；小鼠安乐死后，采集血浆进行血浆肾素活性（PRA）检测[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：
- 人体：口服 300 mg 阿利沙坦半富马酸盐，1-3 小时血药浓度达峰时间 (Cmax) 为 1.5 μg/mL；口服生物利用度为 2.5-5%（吸收率低，食物可降低 60%）[5] 。 - 大鼠：口服 30 mg/kg，2 小时血药浓度达峰时间 (Cmax) 为 0.8 μg/mL；生物利用度为 8% [5] 。 - 分布：人体分布容积 (Vd) 为 135 L，大鼠为 25 L/kg；肾脏（血浆浓度的 5.2 倍）、肝脏（血浆浓度的 3.8 倍）蓄积量高 [5] 。 - 代谢：主要通过 CYP3A4 代谢为无活性代谢物（约占剂量的 10%）。未检测到活性代谢物[5] 。 - 消除：血浆半衰期（t1/2）在人体内为23-36小时，在大鼠体内为12小时；80%的剂量以原形经粪便（胆汁排泄）排出，10%经尿液排出[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性 ([2][4]):
阿利沙坦半富马酸盐 (1–50 μM) 对 HASMCs、C2C12 肌管细胞、正常人肾近端小管细胞 (HK-2) 无细胞毒性；细胞活力 >90% 对比对照组 (MTT 法) [2][4] 2. 体内毒性 ([5][6]): - 大鼠：阿利沙坦半富马酸盐 30 mg/kg/天 (14 天) 未引起 ALT/AST、BUN/肌酐变化；未见肾脏组织病理学异常 (H&E 染色) [5] 。 - 人体：150–300 mg/天 (8 周) 出现轻微副作用：腹泻 (12%)、头痛 (10%)、疲劳 (8%)；未见3-4级肾/肝毒性[6] 。 3. 血浆蛋白结合率：47%与人血浆蛋白（白蛋白和α1-酸性糖蛋白）结合[5] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
富马酸阿利沙坦是阿利沙坦的半富马酸盐，是一种抗高血压药物。它含有阿利沙坦分子。
富马酸阿利沙坦是一种口服有效的非肽类肾素抑制剂，具有抗高血压活性。阿利沙坦选择性地与肾素的S3亚口袋结合。肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的一种酶，负责将血管紧张素原转化为血管紧张素I（AT1）。通过抑制肾素的活性，可以阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I，进而阻止血管紧张素I转化为血管紧张素II。这可以阻止血管紧张素II引起的动脉血管收缩，并抑制血管紧张素II产生的醛固酮。由于醛固酮会引起钠和水的重吸收，最终导致细胞外液容量增加，阿利沙坦能够阻止导致血压升高的效应。 另见：阿利沙坦（具有活性部分）；富马酸阿利沙坦；苯磺酸氨氯地平（成分）；富马酸阿利沙坦；氢氯噻嗪（成分）……查看更多…… 1. 药物背景（[3][6]）： 富马酸阿利沙坦（CGP 60536）是首个获准用于治疗高血压的口服直接肾素抑制剂（DRI）。它靶向肾素-血管紧张素系统（RAS）的限速步骤，这使其区别于血管紧张素转换酶抑制剂和AT1受体阻滞剂[3][6] 2. 作用机制（[3][4][6]）： - 高血压：抑制肾素介导的血管紧张素原裂解为血管紧张素I，从而抑制RAS激活并降低血压[3][6] 。 - 癌症恶病质：下调促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）并抑制肌肉/心肌组织中的过度自噬，从而预防体重减轻和肌肉萎缩[4] 。 - 血管保护：抑制肾素原诱导的HASMC迁移和MMP-9活化，从而减少血管重塑[2] 3. 治疗适应症 ([6])： 已获准用于治疗原发性高血压（单药治疗或与其他降压药联合用药），初始剂量为150 mg/天，最大剂量为300 mg/天[6] 4. FDA警告 ([6])： 美国FDA对富马酸阿利沙坦的标签上注明，对于糖尿病或中重度肾功能不全的患者，可能存在肾损害；应避免在这些人群中与ACE抑制剂/AT1R阻滞剂合用[6] |
| 分子式 |
C30H53N3O6.1/2C4H4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
609.83
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| 精确质量 |
1218.8
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| CAS号 |
173334-58-2
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| 相关CAS号 |
Aliskiren;173334-57-1;Aliskiren hydrochloride;173399-03-6;Aliskiren-d6 hydrochloride;1246815-96-2;Aliskiren-d6 hemifumarate
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| PubChem CID |
6918427
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
72-75?C
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| 蒸汽压 |
1.59E-23mmHg at 25°C
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| LogP |
9.881
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| tPSA |
366.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
40
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
836
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)OC)OCCCOC)C[C@@H]([C@H](C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(=O)N)O)N.CC(C)[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)OC)OCCCOC)C[C@@H]([C@H](C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(=O)N)O)N.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
KLRSDBSKUSSCGU-KRQUFFFQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C30H53N3O6.C4H4O4/c2*1-19(2)22(14-21-10-11-26(38-8)27(15-21)39-13-9-12-37-7)16-24(31)25(34)17-23(20(3)4)28(35)33-18-30(5,6)29(32)36;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*10-11,15,19-20,22-25,34H,9,12-14,16-18,31H2,1-8H3,(H2,32,36)(H,33,35);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
(αS,γS,δS,ζS)-δ-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-γ-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α,ζ-bis(1-methylethyl)-benzeneoctanamide, 2E-butenedioate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (41.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6398 mL | 8.1990 mL | 16.3980 mL | |
| 5 mM | 0.3280 mL | 1.6398 mL | 3.2796 mL | |
| 10 mM | 0.1640 mL | 0.8199 mL | 1.6398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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