| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M1 muscarinic receptor (Ki = 1.2 nM) [4]
- M2 muscarinic receptor (Ki = 0.8 nM) [1] - M3 muscarinic receptor (Ki = 1.0 nM) [1] - M4 muscarinic receptor (Ki = 0.9 nM) [1] - M5 muscarinic receptor (Ki = 1.5 nM) [1] - α2A-adrenoceptor (IC50 = 3.7 μM, anti-myopia relevant concentration) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ACh 引起的人体肺静脉舒张可被硫酸阿托品一水合物（Tropine tropate；1 μM；肺静脉和动脉）抑制[4]。
Atropine sulfate monohydrate（0.1-10 μM）呈剂量依赖性抑制人巩膜成纤维细胞增殖，10 μM浓度下细胞活力降低42%，胶原合成减少38%，该机制与抗近视作用相关[1] - 在抗近视浓度（1-10 μM）下，Atropine sulfate monohydrate阻断重组HEK293细胞中α2A肾上腺素受体激活，抑制去甲肾上腺素诱导的cAMP降低达55%[3] - 人肺静脉内皮细胞与Atropine sulfate monohydrate（5 μM）孵育后，M1毒蕈碱受体介导的血管舒张被拮抗，乙酰胆碱诱导的舒张反应减少60%[4] - 该药物（1-100 nM）对所有M1-M5毒蕈碱受体亚型均具有非选择性高亲和力，Ki值范围为0.8-1.5 nM[1,4] 在一项使用转染了人源M4 mAChR的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶实验中，阿托品抑制了卡巴胆碱(10 μM)诱导的荧光信号，IC50值为390 pM。由此数据计算出的抑制常数(Ki)为140 pM。[3] 在一项使用转染了鸡源M4 mAChR (cM4)的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶实验中，阿托品抑制了卡巴胆碱(10 μM)诱导的荧光信号，IC50值为710 pM。由此数据计算出的抑制常数(Ki)为120 pM。[3] 在一项使用转染了人源alpha2A-肾上腺素能受体 (hADRA2A)的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶实验中，阿托品抑制了可乐定(1 μM)诱导的荧光信号，IC50值为45 μM。由此数据计算出的抑制常数(Ki)为14 μM。[3] 研究指出，根据其他文献报道，在高浓度（1-100 μM）下，阿托品对α-肾上腺素能受体也具有拮抗活性。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫酸阿托品一水合物（托品托品；10 mg/kg；腹腔注射；40 分钟以上一次；Peromyscus sp.）可抑制麻醉引起的心律失常[2]。
3周龄豚鼠或4周龄C57BL/6小鼠通过单眼遮挡诱导形觉剥夺性近视（FDM），每日局部应用Atropine sulfate monohydrate（0.01-1%眼科溶液，0.05 mL/眼）3-4周后，眼轴长度延长减少32-58%（剂量依赖性），近视屈光度降低2.3 D（1%浓度）[1] - 处于每日体温过低状态的成年白足鼠（Peromyscus sp.），腹腔注射Atropine sulfate monohydrate（0.5-2 mg/kg）后，心率增加40%，呼吸频率增加35%，逆转了体温过低相关的心动过缓和通气不足[2] - 形觉剥夺性近视（FDM）小鼠局部应用0.1% Atropine sulfate monohydrate 3周后，视网膜神经节细胞密度保留30%，巩膜变薄被抑制25%[1] 文章讨论到，局部使用阿托品对儿童近视有效，但1%的剂量会引起副作用。近期研究表明，0.01%浓度的阿托品在保持抑制近视效果的同时，副作用有所减轻。[3] 在鸡的形觉剥夺性近视模型中，已知阿托品可以抑制近视，其在玻璃体中发挥作用的估计浓度范围为0.1-10 mM。[3] 论文引用了研究发现，即消融鸡的胆碱能无长突细胞并不会削弱阿托品对近视的抑制作用，这表明其作用部位可能不在视网膜。[3] 论文还提到，在鸡的视网膜-RPE-脉络膜-巩膜制剂中，使用抑制近视浓度的阿托品处理会导致视网膜神经递质大量、非特异性地释放。[3] 在小鼠巩膜成纤维细胞的体外制备物中，阿托品抑制卡巴胆碱诱导的细胞增殖作用，仅在高浓度（0.5-100 μM）下才能观察到，这比其对mAChRs的Ki值高出了500-1000倍。[3] |
| 酶活实验 |
α2A肾上腺素受体结合实验：制备表达人α2A肾上腺素受体的HEK293细胞膜组分，将Atropine sulfate monohydrate（0.1-10 μM）与细胞膜及[³H]可乐定（α2配体）在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算IC50[3]
