| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muscarinic acetylcholine receptor/mAChR
Human mAChR M4: Atropine acts as an antagonist with an IC50 of 390 pM and a calculated Ki(CP) of 140 pM in a CRE-luciferase assay using transfected HEK293T cells. [3] Chicken mAChR cM4: Atropine acts as an antagonist with an IC50 of 710 pM and a calculated Ki(CP) of 120 pM in a CRE-luciferase assay using transfected HEK293T cells. [3] Human alpha2A-adrenoceptor (hADRA2A): Atropine acts as an antagonist with an IC50 of 45 μM and a calculated Ki(CP) of 14 μM in a CRE-luciferase assay using transfected HEK293T cells. [3] Atropine free base targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), acting as a competitive, reversible antagonist. It has IC₅₀ values of 0.39 nM and 0.71 nM for Human mAChR M4 and Chicken mAChR M4, respectively. It inhibits acetylcholine-induced relaxations in human pulmonary veins. By blocking muscarinic receptors, atropine inhibits parasympathetic nervous system activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用人M4 mAChR转染的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了卡巴胆碱（10 μM）诱导的发光，IC50值为390 pM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为140 pM。[3] 在用鸡M4 mAChR（cM4）转染的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了卡巴胆碱（10 μM）诱导的发光，IC50值为710 pM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为120 pM。 [3]
在利用转染了人α2A肾上腺素受体（hADRA2A）的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了可乐定（1 μM）诱导的发光，IC50值为45 μM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为14 μM。[3] 该研究指出，其他研究报道，在高浓度（1-100 μM）下，阿托品对α肾上腺素受体具有拮抗活性。 [3] 乙酰胆碱诱导的人体肺静脉扩张可被阿托品（托品；1 μM；肺静脉和肺动脉）抑制[4]。 体外实验表明，阿托品（1 μM）可抑制乙酰胆碱诱导的人体肺静脉和肺动脉舒张。它是中枢和外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性非选择性拮抗剂。阿托品能有效抑制乙酰胆碱诱导的人体肺静脉舒张。其在毒蕈碱受体上的活性已在多种基于细胞和组织的实验中得到广泛表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿托品（托品；10 mg/kg；腹腔注射；40 分钟内一次；鹿鼠属）通常在动物处于蛰伏期时发挥作用，可抑制心律失常[2]。文章讨论了局部应用阿托品对儿童近视有效，但 1% 的剂量会引起副作用。近期研究表明，0.01% 的浓度在抑制近视的同时，副作用也得以减少。[3]在雏鸡形觉剥夺性近视 (FDM) 模型中，阿托品已被证实能够抑制近视，其有效所需的玻璃体浓度范围估计为 0.1-10 mM。[3]该论文引用了相关研究结果，即消融雏鸡的胆碱能无长突细胞并不影响阿托品对近视的抑制作用，这表明其作用位点可能不在视网膜。 [3]
该论文还指出，在鸡视网膜-RPE-脉络膜-巩膜制备物中，使用抑制近视浓度的阿托品进行处理会导致视网膜神经递质的大量非特异性释放。[3] 在小鼠巩膜成纤维细胞的体外制备中，仅在高浓度（0.5-100 μM）下观察到阿托品对卡巴胆碱诱导增殖的抑制作用，该浓度比其对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的Ki值高500-1000倍。[3] 在体内，阿托品（10 mg/kg；腹腔注射；40分钟内一次）可抑制白足鼠（Peromyscus sp.）的心律失常。它能提高心率并减轻心律失常。阿托品用于对抗神经毒剂或有机磷农药引起的过度胆碱能刺激，并用于恢复心动过缓患者的正常心率。它还具有镇痛和抗伤害感受作用。 |
