| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type calcium channel (1,4-dihydropyridine binding site). In vitro inhibition of [³H](+)-PN 200-110 binding in SHR myocardium (Ki = 2.95 ± 0.44 nM). [1]
L-type calcium channel (1,4-dihydropyridine binding site). In vitro inhibition of [³H](+)-PN 200-110 binding in SHR cerebral cortex (Ki = 1.97 ± 0.09 nM). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿那地平以浓度依赖性方式（0.3-30 nM）与[³H](+)-PN 200-110竞争自发性高血压大鼠 (SHR) 心肌和大脑皮层膜上的结合位点。Hill 系数分别为 0.99 ± 0.04 和 1.05 ± 0.07，表明其与单一结合位点群相互作用。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
一种新型的钙离子通道拮抗剂是阿那地平（MPC-1304），可用于治疗自发性高血压大鼠。给自发性高血压大鼠（SHR）口服3 mg/kg和10 mg/kg的阿那地平后，与对照组相比，心肌特异性[3H](+)-PN 200-110结合的Bmax值显著升高。随后，阿那地平可降低Bmax值。与对照组相比，给药1小时（3 mg/kg）、1小时（10 mg/kg）和6小时（10 mg/kg）的Bmax值分别显著降低了47.7%、48.9%和25.8%。该作用在给药1小时后达到峰值，随后逐渐减弱。口服阿兰地平后6小时（3 mg/kg）和12或24小时（10 mg/kg）的Bmax值与对照组相比无显著差异，表明阿兰地平的作用已消失。口服阿兰地平对心肌[³H](+)-PN 200-110结合的Kd值无影响[1]。在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服3 mg/kg阿兰地平后1小时，心肌膜上[³H](+)-PN 200-110的最大结合位点数（Bmax）显著降低（47.7%），并在6小时后恢复。 [1]
10 mg/kg剂量的阿尼地平在1小时（降低48.9%）和6小时（降低25.8%）时显著降低了心肌Bmax，并在12小时后恢复。[1] 体内实验中，阿尼地平（3 mg/kg，口服）在1小时（降低74.8%）和6小时（降低37.9%）时显著降低了主动脉组织中[³H](+)-PN 200-110的特异性结合。心肌特异性结合仅在1小时时显著降低（降低61.6%），并在6小时后恢复至对照水平。大脑皮层未观察到显著变化。[1] |
| 酶活实验 |
体外受体结合实验：从自发性高血压大鼠 (SHR) 中制备心肌和大脑皮层膜。将这些膜与不同浓度 (0.03-0.57 nM) 的 [³H](+)-PN 200-110 在 50 mM Tris-HCl 缓冲液中于 25°C 避光孵育 60 分钟。特异性结合定义为在有无 1 μM 硝苯地平存在下结合量的差异。反应通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止，并通过液体闪烁计数法测定组织结合的放射性。[1]
[³H](+)-PN 200-110 结合的抑制：通过测定 IC50 值来评估阿尼地平在体外抑制 [³H](+)-PN 200-110 (0.24 nM) 特异性结合的能力。抑制常数 (Ki) 采用 Cheng-Prusoff 方程计算：Ki = IC50 / (1 + L/Kd)。[1] |
| 动物实验 |
动物：** 本研究使用11-15周龄的雄性自发性高血压大鼠（SHR）。给药前禁食16小时。[1]
**给药方法：** 将阿那地平悬浮于0.25%羧甲基纤维素钠溶液中，以3或10 mg/kg的剂量，5 mL/kg的体积进行口服给药。对照组动物给予溶剂。[1] **离体结合组织采集：** 给药后1、6、12和24小时，在乙醚轻度麻醉下，通过放血处死SHR。经主动脉用0.9%生理盐水灌注心肌和脑组织，然后取出用于膜制备。 [1] **体内结合实验的组织采集：** 在轻度乙醚麻醉下，经股静脉注射555 kBq [³H](+)-PN 200-110 前1、6和12小时，分别口服给予SHR大鼠阿尼地平（3 mg/kg）。注射放射性配体10分钟后处死大鼠。采集血液，并取出心肌、主动脉和大脑皮层组织。[1] **血浆浓度测定：** 通过离心分离大鼠血液中的血浆。采用高效液相色谱法（HPLC）测定阿尼地平的血浆浓度。[1] 动物：使用11-15周龄的雄性自发性高血压大鼠（SHR）。给药前禁食16小时。 [1] 给药：将阿尼地平悬浮于0.25%羧甲基纤维素钠溶液中，以3或10 mg/kg的剂量，5 mL/kg的体积进行口服给药。对照组动物给予溶剂。[1] 体外结合实验的组织采集：给药后1、6、12和24小时，在轻度乙醚麻醉下，通过放血处死SHR大鼠。用0.9%生理盐水从主动脉灌注心肌和脑组织，然后取出进行膜制备。[1] 体内结合实验的组织采集：在轻度乙醚麻醉下，于股静脉注射555 kBq [³H](+)-PN 200-110前1、6和12小时，对SHR大鼠口服阿尼地平（3 mg/kg）。注射放射性配体10分钟后处死大鼠。采集血液，并取出心肌、主动脉和大脑皮层组织。[1] 血浆浓度测定：通过离心分离大鼠血液中的血浆。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中阿尼地平的浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
给药后，阿那地平迅速从胃肠道吸收。吸收后，AUC 和 Cmax 呈剂量依赖性线性增加，阿那地平的 Cmax 大约在 3.8–4.8 小时达到，其代谢物 M-1 的 Cmax 大约在 4.8–6 小时达到。阿那地平在大鼠、犬和猴体内的生物利用度分别约为 48%、41% 和 3%。给药 1 小时后，在血浆中检测到未代谢的阿那地平，但在尿液中未检测到。胆汁中仅检测到痕量药物。这些结果表明，阿那地平的排泄主要由代谢驱动，而非直接排泄。