| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Azelnidipine is a calcium antagonist. Preclinical studies have shown that it does not act on either N-type or T-type calcium channels. It is presumed to act on L-type calcium channels; however. [1]
Azelnidipine targets L-type and T-type voltage-dependent calcium channels. As a dihydropyridine calcium channel antagonist, it selectively binds to calcium channels in vascular smooth muscle cells. By inhibiting calcium influx, Azelnidipine causes vasodilation and reduces peripheral vascular resistance. Its high affinity for vascular tissues and antioxidative action contribute to its antiarteriosclerotic effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿泽尼地平是一种新开发的长效钙通道阻滞剂，具有独特的药理学特性，例如减缓心率和对血管组织的高亲和力，这使其区别于其他钙通道阻滞剂。因此，阿泽尼地平成为新一代钙通道阻滞剂，可用于治疗伴或不伴潜在缺血性心脏病的高血压患者。由于这种新型钙拮抗剂具有高度脂溶性，因此在从血液中清除后仍能滞留在血管壁上，并持续发挥降压作用。体外实验表明，阿泽尼地平对血管组织具有高亲和力，并具有抗氧化作用。作为第三代钙通道阻滞剂，它具有独特的L型和T型钙通道双重阻滞特性。这些特性使其具有血管选择性作用，并能够在不引起反射性心动过速的情况下降低血压。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项针对 46 名原发性高血压患者的随机双盲研究中，每日一次服用 16 mg 阿泽尼地平，持续 6 周，可使 24 小时平均收缩压降低 12 mmHg（从 141±7.9 mmHg 降至 129±8.5 mmHg），舒张压降低 8 mmHg（从 94±6.1 mmHg 降至 86±8.8 mmHg）。[1] 日间（07:00-21:30）收缩压降低 13 mmHg，舒张压降低 8 mmHg；夜间（22:00-06:30）收缩压降低 13 mmHg，舒张压降低 8 mmHg。 [1]
24小时平均脉率略微下降2次/分（从70±9.0次/分降至68±8.9次/分）。[1] 24小时内降压效果稳定，谷峰比为63.6%。[1] 未观察到夜间血压过度下降；治疗后记录的最低夜间收缩压为109±8.1 mmHg（个体最低值为94 mmHg）。[1] 体内研究表明，阿泽尼地平在患有高血压的动物中可产生缓慢起效且持续时间长的降压作用，且反射性心动过速较少。它可在不引起反射性心动过速的情况下降低血压，并具有额外的心脏保护作用。阿泽尼地平还具有肾脏保护作用。单次口服即可产生持久的降压效果。 |
| 酶活实验 |
阿泽尼地平的非细胞结合试验通常包括测定其与L型和T型钙通道的亲和力。这些试验使用表达这些通道的组织膜制备物，并测量标记配体的置换情况。通过测定IC50值来评估化合物抑制钙通道结合的能力。此类试验对于表征其效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
利用血管平滑肌细胞进行体外细胞试验，以评估阿泽尼地平对钙通道活性和收缩性的影响。用该化合物处理细胞后，使用荧光钙指示剂测量细胞内钙水平的变化。该化合物抑制血管收缩的能力可在离体血管制备物中进行评估。
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| 动物实验 |
阿泽尼地平的体内动物研究是在高血压动物模型中进行的，旨在评估其降压疗效。该化合物经口服给药，并采用有创或无创方法测量血压。研究还评估了其对心率、心输出量和肾功能的影响。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服阿齐尼地平吸收迅速，呈剂量依赖性。一项研究表明，人体单次口服4 mg 14C标记的阿齐尼地平后，约26%的药物在一周内经尿液排出，63%经粪便排出。一项中国研究探讨了该药物的药代动力学，发现其分布容积为1749 ± 964。代谢/代谢物 与大多数同类药物一样，阿齐尼地平主要通过肝脏首过代谢代谢。阿齐尼地平由肝细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢，无活性代谢物。它可能与其他药物或该酶的底物发生相互作用。阿齐尼地平具有亲脂性，对血管平滑肌细胞膜具有很强的亲和力。生物半衰期为 16–28 小时。每日一次口服 16 mg 阿泽尼地平 6 周后，血浆药代动力学参数为：Tmax = 4.14 ± 1.46 小时；Cmax = 48.3 ± 19.0 ng/ml；AUC0-24 = 426 ± 151 ng·h/ml；表观总清除率 (Cl/F) = 42,200 ± 15,400 ml/h；血浆半衰期 (t1/2) = 8.68 ± 1.33 小时。[1] 药物在给药后 4 小时达到血药浓度峰值，并在 24 小时内几乎完全从血液中清除，未见蓄积。[1] 阿泽尼地平具有高度亲脂性，可滞留在血管壁上，尽管其血浆半衰期较短，但仍能维持降压作用。 [1] 阿泽尼地平是一种口服活性化合物，分子量为582.69 g/mol。它易于从胃肠道吸收，且作用持续时间长，因此可以每日一次给药。其药代动力学特性已在临床环境中进行了研究。它是治疗高血压的处方药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