| 酶活实验 |
本研究未进行直接酶活性测定。主要采用的检测方法是基于细胞的CRE-荧光素酶报告基因检测，用于测量受体的激活和抑制。[3]
受体拮抗作用的CRE-荧光素酶检测：将缺乏内源性M3毒蕈碱受体的CRISPR-M3 HEK293T细胞与受体克隆（人M4、鸡cM4或人ADRA2A）、cAMP反应元件荧光素酶载体（CRE-Luc）和Renilla荧光素酶对照载体（RLuc）共转染。转染48小时后，将细胞与固定亚最大浓度的激动剂（M4/cM4为10 μM卡巴胆碱，ADRA2A为1 μM可乐定）和递增浓度的待测拮抗剂（包括阿托品）孵育4小时。孵育后，裂解细胞，并使用 Dual-Glo 荧光素酶检测系统依次测定荧光素酶活性。CRE-Luc 活性（反映 cAMP 水平和受体激活）以 RLuc 活性（细胞活力和转染效率的对照）进行标准化。拮抗剂 IC50 值通过对标准化数据进行非线性回归分析确定。[3] 阿托品的活性可通过放射性配体结合试验进行评估。将表达毒蕈碱受体的组织制备的膜与放射性标记的毒蕈碱拮抗剂（例如 [³H]N-甲基东莨菪碱）和不同浓度的阿托品孵育。在过量竞争性配体存在下测定非特异性结合。阿托品置换的 IC₅₀ 或 Ki 值由竞争性结合曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和转染：CRISPR-M3 HEK293T 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。实验时，将细胞接种于 12 孔板中，并在细胞汇合度达到 30% 时使用 Lipofectamine LTX 进行转染。每个孔中，将含有 160 ng 受体 DNA（例如，人 M4）、180 ng CRE-Luc 和 160 ng RLuc 的 Opti-MEM 混合液与 Lipofectamine LTX 溶液混合。孵育 5 分钟后，将复合物加入细胞中。8 小时后更换培养基，转染 24 小时后，用胰蛋白酶消化细胞，并以每孔 7500 个细胞的密度接种于白色透明底 96 孔板中。 [3]
CRE-Luc 发光检测：初始转染 48 小时后，将 96 孔板中的培养基替换为 50 μL 含有固定浓度激动剂（M4/cM4 为 10 μM 卡巴胆碱；ADRA2A 为 1 μM 可乐定）和不同浓度拮抗剂（例如，阿托品）的 FluoroBrite DMEM 培养基。细胞在 37°C 下孵育 4 小时。随后，向每个孔中加入 50 μL Dual-Glo 荧光素酶试剂。振荡孵育 10 分钟以确保细胞裂解后，测量 CRE-Luc 发光值。然后，加入 50 μL Dual-Glo Stop & Glo 试剂，再次孵育 10 分钟后，测量 Renilla 荧光素酶发光值。 CRE-Luc 值已根据 RLuc 值进行标准化，以控制孔间差异。[3] 为了评估阿托品的细胞效应，用该化合物处理表达毒蕈碱受体的细胞。测量乙酰胆碱诱导的钙动员、cAMP 生成或其他下游信号事件的抑制情况。根据剂量反应曲线确定这些功能反应的 IC₅₀ 值。阿托品 (1 μM) 可抑制人肺静脉中乙酰胆碱诱导的舒张反应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 白足鼠（Peromyscus sp.）[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；单次，持续40分钟。 实验结果： 心率加快，心律失常减少。 本文从文献综述的角度讨论了动物模型和实验方案，而非提供阿托品的新体内数据。[3] 鸡近视模型：在本文引用的研究中，通过诱导鸡的形觉剥夺性近视（FDM）来治疗近视。阿托品用于抑制近视，通常通过玻璃体内注射给药。常用浓度范围为 0.1 至 10 mM（估计玻璃体浓度），每次注射总量通常为 20-2000 nmol。[3] 兔眼部分布模型：该论文引用了一些研究，其中将单剂量 2% [3H]-阿托品滴入白化兔的结膜囊，以研究其在眼部组织中的分布。[3] 人体临床应用：该论文讨论了使用浓度为 0.01% 至 1% 的阿托品滴眼液治疗儿童近视的临床方案。[3] 阿托品的体内研究通常包括通过口服、静脉注射、腹腔注射或局部（眼部）途径给动物模型给药。在心动过缓模型中，评估该化合物对心率的影响。在眼科研究中，通过测量瞳孔扩张程度来评估其散瞳作用。在毒理学研究中，则评估其对抗有机磷中毒的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
莨菪碱可通过舌下和口服途径完全吸收，但其Cmax、Tmax和AUC的精确数据尚不明确。大部分莨菪碱以未代谢的母体化合物形式经尿液排出。代谢/代谢物 莨菪碱主要以未代谢形式存在，但少量会水解为托品和托品酸。生物半衰期 莨菪碱的半衰期为3.5小时。 阿托品游离碱的分子式为C₁₇H₂₃NO₃，分子量为289.3694 g/mol，CAS号为51-55-8。室温下为固体。粉末应在-20℃下保存3年，或在4℃下保存2年。在溶剂中于-80°C下保存6个月或在-20°C下保存1个月。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
尽管莨菪碱已广泛应用数十年，但尚未发现其与肝酶升高或具有临床意义的肝损伤之间存在关联。其较高的安全性可能归因于每日剂量低且用药时间有限。有关抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考文献，请参阅“抗胆碱能药物概述”之后的章节。药物类别：胃肠道药物；抗胆碱能药物 阿托品在高剂量下可引起严重的毒性。过量服用可导致抗胆碱能综合征，其特征为口干、视力模糊、心动过速、幻觉和谵妄。青光眼、前列腺肥大和某些胃肠道疾病患者禁用阿托品。阿托品是一种强效药物，需要谨慎用药和医疗监督。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