包括代谢物在内，初始剂量的 52–56% 经尿液排出，34–45% 经粪便排出，3–4% 经呼出气排出。给药剂量的59%经胆汁排泄，其中63%被重吸收。 代谢/代谢物 口服给药后鉴定出8种阿那地平代谢物。这些代谢物是通过酮还原、二氢吡啶环氧化和C-3脱酯作用产生的。 生物半衰期 阿那地平和M-1代谢物的消除半衰期分别为1.1-1.2小时和2.7-3.5小时。 在SHR大鼠中口服3 mg/kg阿那地平后，1小时血浆浓度为161.1 ± 5.2 ng/mL，6小时血浆浓度为89.2 ± 14.1 ng/mL。 [1] 在自发性高血压大鼠(SHR)中，口服10 mg/kg后，1小时、6小时和12小时的血浆浓度分别为862.0 ± 128.1 ng/mL、307.4 ± 46.1 ng/mL和53.4 ± 26.8 ng/mL。[1] 血浆中阿尼地平的浓度与心肌Ca²⁺通道拮抗剂受体的占位率显著相关（P < 0.05）。[1] 在一项初步实验中，大鼠口服[¹⁴C]阿尼地平后，0.5、8和24小时脑组织中的放射性分别仅为血浆水平的0.03%、0.18%和0.10%，表明其通过血脑屏障的转运能力较差。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
阿拉尼地平的血浆蛋白结合率在 84% 至 95% 之间。该结合率与原药及其 M-1 代谢物的结合率相似。大部分药物与血清白蛋白结合，少量与 α1-酸性糖蛋白结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿那地平是一种有机分子实体。它是一种新型二氢吡啶衍生物，可生成两种具有抗高血压活性的活性代谢物（M-1α 和 M-1β）。阿那地平是一种钙通道阻滞剂，分子式为 2-氧代丙基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯。该药由丸子制药株式会社研发，大鹏药品株式会社引进，并于 1997 年在日本上市。适应症：阿那地平已用于治疗心绞痛和高血压多年。作用机制：阿那地平的高活性被认为与其代谢物额外的钙通道阻滞活性有关。这种机制被认为与阿那地平及其代谢物扩张入球小动脉和出球小动脉的能力有关。这种作用是通过抑制电压依赖性钙通道实现的。与所有二氢吡啶类药物一样，阿那地平的典型作用机制是抑制L型钙通道，从而降低钙离子浓度并诱导平滑肌松弛。它是一种选择性α2-肾上腺素能受体拮抗剂，可抑制血管收缩。阿那地平及其两种代谢物的临床前研究表明，它们可增加股动脉血流量。研究表明，它们具有强效且持久的血管舒张作用。阿那地平及其代谢物可抑制离体兔动脉中钙诱导的收缩。研究表明，阿那地平的降压作用强于其他二氢吡啶类药物。阿那地平可引起肾血流量的变化，这可能是由于其对α2-肾上腺素能受体介导的血管收缩的影响所致。
阿那地平（MPC-1304）是一种新型的1,4-二氢吡啶类Ca²⁺通道拮抗剂，其血管舒张和降压作用比硝苯地平和尼卡地平更强效、更持久。在清醒的自发性高血压大鼠（SHR）和肾性高血压犬中，它已被证明是代表性1,4-二氢吡啶衍生物中最有效的降压药。[1] 该研究表明，阿那地平的降压作用的时间进程与其在血管组织而非心肌组织中Ca²⁺通道拮抗剂受体的体内占据率平行，这可能解释了其强效且持久的血管舒张和降压活性。[1] |
| 分子式 |
C19H20N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
388.38
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| 精确质量 |
388.127
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| CAS号 |
86780-90-7
|
| PubChem CID |
2225
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.284 g/cm3
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| 沸点 |
530ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
155°
|
| 闪点 |
274.3ºC
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| 折射率 |
1.555
|
| LogP |
2.986
|
| tPSA |
127.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
748
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O7/c1-10(22)9-28-19(24)16-12(3)20-11(2)15(18(23)27-4)17(16)13-7-5-6-8-14(13)21(25)26/h5-8,17,20H,9H2,1-4H3
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| 化学名 |
3-O-methyl 5-O-(2-oxopropyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
Aranidipine MPC 1304 MPC-1304 MPC1304CCRIS 6724 CCRIS-6724 CCRIS6724
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~321.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5748 mL | 12.8740 mL | 25.7480 mL | |
| 5 mM | 0.5150 mL | 2.5748 mL | 5.1496 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2874 mL | 2.5748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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