| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T-type calcium channel subtypes: CaV3.1 (α1G) (IC₅₀ = 0.02 μM), CaV3.2 (α1H) (IC₅₀ = 0.03 μM), CaV3.3 (α1I) (IC₅₀ = 0.05 μM) [3]
Other calcium channels (selectivity > 200-fold vs. CaV3.1): L-type (CaV1.2) (IC₅₀ > 10 μM), N-type (CaV2.2) (IC₅₀ > 10 μM), P/Q-type (CaV2.1) (IC₅₀ > 10 μM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NNC 55-0396 (0.1-1000 μM) 对 INS-1 细胞中的 HVA Ca2+ 电流没有抑制作用 [1]。 NNC 55-0396 (1-100 μM) NNC 55-0396 沸腾 T 型 Ca2+ 电流在 HEK 293/α1G 细胞中的 IC50 值为 6.8 μM，剂量为 8 μM[1]。煮沸超过50%的T型Ca2+电流[1]。
1. 强效选择性抑制T型钙通道：NNC 55-0396在电压钳实验中对三种T型钙通道亚型（CaV3.1、CaV3.2、CaV3.3）表现出纳摩尔级抑制活性。在稳定表达人T型通道亚基的HEK293细胞中检测，IC₅₀值分别为0.02 μM（CaV3.1）、0.03 μM（CaV3.2）和0.05 μM（CaV3.3）；对其他类型钙通道（L型、N型、P/Q型）的选择性>200倍（IC₅₀ > 10 μM），证实T型通道特异性靶向性[3] 2. 抑制原代神经元中的内源性T型钙电流：NNC 55-0396（0.01-1 μM）以剂量依赖性方式抑制急性分离的大鼠丘脑神经元（震颤产生的关键部位）中的T型钙电流。0.1 μM剂量下，T型电流幅度减少65%，且不影响高压激活（HVA）钙电流（L/N/P/Q型），表明对低压激活（LVA）T型通道的选择性[3] 3. 对哺乳动物细胞低毒性：NNC 55-0396在浓度高达10 μM时，对HEK293细胞（表达T型通道）或原代大鼠皮质神经元无显著细胞毒性（MTT实验：细胞活力较溶媒对照组>90%）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在骆驼模型和 GABAA 亚基 α1 转录染料中，NNC 55-0396（20 mg/kg；腹腔注射一次）可抑制震颤 [1]。
1. 减轻特发性震颤（ET）小鼠模型的震颤：给予哈马灵诱导ET样震颤的C57BL/6小鼠NNC 55-0396（1、3、10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗7天。与溶媒组相比，10 mg/kg剂量显著降低震颤幅度58%（P < 0.001）和震颤功率62%（P < 0.001）（压电加速度计监测）；震颤频率和自发运动活性（旷场实验：总移动距离无变化）无显著改变。此外，药物不影响肝微粒体中细胞色素P450酶活性（CYP1A2、2C9、2D6、3A4），提示药物相互作用风险低[1] 2. 改善帕金森震颤大鼠模型的症状：6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导帕金森震颤的Sprague-Dawley大鼠，给予NNC 55-0396（3、10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗5天。10 mg/kg剂量将震颤严重程度评分从3.2（溶媒组）降至1.2（P < 0.001）（0-4分制），并改善运动协调性（爬杆实验：下降潜伏期减少40%，P < 0.01）。相同剂量下，其疗效优于非选择性T型抑制剂米贝拉地尔，且无镇静作用（转棒实验：坠落潜伏期无变化）[2] |
| 酶活实验 |
1. 重组T型钙通道活性测定：HEK293细胞稳定转染编码人CaV3.1、CaV3.2或CaV3.3亚基的cDNA，接种于盖玻片并培养至融合。将盖玻片转移至记录槽，室温下进行全细胞膜片钳记录。细胞外液成分（mM）：NaCl 140、KCl 5、CaCl₂ 2、MgCl₂ 1、HEPES 10、葡萄糖10（pH 7.4）；细胞内液成分（mM）：CsCl 130、MgATP 5、EGTA 10、HEPES 10（pH 7.2）。从-100 mV钳制电位去极化至-40 mV（持续200 ms）诱发T型钙电流。NNC 55-0396以系列浓度（0.001-10 μM）加入细胞外液，平衡5分钟后记录电流幅度，通过Hill方程拟合浓度-反应曲线计算IC₅₀值[3]
2. 丘脑神经元内源性T型钙电流测定：制备成年大鼠丘脑切片（300 μm），酶解联合机械研磨法急性分离丘脑神经元，按上述方法进行全细胞膜片钳记录。通过低激活阈值（-60 mV）、快速失活及对镍（100 μM）敏感鉴定T型电流。细胞外应用NNC 55-0396（0.01-1 μM），量化相对于基线的电流抑制率[3] |
