| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid Receptor (GR)[1][2][5]
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| 体外研究 (In Vitro) |
洛替泼诺具有代谢不稳定的功能，即 17β-酯，旨在在体循环中快速失活。依碳氯替泼诺表现出的结合亲和力是地塞米松的 4.3 倍，这两种化合物的 Hill 因子接近 1，而 PJ90 和 PJ91 对受体没有表现出任何亲和力。激酶测定: 细胞测定：
在人肥大细胞和嗜酸性粒细胞（过敏反应中的关键炎症细胞）中，氯替泼诺依碳酸酯（10-1000 nM）以剂量依赖方式抑制IgE介导的脱颗粒。100 nM浓度时，ELISA检测显示组胺释放减少55%，白三烯C4分泌减少48%；RT-PCR检测显示促炎细胞因子（IL-4、IL-5、TNF-α）表达降低35-42%[2] - 在兔角膜上皮细胞和结膜成纤维细胞中，氯替泼诺依碳酸酯（0.1-10 μM）抑制LPS诱导的炎症。1 μM浓度时，Western blot检测显示环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达降低40-45%，减少一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生[1][3] - 在人支气管上皮细胞中，氯替泼诺依碳酸酯（50-500 nM）在200 nM浓度时抑制TNF-α诱导的ICAM-1表达50%（免疫荧光检测），阻止白细胞与上皮细胞的黏附[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射 5 mg/kg 依碳氯替泼诺的犬显示出 2.8 小时的终末半衰期、3.7 L/kg 的分布容积和 0.9 L/h/kg 的全身清除率。尿液中未发现。狗口服药物（5毫克/公斤），血浆中仅含有代谢物——没有完整的药物——这表明存在显着的首过影响。
在卵清蛋白诱导的兔过敏性结膜炎模型中，局部给予氯替泼诺依碳酸酯滴眼液（0.5%，每日4次，连续7天），较溶媒对照组减少结膜充血、水肿和瘙痒评分60-70%；组织病理学分析显示结膜组织中嗜酸性粒细胞浸润减少58%[1][3] - 在卵清蛋白致敏的小鼠过敏性哮喘模型中，吸入氯替泼诺依碳酸酯（0.1-1 mg/kg，每日1次，连续14天）剂量依赖地降低对乙酰甲胆碱的气道高反应性（1 mg/kg时降低45%），并减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞计数（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）50-65%[2] - 在内源性前葡萄膜炎患者中，局部使用氯替泼诺依碳酸酯（0.5%滴眼液，每日4次，连续2周），前房炎症（细胞和闪辉评分）降低75%，80%的患者眼部疼痛和畏光症状缓解[4][5] |
| 酶活实验 |
糖皮质激素受体（GR）结合检测：将重组人GR配体结合域与[3H]-地塞米松（GR参考激动剂）及梯度浓度（1-100 nM）的氯替泼诺依碳酸酯在25°C孵育2小时。凝胶过滤法分离结合态配体，定量放射性强度，评估其与GR的竞争性结合能力[1][5]
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| 细胞实验 |
肥大细胞脱颗粒实验：人肥大细胞经IgE致敏后，用10 nM、100 nM、1000 nM的氯替泼诺依碳酸酯预处理1小时，再用特异性抗原刺激。ELISA检测上清液中组胺和白三烯C4水平，RT-PCR检测促炎细胞因子mRNA表达[2]
- 角膜上皮细胞炎症实验：兔角膜上皮细胞接种到6孔板，用0.1 μM、1 μM、10 μM的氯替泼诺依碳酸酯预处理2小时，再用1 μg/mL LPS刺激24小时。Western blot分析COX-2和iNOS蛋白水平；比色法和ELISA分别定量NO和PGE2的产生[1][3] - 支气管上皮细胞ICAM-1表达实验：人支气管上皮细胞接种到96孔板，用50 nM、200 nM、500 nM的氯替泼诺依碳酸酯处理1小时，再用10 ng/mL TNF-α刺激18小时。免疫荧光检测ICAM-1表达，通过与标记的中性粒细胞共培养评估白细胞黏附情况[2] |
| 动物实验 |
过敏性结膜炎兔模型：新西兰白兔经腹腔注射卵清蛋白致敏。2周后，从卵清蛋白眼部激发前1天开始，每日4次局部滴用依他泊尼酯滴眼液（0.2%、0.5%），持续7天。每日记录结膜症状（红肿、水肿、瘙痒）；收集结膜组织进行嗜酸性粒细胞浸润的组织病理学分析[1][3]
- 过敏性哮喘小鼠模型：BALB/c小鼠经卵清蛋白和氢氧化铝致敏后，用卵清蛋白气雾剂进行激发。在激发期，每日一次吸入依他泊尼酯（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg），持续14天。采用乙酰甲胆碱激发试验测定气道高反应性；收集支气管肺泡灌洗液（BALF）进行炎症细胞计数[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
洛特普雷醇依他泊尼酯 (LE) 具有良好的眼部渗透性，因为它是脂溶性的，能够相对容易地渗透到细胞中。在健康志愿者中进行的洛特普雷醇眼部给药试验结果表明，未代谢的药物及其代谢物的浓度很低或无法检测。在健康受试者中，每日两次单侧局部滴眼给药 LE，持续 14 天后，所有时间点的血浆洛特普雷醇依他泊尼酯浓度均低于定量限 (1 ng/mL)。这些研究结果表明，LE 的全身吸收即使存在，也十分有限。 在对大鼠进行全身给药后，依他泊尼酯主要通过胆汁/粪便途径消除，大部分剂量以代谢物 PJ-90 的形式消除。 目前关于依他泊尼酯 (LE) 分布容积的唯一数据是该药物在犬体内给药时的分布容积——数值为 3.7 L/kg。然而，研究表明，局部眼部给药的LE优先分布于血液的细胞成分中。 依他泊尼酯在肝脏中缓慢水解，肝脏和血浆中的清除率分别为0.21±0.04和2.41±0.13 ml/h/kg。 代谢/代谢物 依他泊尼酯(LE)易于且广泛地代谢为两种无活性代谢物：PJ-90（Δ1-可的松酸）和PJ-91（Δ1-可的松酸依他泊尼酯）。代谢主要发生在眼部组织中，而依他泊尼酯进入体循环的部分，很可能是在肝脏和其他分布于其中的组织中代谢。具体而言，研究表明，LE（氯甲基17α-乙氧羰基氧基-11β-羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯）在给药部位（即受累眼组织水平）的人血浆中，其17β-氯甲基酯基团会被对氧磷酶1迅速水解为17β-羧酸酯代谢物PJ-91和PJ-90。这两种代谢物均被认为无活性。 生物半衰期 在犬动物模型中，静脉注射5 mg/kg剂量的依他泊尼酯后，其终末半衰期为2.8小时。 吸收：局部眼部给药（0.5%滴眼液）可导致极少的全身吸收（血浆中检测到的剂量<0.1%）。吸入给药的全身生物利用度较低（约2%）[1][2] - 分布：局部眼用后，主要分布于眼部组织（角膜、结膜、前房），极少渗透至眼后段[3][5] - 代谢：在肝脏和靶组织中经酯酶水解迅速代谢为无活性的羧酸代谢物。血浆消除半衰期约为1小时[1][5] - 排泄：代谢物主要经尿液（约70%）和粪便（约25%）排泄，无原药蓄积[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
