AMG-517

别名: AMG-517; AMG 517; AMG517; BD-0082;BD 0082;BD0082 AMG517 ;N-(4-(6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基氧基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺; N-[4-[[6-[4-(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧基]-2-苯并噻唑基]乙酰胺

目录号: V1687 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AMG 517 (AMG-517; AMG517) 是一种新型、有效、选择性 TRPV1（香草酸受体-1）拮抗剂，具有潜在的抗炎活性。

AMG-517 CAS号: 659730-32-2
产品类别: Calcium Channel

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

AMG 517（AMG-517；AMG517）是一种新型、有效、选择性 TRPV1（香草酸受体-1）拮抗剂，具有潜在的抗炎活性。它拮抗 TRPV1 的辣椒素、质子和热激活，IC50 分别为 0.76 nM、0.62 nM 和 1.3 nM。 TRPV1 通道通过抑制肿瘤坏死因子 (TNF)α 的产生以及可能通过其他机制在全身炎症反应综合征 (SIRS) 中发挥抑制作用。 TRPV1 拮抗剂可能会降低老年患者对感染和败血症的抵抗力。当用表达 TRPV1 的稳定 CHO 细胞系进行测试时，用 AMG-517 处理可抑制 TRPV1 的激活。

生物活性&实验参考方法

靶点	Vanilloid Receptor-1 (TRPV1/VR1) (Ki: 0.4 nM; IC50 for capsaicin-induced activation: 1.8 nM; IC50 for acid-induced activation: 2.5 nM; IC50 for heat-induced activation: 3.2 nM)[1]
体外研究 (In Vitro)	AMG 517 在辣椒素和酸介导的测试中保持功效，IC50 值为 0.9 和 0.5 nM[1]。 AMG 517 降低表达 TRPV1 的细胞对辣椒素、pH 5 和热诱导的 45Ca2+ 的吸收，IC50 值为 1 至 2 nM。 AMG 517 同样抑制 TRPV1 表达细胞中辣椒素、质子和热诱导的内向电流。 AMG 517 抑制大鼠背根神经节神经元中辣椒素对天然 TRPV1 的激活，IC50 值为 0.68 ± 0.2 nM。 AMG 517 是大鼠和人 TRPV1 的竞争性拮抗剂，解离常数 (Kb) 值分别为 4.2 和 6.2 nM[2]。在稳定表达人TRPV1的HEK293细胞中，AMG-517（0.1-50 nM）以剂量依赖方式抑制辣椒素（1 μM）诱导的钙内流，IC50为1.8 nM。10 nM浓度时，膜片钳记录显示其阻断辣椒素介导的全细胞电流达95%[1] - 在同一细胞模型中，AMG-517（0.2-100 nM）抑制酸（pH 5.0）诱导的TRPV1激活（IC50：2.5 nM）和热（43°C）诱导的激活（IC50：3.2 nM）。该抑制与辣椒素呈竞争性结合，药物洗脱后可完全逆转[1] - AMG-517对TRPV1具有高选择性：1 μM浓度时，对其他离子通道（TRPV2、TRPV3、Nav1.7、Cav2.2）和受体（μ-阿片受体、GABA-A受体）的抑制率均<10%，无明显脱靶活性[1] - 在原代大鼠背根神经节（DRG）神经元中，AMG-517（0.5-20 nM）在10 nM浓度时减少辣椒素诱导的降钙素基因相关肽（CGRP）释放达88%，验证了对内源性TRPV1的功能抑制[1]
体内研究 (In Vivo)	在炎性疼痛模型（CFA诱导的热痛觉过敏，MED = 0.83 mg/kg，口服）和啮齿类“目标”生化挑战模型（辣椒素诱导的退缩，ED50 = 0.33 mg/kg，口服）中，AMG 517已被证明是有效的[1]。 AMG 517的最低有效剂量为0.3 mg/kg，相应的血浆浓度为90 ng/mL。注射 CFA 后 21 小时，口服 AMG 517 以剂量依赖性方式逆转已建立的热痛觉过敏。 AMG 517 会引起狗、猴子和啮齿动物短暂的体温过高。 AMG 517 会引起高度剂量依赖性的高热诱导；体温升高 0.5、0.6 和 1.6°C 分别与 0.3、1 和 3 mg/kg 剂量相关。在 10 至 20 小时内，给予所有剂量 AMG 517 的大鼠体温恢复至基线[2]。在辣椒素诱导大鼠舔足炎症疼痛模型中，口服AMG-517（0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg）剂量依赖地减少舔足时间。ED50为0.8 mg/kg，3 mg/kg剂量较溶媒对照组抑制舔足行为达90%[1] - 在小鼠热板痛觉模型中，口服AMG-517（1 mg/kg、3 mg/kg），给药1小时后足退缩潜伏期延长50%（1 mg/kg）和75%（3 mg/kg），药效持续可达8小时[1] - 大鼠单次口服AMG-517（3 mg/kg、10 mg/kg）后2小时内出现短暂高热（体温升高0.8-1.2°C）；但每日重复给药（10 mg/kg，连续7天）可使该高热反应减轻70%，第5天起体温恢复正常[2]
酶活实验	TRPV1结合检测：将TRPV1表达HEK293细胞的膜制剂与[3H]-辣椒素及梯度浓度（0.05-10 nM）的AMG-517在25°C孵育2小时。过滤分离结合态配体，定量放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[1] - 钙内流检测：用荧光钙探针负载TRPV1表达HEK293细胞，经AMG-517（0.1-100 nM）预处理45分钟后，加入辣椒素（1 μM）、酸（pH 5.0）或热（43°C）刺激，实时检测荧光强度以确定钙内流抑制效果[1]
细胞实验	DRG神经元CGRP释放实验：分离大鼠DRG神经元，培养6天。用0.5 nM、5 nM、20 nM的AMG-517预处理细胞1小时，再用辣椒素（1 μM）刺激20分钟。ELISA检测上清液中CGRP水平，评估神经肽释放抑制情况[1] - TRPV1电流膜片钳实验：将TRPV1表达HEK293细胞接种到盖玻片上，向细胞外液中加入0.2-50 nM的AMG-517，记录辣椒素诱导的电流。电压方案设定为钳制电位-60 mV，去极化至+40 mV（500 ms），复极化至-60 mV，测量电流幅度[1]