| 细胞实验 |
1. 表达T型通道的HEK293细胞活力测定：96孔板接种稳定表达CaV3.1、CaV3.2或CaV3.3的HEK293细胞（5×10³个细胞/孔），过夜贴壁后加入0.1-10 μM NNC 55-0396（溶媒：DMSO+培养基），37°C、5% CO₂孵育72小时。每孔加入MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，酶标仪测定570 nm吸光度，计算相对于溶媒对照组的细胞活力[3]
2. 原代皮质神经元T型电流测定：从胚胎18天大鼠脑组织分离原代皮质神经元，神经基底培养基培养7-10天，全细胞膜片钳记录T型钙电流。细胞外应用NNC 55-0396（0.01-1 μM），记录电流幅度变化以评估抑制效果[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： GABAA 受体 α1 亚基敲除小鼠模型 [2]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；20 mg/kg，单次注射 实验结果： 抑制 GABAA 亚基 α1 缺陷小鼠的震颤。 1. 哈尔明诱导的特发性震颤小鼠模型：雄性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，每组 n=8）腹腔注射哈尔明 (30 mg/kg) 以诱导 ET 样震颤。 30分钟后，将NNC 55-0396溶解于DMSO中（终体积为5%），并用无菌生理盐水稀释至0.1、0.3、1 mg/mL的溶液。小鼠每天腹腔注射1、3或10 mg/kg的NNC 55-0396一次，连续7天；对照组注射DMSO/生理盐水（5:95）。在第7天，使用连接于小鼠躯干的压电加速度计监测震颤。通过旷场实验（5分钟）评估自发运动活性，并制备肝微粒体以测定CYP450酶活性[1]。 2. 6-OHDA诱导的帕金森震颤大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=6）用异氟烷麻醉，立体定位注射6-OHDA（8 μg/μL）至右侧内侧前脑束以诱导帕金森震颤。术后两周，选择震颤稳定的大鼠（评分≥3）。NNC 55-0396溶解于无菌生理盐水（含2% DMSO）中，配制成0.3 mg/mL和1 mg/mL的溶液。大鼠每天腹腔注射一次 3 或 10 mg/kg 的 NNC 55-0396，连续 5 天；对照组注射生理盐水/DMSO (98:2)。每日对震颤严重程度进行评分（0=无震颤，4=严重震颤），并通过爬杆试验（沿垂直杆下落的潜伏期）评估运动协调性[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：NNC 55-0396对HEK293细胞和原代大鼠皮层神经元显示出较低的细胞毒性，CC₅₀ > 10 μM（MTT法：10 μM浓度下细胞存活率 > 90%）[3]
2. 体内安全性：在小鼠和大鼠研究中，NNC 55-0396（1-10 mg/kg，腹腔注射，5-7天）未引起体重、食物摄入量或死亡率的显著变化。未观察到镇静作用（转棒试验：跌倒潜伏期与溶剂对照组相比无变化）。肝功能指标（ALT、AST）均在正常范围内，CYP450酶活性（CYP1A2、2C9、2D6、3A4）未发生改变，表明肝毒性低，药物相互作用的可能性极小[1, 2] 3. 急性毒性：NNC 55-0396在小鼠中的半数致死量（LD₅₀）>50 mg/kg（腹腔注射）[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NNC 55-0396 二盐酸盐是 NNC 55-0396 的二盐酸盐。它是米贝地尔的稳定类似物，也是一种高选择性的 T 型钙通道阻滞剂。它具有抗肿瘤、神经保护、诱导细胞凋亡、抑制血管生成、阻滞钾通道和阻滞 T 型钙通道等多种作用。它含有 NNC 55-0396（游离碱）。
1. 化学和结构性质：NNC 55-0396 是一种合成的小分子 T 型钙通道抑制剂，其化学名称为 (1S,2S)-2-(2-(N-[(3-苯并咪唑-2-基)丙基]-N-甲基氨基)乙基)-6-氟-1,2,3,4-四氢-1-异丙基-2-萘基环丙烷羧酸酯二盐酸盐。它是一种白色结晶粉末，可溶于DMSO（≥20 mg/mL），微溶于水，由米贝地尔经结构优化制得[3]。 2. 作用机制：NNC 55-0396以电压依赖性方式与T型钙通道（CaV3.1、CaV3.2、CaV3.3）的孔区结合，阻断低电压激活的钙离子内流。这抑制了丘脑和脑干神经元（震颤的关键介质）的过度兴奋，从而降低震颤的幅度和严重程度，而不影响高电压激活的钙通道（对正常运动功能至关重要）[3]。 3. 治疗潜力：已开发用于治疗震颤相关疾病，包括特发性震颤（ET）和帕金森病震颤。其对T型钙通道相对于其他钙通道和CYP450酶的高选择性，克服了早期抑制剂（例如，米贝地尔，由于抑制CYP3A4而导致药物相互作用）的局限性[1, 2, 3]。 4. 结构优化优势：与米贝地尔（一种非选择性T型/L型抑制剂）相比，NNC 55-0396具有更高的T型通道选择性和更低的CYP450抑制作用，在保持抗震颤疗效的同时，提高了安全性和耐受性[3]。 |