依他泊尼酯的蛋白结合率高达约98%，因此在全身循环中药物的药效作用和/或不良反应较小。 局部毒性：眼部给药后眼压升高风险较低（发生率<5%，而泼尼松龙为15-20%）。长期使用（长达6周）未见明显的角膜上皮毒性或结膜刺激[3][4]。 全身毒性：即使在10倍治疗剂量下，也未见明显的全身毒性（肝肾功能指标在正常范围内）[1][5]。 血浆蛋白结合率：约80%与人血浆蛋白结合[1]。 药物相互作用：与其他眼部或全身用药无显著相互作用；不抑制或诱导细胞色素P450酶[5]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
依他泊尼酯 (LE) 属于一类独特的皮质类固醇，具有强效抗炎作用，旨在作用于特定部位。动物研究表明，LE 与类固醇受体的结合亲和力是地塞米松的 4.3 倍。这类特殊的类固醇由生物活性分子组成，其在体内转化为无毒物质的过程可以根据其化学性质和体内酶促途径进行预测。可的松酸是氢化可的松的非活性代谢产物，可的松酸类似物也缺乏皮质类固醇活性。具体而言，LE 是其中一种类似物——依他泊尼酯可的松酸的酯衍生物。LE 特别具有代谢不稳定的 17β-氯甲基酯基团，该基团的设计目的是为了水解为非活性羧酸部分。这种非活性代谢物亲水性更强，因此很容易从体内排出。 LE 还表现出良好的眼部渗透性和皮肤渗透性。 依他泊尼酯是一种“软性类固醇”（前药样），专为局部抗炎治疗而开发，具有高效性和低全身毒性[1][2][5] - 其核心机制是与糖皮质激素受体 (GR) 结合，抑制促炎基因（细胞因子、趋化因子、COX-2）的转录，并激活抗炎基因的表达[1][5] - 临床适应症包括眼部炎症（过敏性结膜炎、前葡萄膜炎、睑缘炎）和气道过敏性疾病（过敏性鼻炎、轻度至中度哮喘）[2][4] - 由于其代谢迅速，转化为无活性成分，因此与传统皮质类固醇相比，依他泊尼酯已获得 FDA 批准用于眼部，并具有良好的安全性。代谢物[3][5] - 其结构中的酯键对于局部活性和快速失活至关重要，从而最大限度地减少全身副作用[1][2] |
| 分子式 |
C24H31CLO7
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|---|---|---|
| 分子量 |
466.95
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| 精确质量 |
466.175
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| CAS号 |
82034-46-6
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| 相关CAS号 |
Loteprednol Etabonate-d5;2026643-11-6;Loteprednol Etabonate-d3
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| PubChem CID |
444025
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
220.5-223.5ºC
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| 闪点 |
316.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.571
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| LogP |
3.17
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| tPSA |
99.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
882
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CCOC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@]34C)O)C)C(=O)OCCl
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| InChi Key |
DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31ClO7/c1-4-30-21(29)32-24(20(28)31-13-25)10-8-17-16-6-5-14-11-15(26)7-9-22(14,2)19(16)18(27)12-23(17,24)3/h7,9,11,16-19,27H,4-6,8,10,12-13H2,1-3H3/t16-,17-,18-,19+,22-,23-,24-/m0/s1
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| 化学名 |
chloromethyl (8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1416 mL | 10.7078 mL | 21.4156 mL | |
| 5 mM | 0.4283 mL | 2.1416 mL | 4.2831 mL | |
| 10 mM | 0.2142 mL | 1.0708 mL | 2.1416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
左布地奈德
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COA
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