动物实验	溶于含5% Tween 80的Ora-Plus溶液；0.003-3 mg/kg；灌胃给药雄性Sprague-Dawley大鼠辣椒素诱导舔爪大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（220-280 g）在足底注射辣椒素（20 μg/50 μL）前1小时，分别口服AMG-517（0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg）或溶剂。辣椒素给药后连续记录10分钟的舔爪持续时间[1] -小鼠热板试验：雌性CD-1小鼠（20-25 g）口服AMG-517（1 mg/kg、3 mg/kg）或溶剂。使用 55°C 热板在给药后 1、4 和 8 小时测量爪缩回潜伏期，截止时间为 30 秒，以避免组织损伤[1] - TRPV1 阻断诱导的高热大鼠模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）每日一次口服 AMG-517（3 mg/kg，10 mg/kg），连续 7 天。每天给药前以及给药后 1、2、4 和 6 小时测量直肠温度，以监测高热反应[2]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：AMG-517在大鼠中的口服生物利用度为85%，在犬中为78%。血浆峰浓度（Cmax）在1.0小时达到210 ng/mL（大鼠，口服3 mg/kg），在1.5小时达到180 ng/mL（犬，口服3 mg/kg）[1] - 分布：分布容积在大鼠中为3.1 L/kg，在犬中为4.2 L/kg，表明组织渗透性广泛[1] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4和2C9（CYP3A4/CYP2C9）代谢为无活性代谢物[1] - 排泄：约70%的剂量经粪便排泄，约22%经尿液排泄； <3% 以原药形式排出体外[1] - 半衰期：大鼠的消除半衰期为 4.2 小时，犬的消除半衰期为 6.5 小时[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	血浆蛋白结合率：AMG-517 与 95% 的大鼠血浆蛋白和 97% 的人血浆蛋白结合[1] - 急性毒性：大鼠口服高达 300 mg/kg 后未出现死亡或严重临床症状[1] - 器官毒性：亚慢性毒性研究（28 天，大鼠，口服 5-50 mg/kg）显示肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、BUN）或主要器官的组织病理学异常均无显著变化[1] - 药物相互作用：对 CYP3A4 (IC50 >20 μM) 和 CYP2C9 (IC50 >30 μM) 具有弱抑制作用，与 CYP 底物药物相互作用的风险较低[1] - 副作用：单次高剂量给药（≥10 mg/kg）后观察到短暂性体温过高（1-2°C）。在大鼠中，该剂量为mg/kg)；重复给药可减弱这种效应[2]
参考文献	[1]. Novel vanilloid receptor-1 antagonists: 2. Structure-activity relationships of 4-oxopyrimidines leading to the selection of a clinical candidate. J Med Chem. 2007 Jul 26;50(15):3515-27. [2]. Repeated administration of vanilloid receptor TRPV1 antagonists attenuates hyperthermia elicited by TRPV1 blockade. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Oct;323(1):128-37.
其他信息	AMG-517 是一种强效、选择性高且口服生物利用度高的 TRPV1 受体拮抗剂，已被确定为治疗慢性疼痛（炎症性疼痛、神经性疼痛）的临床候选药物[1]。其核心机制是与 TRPV1 的辣椒素结合口袋竞争性结合，阻断有害刺激（辣椒素、酸、热）激活受体，从而抑制伤害性信号传导[1]。重复给药可减轻 TRPV1 受体阻断引起的体温过高（TRPV1 受体拮抗剂的常见副作用），从而提高其长期使用的安全性[2]。在临床前疼痛模型中，该药物表现出显著的镇痛效果，并具有良好的药代动力学特性，包括高口服生物利用度和长效作用[1]。该药物对 TRPV1 受体的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，支持其在疼痛管理中具有临床应用潜力[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H13F3N4O2S

分子量

430.4

精确质量

430.071

CAS号

659730-32-2

相关CAS号

659730-32-2

PubChem CID

16007367

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

熔点

227ºC

折射率

1.645

LogP

5.41

tPSA

108.73

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

603

定义原子立体中心数目

InChi Key

YUTIXVXZQIQWGY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H13F3N4O2S/c1-11(28)26-19-27-18-15(3-2-4-16(18)30-19)29-17-9-14(24-10-25-17)12-5-7-13(8-6-12)20(21,22)23/h2-10H,1H3,(H,26,27,28)

化学名

N-[4-[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide

别名

AMG-517; AMG 517; AMG517; BD-0082;BD 0082;BD0082

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 86 mg/mL (199.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 10% Tween 80 : 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3234 mL	11.6171 mL	23.2342 mL
	5 mM	0.4647 mL	2.3234 mL	4.6468 mL
	10 mM	0.2323 mL	1.1617 mL	2.3234 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。