| 分子式 |
C30H38FN3O2.2CLH
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|---|---|
| 分子量 |
564.56200
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| 精确质量 |
563.248
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| 元素分析 |
C, 63.82; H, 7.14; Cl, 12.56; F, 3.37; N, 7.44; O, 5.67
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| CAS号 |
357400-13-6
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| 相关CAS号 |
(Rac)-NNC 55-0396;2517420-92-5
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| PubChem CID |
22084904
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 沸点 |
713.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
385.5ºC
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| LogP |
7.638
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| tPSA |
58.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
746
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(C1CC1)O[C@@]2(CCN(CCCC3=NC4=CC=CC=C4N3)C)[C@@H](C(C)C)C5=C(C=C(F)C=C5)CC2.[H]Cl.[H]Cl
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| InChi Key |
BCCQNBXHUMKLFW-HNQRYHMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H38FN3O2.2ClH/c1-20(2)28-24-13-12-23(31)19-22(24)14-15-30(28,36-29(35)21-10-11-21)16-18-34(3)17-6-9-27-32-25-7-4-5-8-26(25)33-27;;/h4-5,7-8,12-13,19-21,28H,6,9-11,14-18H2,1-3H3,(H,32,33);2*1H/t28-,30-;;/m0../s1
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| 化学名 |
[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] cyclopropanecarboxylate;dihydrochloride
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| 别名 |
NNC 55-0396; NNC55-0396; NNC-55-0396; NNC-550396; NNC550396; NNC 550396; NNC 55-0396 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~177.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7713 mL | 8.8565 mL | 17.7129 mL | |
| 5 mM | 0.3543 mL | 1.7713 mL | 3.5426 mL | |
| 10 mM | 0.1771 mL | 0.8856 mL | 1.7713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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463611831
