| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-type (Cav2.2) calcium channels (EC50 = 7.21 ± 0.86 µM)
P/Q-type (Cav2.1) calcium channels (EC50 = 8.81 ± 1.07 µM) Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1) (IC50 >20 µM) Cyclin-dependent kinase 2 (Cdk2) (IC50 = 3.29 ± 0.43 µM) Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) (IC50 = 3.03 ± 0.32 µM) No agonist activity on L-type (Cav1.3) calcium channels up to 100 µM. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GV-58（50 μM；30 分钟）可恢复 LEMS 被动转移神经肌肉接头的能力 [1]。
在使用表达N型 (Cav2.2) 钙通道的tsA-201细胞进行的全细胞膜片钳记录中，GV-58 使尾电流积分相比对照增加了约32倍，EC50为 7.21 ± 0.86 µM。 [1] 在使用表达P/Q型 (Cav2.1) 钙通道的tsA-201细胞进行的实验中，GV-58 使尾电流积分相比对照增加了约33倍，EC50为 8.81 ± 1.07 µM。 [1] 在一项商业激酶筛选中，与(R)-roscovitine相比，GV-58 对Cdk的抑制活性降低，其对Cdk1的IC50 >20 µM，对Cdk2的IC50为 3.29 ± 0.43 µM，对Cdk5的IC50为 3.03 ± 0.32 µM。在浓度高达20 µM时，未观察到对MAPK1或MLCK的显著抑制。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）被动转移小鼠模型中，将50 µM GV-58 应用于离体神经肌肉接头（NMJ）制备标本，能显著增加终板电位（EPP）振幅，从13.00 ± 0.56 mV 增加到 19.44 ± 0.98 mV；量子含量（按峰值测量）从38.0 ± 12.8 增加到 56.0 ± 15.2。按EPP面积测量的量子含量从38.3 ± 12.7 增加到 65.6 ± 15.0。 [1]
GV-58 (50 µM) 使微小终板电位（mEPP）的频率从 3.27 ± 0.15 s⁻¹ 显著增加到 10.45 ± 0.64 s⁻¹，但未显著改变mEPP振幅。 [1] GV-58 (50 µM) 在LEMS模型NMJ中，部分恢复了50 Hz刺激序列期间的短期可塑性特征，将反应从易化转变为更类似抑制的模式。 [1] 强效的Cdk抑制剂olomoucine (50 µM) 未显著增加递质释放，表明GV-58 的作用是由于钙通道激动，而非Cdk抑制。 [1] |
| 酶活实验 |
使用商业服务进行了激酶筛选。在三种浓度（0.2, 2, 和 20 µM）下测试了GV-58 和参照化合物对五种激酶的抑制活性：Cdk1/cyclinB, Cdk2/cyclinA, Cdk5/p35, MAPK1, 和 MLCK。所有检测均在10 µM ATP存在下进行。IC50值根据所得剂量反应曲线确定。 [1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：从 LEMS 小鼠分离的上臂肌肉 测试浓度： 50 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： mEPP 频率从车辆控制中的 3.27 s−1 增加到 10.45 s−1。火车上的最终 EPP 略有提升，随后下降至 94%。 采用全细胞穿孔膜片钳记录法评估钙通道活性。电极内液含有Cs₂SO₄、CsCl、MgCl₂和HEPES（pH 7.4）。细胞浸浴在含有胆碱氯、TEA-Cl、CaCl₂、MgCl₂和HEPES（pH 7.4）的盐水中。电极尖端先浸入不含抗生素的溶液，然后用含两性霉素B的溶液反向填充以实现穿孔膜片记录。使用放大器记录电流，在5 kHz滤波，10 kHz数字化。在化合物应用前后测量尾电流积分，每个迹线均归一化至其峰值。化合物从DMSO储备液中浴槽应用。单独的DMSO对照实验显示无显著影响。 [1] |
| 动物实验 |
A LEMS passive-transfer mouse model was established. Adult female CFW mice received an intraperitoneal injection of cyclophosphamide (300 mg/kg) on day 1 to suppress immune responses. For the next 24-30 consecutive days, mice received daily intraperitoneal injections of either 1.5 ml of serum from LEMS patients or 1.5 ml of control human serum. LEMS patient sera were screened for voltage-gated calcium channel antibodies and for their ability to reduce quantal content in mice. Serum from patient aBC2 was selected for consistent efficacy. [1]
For ex vivo electrophysiology, the epitrochleoanconeus (ETA) muscle with its nerve was dissected after the passive transfer protocol. The preparation was placed in a physiological saline bath. The nerve was stimulated via a suction electrode, and muscle contractions were blocked by μ-conotoxin GIIIB (1 µM). Intracellular recordings were made using microelectrodes filled with potassium acetate. Spontaneous mEPPs and nerve-evoked EPPs (single and 50 Hz trains) were recorded. [1] To test drug effects, baseline recordings were taken in vehicle (0.05–0.1% DMSO), followed by a 30-minute incubation in 50 µM GV-58 and subsequent recordings from the same NMJs. [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GV-58 is a novel analog of (R)-roscovitine, developed through strategic medicinal chemistry modifications to the purine scaffold, specifically modifying the benzylamine and isopropyl side chains, with the goal of reducing cyclin-dependent kinase (Cdk) antagonist activity while enhancing calcium channel agonist activity. [1]
Its primary mechanism of action is as an agonist of presynaptic N- and P/Q-type voltage-gated calcium channels, slowing channel deactivation kinetics to increase calcium influx during action potentials, thereby enhancing neurotransmitter release at synapses. [1] GV-58 demonstrates promising therapeutic potential for strengthening weakened neuromuscular synapses in Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) and represents a new direct calcium channel targeting strategy, as opposed to the standard indirect therapy with potassium channel blockers like 3,4-diaminopyridine. [1] It may also have potential as a treatment for other neuromuscular diseases characterized by presynaptic weakness, such as certain congenital myasthenic syndromes. [1] Beyond therapeutics, GV-58 serves as a valuable experimental tool for studying the basic properties of P/Q- and N-type calcium channels and the calcium control of neurotransmitter release. [1] |
| 分子式 |
C₁₈H₂₆N₆OS
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|---|---|
| 分子量 |
374.50
|
| 精确质量 |
374.188
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| CAS号 |
1402821-41-3
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| PubChem CID |
71463101
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
599.6±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
316.4±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.674
|
| LogP |
2.01
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| tPSA |
116.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
431
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCN1C=NC2=C(N=C(N=C21)N[C@H](CC)CO)NCC3=CC=C(S3)C
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| InChi Key |
DPTXJOUVBMUSGY-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H26N6OS/c1-4-8-24-11-20-15-16(19-9-14-7-6-12(3)26-14)22-18(23-17(15)24)21-13(5-2)10-25/h6-7,11,13,25H,4-5,8-10H2,1-3H3,(H2,19,21,22,23)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[[6-[(5-methylthiophen-2-yl)methylamino]-9-propylpurin-2-yl]amino]butan-1-ol
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| 别名 |
GV-58GV 58GV58
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~75 mg/mL (~200.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6702 mL | 13.3511 mL | 26.7023 mL | |
| 5 mM | 0.5340 mL | 2.6702 mL | 5.3405 mL | |
| 10 mM | 0.2670 mL | 1.3351 mL | 2.6702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
左布地奈德
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