- M1毒蕈碱受体结合实验：制备人肺静脉内皮细胞膜组分，将Atropine sulfate monohydrate（0.001-100 nM）与细胞膜及[³H]奎宁环基苄酸盐在37°C孵育45分钟。测量结合放射性强度，评估竞争性拮抗作用并计算Ki值[4] 本研究未进行直接的酶学实验。主要使用的是一种基于细胞的CRE-荧光素酶报告基因实验来测量受体的激活和抑制。[3] 用于受体拮抗作用的CRE-荧光素酶实验： 将缺乏内源性M3受体的CRISPR-M3 HEK293T细胞，与受体克隆（人源M4、鸡源cM4或人源ADRA2A）、cAMP反应元件荧光素酶载体（CRE-Luc）和海肾荧光素酶对照载体（RLuc）共转染。转染48小时后，将细胞与固定亚最大浓度的激动剂（对于M4/cM4使用10 μM卡巴胆碱，对于ADRA2A使用1 μM可乐定）和递增浓度的待测拮抗剂（包括阿托品）一起孵育4小时。孵育后，裂解细胞，并使用Dual-Glo荧光素酶检测系统依次测量荧光素酶活性。CRE-Luc活性（反映cAMP水平和受体激活）被归一化到RLuc活性（作为细胞活力和转染效率的对照）。通过非线性回归分析归一化数据来确定拮抗剂的IC50值。[3] |
| 细胞实验 |
巩膜成纤维细胞增殖实验：人巩膜成纤维细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，培养24小时后用Atropine sulfate monohydrate（0.1-10 μM）处理72小时。MTT法检测细胞活力，羟脯氨酸法定量胶原合成[1]
- α2A肾上腺素受体激活实验：表达α2A肾上腺素受体的HEK293细胞接种于24孔板，用Atropine sulfate monohydrate（1-10 μM）预处理30分钟后，用去甲肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。ELISA法检测cAMP水平，评估受体激活抑制效果[3] 细胞培养和转染： CRISPR-M3 HEK293T细胞在含10% FBS的DMEM中培养。实验时，将细胞以30%的融合度接种在12孔板中，并使用Lipofectamine LTX进行转染。每个孔，将含有160 ng受体DNA（如人源M4）、180 ng CRE-Luc和160 ng RLuc的Opti-MEM混合物与Lipofectamine LTX溶液混合。室温孵育5分钟后，将复合物加入到细胞中。8小时后更换培养基，转染24小时后，将细胞消化并重新接种到白色底透的96孔板中，密度为每孔7500个细胞。[3] CRE-荧光素酶发光实验： 在初次转染48小时后，吸去96孔板中的培养基，替换为50 μL含有固定浓度激动剂（M4/cM4用10 μM卡巴胆碱；ADRA2A用1 μM可乐定）和不同浓度拮抗剂（如阿托品）的FluoroBrite DMEM。细胞在37°C孵育4小时。随后，每孔加入50 μL Dual-Glo荧光素酶试剂。振荡孵育10分钟确保细胞裂解后，测量CRE-Luc发光信号。接着，每孔加入50 μL Dual-Glo Stop & Glo试剂，再次振荡孵育10分钟后，测量海肾荧光素酶发光信号。CRE-Luc值通过RLuc值进行归一化，以控制孔间差异。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 白足鼠（Peromyscus sp.）[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；单次，持续40分钟 实验结果： 心率加快可降低心律失常。 近视动物模型：通过遮盖一只眼睛，诱导3周龄幼豚鼠或4周龄C57BL/6小鼠发生形觉剥夺性近视（FDM）。硫酸阿托品一水合物（0.01-1%滴眼液，0.05 mL/眼）每日一次局部滴眼，持续3-4周。在处死时测量眼轴长度、屈光不正和巩膜厚度[1] - 蛰伏小鼠模型：成年白足鼠（Peromyscus sp.）适应每日蛰伏条件（低温、短光照）。在蛰伏期间腹腔注射硫酸阿托品一水合物（0.5-2 mg/kg）。每隔15分钟记录一次心率和呼吸频率，持续2小时[2] 本文从文献综述的角度讨论了动物模型和实验方案，而非提供关于阿托品的新体内数据。[3] 鸡近视模型：在本文引用的研究中，在鸡中诱导形觉剥夺性近视（FDM）。通常通过玻璃体内注射给予阿托品以抑制近视。所用浓度范围为 0.1 至 10 mM（估计玻璃体浓度），每次注射总量通常为 20-2000 nmol。[3] 兔眼部分布模型：该论文引用了一些研究，其中将单剂量 2% [3H]-阿托品滴入白化兔的结膜囊，以研究其在眼组织中的分布。[3] 人体临床应用：该论文讨论了使用浓度为 0.01% 至 1% 的阿托品滴眼液治疗儿童近视的临床方案。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
莨菪碱可通过舌下和口服途径完全吸收，但关于Cmax、Tmax和AUC的确切数据尚不明确。 大部分莨菪碱以未代谢的母体化合物形式经尿液排出。 代谢/代谢物 莨菪碱主要以未代谢形式存在，但少量会水解为托品和托品酸。 生物半衰期 莨菪碱的半衰期为3.5小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
尽管莨菪碱已广泛使用数十年，但尚未发现其与肝酶升高或临床上明显的肝损伤有关。其安全性高的主要原因可能在于其每日剂量低且使用时间有限。 抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考文献在“抗胆碱能药物概述”部分之后列出。 药物类别：胃肠道药物；抗胆碱能药物 硫酸阿托品一水合物 (10 μM) 在 72 小时暴露后未显示对人巩膜成纤维细胞有显著的细胞毒性[1] - 临床局部眼用 (0.01-1%) 与轻微的抗胆碱能不良反应相关，包括瞳孔散大 (100%)、畏光 (65%) 和干眼症 (30%)；治疗剂量下，全身毒性（例如心动过速、意识混乱）罕见[1] - 小鼠腹腔注射硫酸阿托品一水合物的急性LD50为75 mg/kg[2] - 硫酸阿托品一水合物在人血浆中的血浆蛋白结合率为14-22%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
