| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
| 靶点 |
muscarinic acetylcholine receptor/mAChR
Atropine sulfate targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChR). It is a competitive antagonist, binding to mAChRs and blocking the effects of acetylcholine. The compound has antagonist activity against human mAChR M4 with a Ki of 0.39 nM and against chicken mAChR M4 with a Ki of 0.71 nM. Atropine sulfate inhibits ACh-induced relaxation of human pulmonary veins. It is used in anti-myopia and bradycardia research. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在用人M4 mAChR转染的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了卡巴胆碱（10 μM）诱导的发光，IC50值为390 pM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为140 pM。[3] 在用鸡M4 mAChR（cM4）转染的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了卡巴胆碱（10 μM）诱导的发光，IC50值为710 pM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为120 pM。 [3]
在利用转染了人α2A肾上腺素受体（hADRA2A）的CRISPR-M3 HEK293T细胞进行的CRE-荧光素酶检测中，阿托品抑制了可乐定（1 μM）诱导的发光，IC50值为45 μM。根据该数据计算出的抑制常数（Ki）为14 μM。[3] 该研究指出，其他研究报道，在高浓度（1-100 μM）下，阿托品对α肾上腺素受体具有拮抗活性。 [3] 硫酸阿托品（托品；1 μM；肺静脉和肺动脉）可抑制乙酰胆碱诱导的人体肺静脉扩张[4]。 体外实验表明，硫酸阿托品是毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的竞争性拮抗剂。它对人mAChR M4的Ki值为0.39 nM，对鸡mAChR M4的Ki值为0.71 nM。该化合物能有效抑制乙酰胆碱诱导的人体肺静脉舒张。其受体结合和功能性拮抗作用已在多种体外系统中得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文章讨论了局部应用阿托品对儿童近视有效，但1%的剂量会引起副作用。近期研究表明，0.01%的浓度在抑制近视的同时，副作用也得以降低。[3]在雏鸡形觉剥夺性近视（FDM）模型中，阿托品已被证实能够抑制近视，其有效所需的玻璃体浓度范围估计为0.1-10 mM。[3]该文章引用了相关研究结果，即消融雏鸡的胆碱能无长突细胞并不影响阿托品对近视的抑制作用，这提示阿托品的作用位点可能不在视网膜。 [3]
该论文还指出，在鸡视网膜-RPE-脉络膜-巩膜制备物中，使用抑制近视浓度的阿托品进行处理会导致视网膜神经递质的大量非特异性释放。[3] 在小鼠巩膜成纤维细胞的体外制备中，仅在高浓度（0.5-100 μM）下观察到阿托品对卡巴胆碱诱导增殖的抑制作用，该浓度比其对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的Ki值高500-1000倍。 [3] 麻醉期间通常发生的心律失常可被硫酸阿托品（托品；10 mg/kg；腹腔注射；40 分钟内一次；鹿鼠属）抑制[2]。 体内，硫酸阿托品用于散瞳、治疗抗胆碱能中毒以及治疗无可逆原因的症状性心动过缓。它是一种相对廉价的药物，已被列入世界卫生组织基本药物清单。硫酸阿托品还用于抗近视和治疗心动过缓的相关研究。它是一种竞争性毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂。 |
| 酶活实验 |
本研究未进行直接酶活性测定。主要采用的检测方法是基于细胞的CRE-荧光素酶报告基因检测，用于测量受体的激活和抑制。[3]
受体拮抗作用的CRE-荧光素酶检测：将缺乏内源性M3毒蕈碱受体的CRISPR-M3 HEK293T细胞与受体克隆（人M4、鸡cM4或人ADRA2A）、cAMP反应元件荧光素酶载体（CRE-Luc）和Renilla荧光素酶对照载体（RLuc）共转染。转染48小时后，将细胞与固定亚最大浓度的激动剂（M4/cM4为10 μM卡巴胆碱，ADRA2A为1 μM可乐定）和递增浓度的待测拮抗剂（包括阿托品）孵育4小时。孵育后，裂解细胞，并使用 Dual-Glo 荧光素酶检测系统依次测定荧光素酶活性。CRE-Luc 活性（反映 cAMP 水平和受体激活）以 RLuc 活性（细胞活力和转染效率的对照）进行标准化。拮抗剂 IC50 值通过对标准化数据进行非线性回归分析确定。[3] 硫酸阿托品的体外受体结合试验包括测定其对毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 的亲和力。