莨菪碱尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，因此没有官方适应症。然而，它作为一种抗胆碱能药物，被用于多种治疗和疗法中。莨菪碱作用持续时间短，可能需要每日多次给药。应告知患者抗胆碱能毒性的风险和症状。 阿托品游离碱是一种天然存在的颠茄生物碱，是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性、可逆性拮抗剂。临床上，它用于治疗心动过缓、作为散瞳剂以及作为有机磷中毒的解毒剂。阿托品也被广泛用作研究工具，用于研究胆碱能信号通路和毒蕈碱受体功能。 |
| 分子式 |
C17H23NO3
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|---|---|
| 分子量 |
289.3694
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| 精确质量 |
289.167
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| 元素分析 |
C, 70.56; H, 8.01; N, 4.84; O, 16.59
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| CAS号 |
51-55-8
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| 相关CAS号 |
Atropine sulfate monohydrate;5908-99-6;Atropine sulfate;55-48-1;(Rac)-Atropine-d3;1276197-36-4;Atropine hydrobromide;6415-90-3
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| PubChem CID |
174174
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
429.8±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
115-118 °C
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| 闪点 |
213.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
|
| LogP |
1.53
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| tPSA |
49.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
353
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(C2)OC(=O)C(CO)C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
RKUNBYITZUJHSG-PJPHBNEVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15?,16?
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| 化学名 |
[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
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| 别名 |
RefChem:1092872; Npc209773; ATROPINE; dl-Hyoscyamine; 51-55-8;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 96.6 mg/mL (~333.83 mM)
H2O : ~2.9 mg/mL (~10.02 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4558 mL | 17.2789 mL | 34.5578 mL | |
| 5 mM | 0.6912 mL | 3.4558 mL | 6.9116 mL | |
| 10 mM | 0.3456 mL | 1.7279 mL | 3.4558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Topical Application of Low-concentration (0.01%) Atropine on the Human Eye With Fast and Slow Myopia Progression Rate
CTID: NCT03374306
Phase: N/A Status: Completed
Date: 2024-10-16
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COA
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463611831