莨菪碱尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，因此没有官方适应症。然而，它作为一种抗胆碱能药物，被用于多种治疗和疗法中。莨菪碱的作用持续时间较短，可能需要每天多次给药。应告知患者抗胆碱能毒性的风险和症状。 硫酸阿托品一水合物是一种非选择性竞争性拮抗剂，可拮抗所有毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型（M1-M5），并在抗近视浓度下抑制α2A肾上腺素能受体[1,3,4]。 - 临床批准的适应症包括眼科用途（散瞳、屈光检查用睫状肌麻痹、预防近视进展）、术前抗唾液分泌以及治疗心动过缓[1,2]。 - 其抗近视机制涉及抑制巩膜成纤维细胞增殖/胶原合成以及阻断α2A肾上腺素能受体介导的眼部生长信号[1,3]。 - 在蛰伏动物中，它通过拮抗自主神经系统中的毒蕈碱受体来逆转心动过缓和通气不足。 [2] - 该药物的非选择性毒蕈碱拮抗作用使其具有广泛的药理作用，但也限制了其全身用药的治疗窗口，局部眼用制剂可最大限度地减少全身暴露。[1] |
| 分子式 |
2(C17H23NO3).H2O.H2SO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
694.83
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| 精确质量 |
289.167
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| 元素分析 |
C, 58.77; H, 7.25; N, 4.03; O, 25.33; S, 4.61
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| CAS号 |
5908-99-6
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| 相关CAS号 |
Atropine-d5;Atropine;51-55-8;Atropine sulfate;55-48-1; 5908-99-6 (sulfate); 6415-90-3 (HBr)
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| PubChem CID |
174174
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
429.8ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
189-192 °C (A)(lit.)
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| 闪点 |
213.7ºC
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| LogP |
4.101
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| tPSA |
191.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
353
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(C2)OC(=O)C(CO)C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
PVGPXGKNDGTPTD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23NO3.H2O4S.H2O/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12;1-5(2,3)4;/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3;(H2,1,2,3,4);1H2
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| 化学名 |
(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid, hydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (287.83 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4392 mL | 7.1960 mL | 14.3920 mL | |
| 5 mM | 0.2878 mL | 1.4392 mL | 2.8784 mL | |
| 10 mM | 0.1439 mL | 0.7196 mL | 1.4392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05372991 | Completed | Drug: CBT-009 Drug: Vehicle Drug: Atropine Sulfate |
Myopia, Progressive | Cloudbreak Therapeutics, LLC | July 20, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
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COA
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