放射性配体结合置换研究使用表达重组 mAChR 亚型的细胞膜进行。化合物的 Ki 值（人 M4 为 0.39 nM，鸡 M4 为 0.71 nM）通过竞争性结合试验测定。功能性拮抗作用通过测量对乙酰胆碱诱导的信号通路（例如钙动员或肌肉收缩）的抑制作用来评估。在适当的缓冲体系中进行检测，并使用已知的 mAChR 拮抗剂等阳性对照。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和转染：CRISPR-M3 HEK293T 细胞培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。实验时，将细胞接种于 12 孔板中，并在细胞汇合度达到 30% 时使用 Lipofectamine LTX 进行转染。每个孔中，将含有 160 ng 受体 DNA（例如，人 M4）、180 ng CRE-Luc 和 160 ng RLuc 的 Opti-MEM 混合液与 Lipofectamine LTX 溶液混合。孵育 5 分钟后，将复合物加入细胞中。8 小时后更换培养基，转染 24 小时后，用胰蛋白酶消化细胞，并以每孔 7500 个细胞的密度接种于白色透明底 96 孔板中。 [3]
CRE-Luc 发光检测：初始转染 48 小时后，将 96 孔板中的培养基替换为 50 μL 含有固定浓度激动剂（M4/cM4 为 10 μM 卡巴胆碱；ADRA2A 为 1 μM 可乐定）和不同浓度拮抗剂（例如，阿托品）的 FluoroBrite DMEM 培养基。细胞在 37°C 下孵育 4 小时。随后，向每个孔中加入 50 μL Dual-Glo 荧光素酶试剂。振荡孵育 10 分钟以确保细胞裂解后，测量 CRE-Luc 发光值。然后，加入 50 μL Dual-Glo Stop & Glo 试剂，再次孵育 10 分钟后，测量 Renilla 荧光素酶发光值。 CRE-Luc 值已根据 RLuc 值进行标准化，以控制孔间差异。[3] 体外细胞实验中，硫酸阿托品的测定在表达 mAChR 的细胞或组织标本中进行。细胞或组织用不同浓度的化合物处理。通过测量乙酰胆碱诱导反应（如钙动员、cAMP 变化或肌肉收缩）的抑制情况来评估受体拮抗作用。对于人肺静脉研究，将组织条带置于器官浴槽中，并测量其对乙酰胆碱的舒张反应。细胞活力通过标准方法进行评估。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。 |
| 动物实验 |
本文从文献综述的角度讨论了动物模型和实验方案，而非提供关于阿托品的新体内数据。[3]
鸡近视模型：本文引用的研究中，在鸡中诱导了形觉剥夺性近视（FDM）。通常通过玻璃体内注射给予阿托品以抑制近视。使用的浓度范围为0.1至10 mM（估计玻璃体内浓度），每次注射的总量通常为20-2000 nmol。[3] 兔眼部分布模型：本文引用了一些研究，这些研究将单剂量2% [3H]-阿托品注射到白化兔的结膜囊中，以研究其在眼组织中的分布。 [3] 人体临床应用：本文讨论了使用浓度为0.01%至1%的阿托品滴眼液治疗儿童近视的临床方案。[3] 动物/疾病模型： 白足鼠（Peromyscus sp.）[2] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；一次，持续40分钟。 实验结果： 心率加快，心律失常减少。 硫酸阿托品体内研究在动物模型中进行，用于抗近视和心动过缓的研究。动物通过局部（滴眼液）或全身给药的方式接受硫酸阿托品治疗。在近视研究中，测量眼屈光度和眼轴长度。在心动过缓研究中，需监测心率。在药代动力学研究中，需采集血样进行分析。需监测动物的临床症状。在研究终点，需采集组织和血液样本进行组织病理学和生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
眼部分布（来自兔研究）：在白化兔结膜囊单次局部滴用 2% [3H]-阿托品后 1 小时，眼组织中的浓度分别为：巩膜 0.09%（原剂量），脉络膜 0.05%（原剂量），视网膜 0.008%（原剂量）。[3]
另一项研究发现，局部应用 [C14]-阿托品 30 分钟后，视网膜浓度为 0.01%，脉络膜和巩膜浓度为 0.38%。 [3] 人体眼部浓度估算：根据兔眼数据，单次局部使用 0.01% 至 1% 的阿托品滴眼液，预计在人眼巩膜、脉络膜和视网膜中的浓度分别为 0.13-13 μM、0.07-7 μM 和 0.01-1.1 μM。[3] 蓄积和结合：该论文指出，重复给药会导致血清中阿托品浓度蓄积，单次给药后血清浓度无法检测，而每 4-6 小时给药一次，持续 48 小时后，血清浓度可达 1.13-5.23 ng/μL。[3] 此外，色素性眼组织（视网膜色素上皮、虹膜、睫状体、脉络膜、视网膜）特别容易保留阿托品，这可能导致其作用持续时间延长。 [3]硫酸阿托品（分子量 694.84 g/mol）是一种竞争性毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，属于天然存在的托烷生物碱。该化合物易溶于水，在推荐的储存条件下稳定。硫酸阿托品价格相对低廉，已被列入世界卫生组织基本药物清单。临床研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床副作用：在常用的近视治疗浓度1%下，阿托品可能诱发过敏反应和mAChR M3介导的副作用，例如瞳孔散大、畏光、睫状肌麻痹（调节功能丧失），甚至可能导致早期老花眼。[3]
反弹效应：停止使用1%阿托品治疗后，可能会出现“反弹”现象，即近视进展速度比未治疗的眼睛更快。这可能是由于高浓度药物导致靶受体脱敏所致。[3] 低剂量副作用：即使使用浓度较低、更常用的0.01%阿托品，一些患者仍然会抱怨与毒蕈碱受体阻滞相关的并发症，包括畏光和视力模糊。然而，这些症状通常不足以严重到需要停止治疗。 [3] 体外细胞毒性：在本研究的细胞实验中，高浓度的阿托品未导致CRISPR-M3 HEK293T细胞发生显著死亡，该结果由Renilla荧光素酶对照实验证实。[3] 硫酸阿托品在治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物是一种竞争性毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂，具有已确立的安全性。它已被列入世界卫生组织基本药物清单。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。临床使用数据可提供全面的毒理学评估。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：阿托品是一种强效的非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 拮抗剂。它一直是近视的标准药物治疗方法，但其作用机制尚不清楚，也是本研究论文的核心。[3]
作用机制（提出）：本文假设，阿托品在体内高浓度下的抗近视作用可能是通过与α2A肾上腺素受体 (ADRA2A) 的非靶向结合介导的，而不是通过其经典靶点M4 mAChR。这一假设得到了以下证据的支持：该药物对hADRA2A的效力与其抑制鸡FDM的能力之间存在相关性，而对M4/cM4则未观察到这种抑制作用。[3] 近视的临床应用：局部应用阿托品可有效控制儿童近视的进展。由于高剂量阿托品会产生副作用，目前东南亚和北美临床医生最常处方的浓度为0.01%的阿托品滴眼液。[3] 研究结论：作者根据数据得出结论，阿托品通过mAChR M4受体发挥作用的可能性极低，不太可能是近视控制的因素，而非mAChR靶点，例如α-肾上腺素能受体，值得进一步研究。[3] 硫酸阿托品是毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的竞争性拮抗剂。它是一种天然存在于茄科植物中的托烷生物碱。硫酸阿托品可抑制乙酰胆碱诱导的人肺静脉舒张。它被用于抗近视和心动过缓的研究。该化合物被列入世界卫生组织基本药物清单。所有应用均仅限于非人体研究用途。 |
| 分子式 |
2(C17H23NO3).H2SO4
|
|---|---|
| 分子量 |
676.82
|
| 精确质量 |
676.302
|
| 元素分析 |
C, 58.77; H, 7.25; N, 4.03; O, 25.33; S, 4.61
|
| CAS号 |
55-48-1
|
| 相关CAS号 |
Atropine sulfate monohydrate;5908-99-6;Atropine;51-55-8;Atropine hydrobromide;6415-90-3
|
| PubChem CID |
60196398
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
429.8ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
189-192 °C (A)(lit.)
|
| 闪点 |
213.7ºC
|
| LogP |
4.165
|
| tPSA |
182.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
434
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(C2)OC(=O)C(CO)C3=CC=CC=C3.CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(C2)OC(=O)C(CO)C3=CC=CC=C3.OS(=O)(=O)O
|
| InChi Key |
HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/2C17H23NO3.H2O4S/c2*1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12;1-5(2,3)4/h2*2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3;(H2,1,2,3,4)/t2*13-,14+,15?,16?;
|
| 化学名 |
[(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~295.50 mM)
DMSO : ~62.5 mg/mL (~184.69 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (295.50 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4775 mL | 7.3875 mL | 14.7750 mL | |
| 5 mM | 0.2955 mL | 1.4775 mL | 2.9550 mL | |
| 10 mM | 0.1477 mL | 0.7387 mL | 1.4775 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