阿泽尼地平与人血浆蛋白的结合率很高（90%–91%）。 在阿泽尼地平组（n=22）中，1例患者出现软便（轻度）。[1] 实验室检查显示总胆固醇轻度升高。[1] 未发现与血压过度下降相关的不良事件。[1] 所有不良事件均为轻度。[1] 阿泽尼地平的安全性已通过临床应用得到证实。与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂相比，其不良反应（如潮热和反射性心动过速）较少。常见副作用包括头痛、头晕和外周水肿。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。阿泽尼地平已在多个国家获批上市。 |
| 参考文献 |
Hypertens Res.2003 Mar;26(3):201-8;Int J Pharm.2008 Mar 3;351(1-2):55-60.
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| 其他信息 |
阿泽尼地平是一种异丙酯类钙通道阻滞剂，属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它由日本第一三共制药株式会社生产销售。与其他一些钙通道阻滞剂不同，阿泽尼地平起效缓慢，可持续降低血压，且仅轻微增加心率。目前，其在缺血性卒中治疗中的应用正在研究中。适应症：用于治疗高血压。作用机制：阿泽尼地平通过抑制血管平滑肌细胞膜上电压依赖性钙通道的跨膜钙离子内流来发挥作用。钙通道分为多种类型，包括L型、T型、N型、P/Q型和R型钙通道。L型钙通道。正常情况下，钙离子会诱导平滑肌收缩，从而导致高血压。当钙通道被阻滞时，血管平滑肌无法收缩，导致血管平滑肌舒张，血压下降。
药效学 阿齐尼地平是一种血管扩张剂，可逐渐降低高血压患者的血压。与其他同类药物不同，阿齐尼地平不会因血管扩张而诱发反射性心动过速。这可能是由于其血压逐渐降低所致。阿齐尼地平还具有持续的降压作用，并且由于其对血管组织的高亲和力和抗氧化活性，已被证实具有显著的抗动脉粥样硬化作用。临床研究表明，阿齐尼地平通过抑制交感神经活性，显著降低高血压患者的心率和蛋白尿。阿齐尼地平还被证实具有心脏保护、神经保护和抗动脉粥样硬化作用，并且还被发现可以预防胰岛素抵抗。 背景：钙拮抗剂常用于治疗高血压，尤其在预防卒中方面非常有效。阿泽尼地平是一种新型钙通道阻滞剂，其药代动力学特征与氨氯地平不同。[1] 作用机制：阿泽尼地平不会增加心率，反而会略微降低心率（24小时平均降低2次/分），提示其不会引起反射性交感神经兴奋；这可能避免了传统钙通道阻滞剂对心脏的不良影响。[1] 阿泽尼地平稳定的24小时降压作用归因于其高亲脂性使其滞留在血管壁内，临床前研究表明，即使通过冲洗也无法将其从血管中清除。[1] 阿泽尼地平（Calblock）是一种第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其特点是血管选择性高、作用持续时间长，以及独特的L型和T型钙通道双重阻滞作用。它能有效且持久地降低血压，且不会引起反射性心动过速。阿泽尼地平在日本和印度均获准用于治疗高血压。 |
| 分子式 |
C33H34N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
582.65
|
| 精确质量 |
582.247
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| CAS号 |
123524-52-7
|
| 相关CAS号 |
Azelnidipine-d7
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| PubChem CID |
65948
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
709.3±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
120-126ºC
|
| 闪点 |
382.8±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.659
|
| LogP |
4.21
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| tPSA |
139.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1080
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZKFQEACEUNWPMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H34N4O6/c1-20(2)42-32(38)27-21(3)35-31(34)29(28(27)24-15-10-16-25(17-24)37(40)41)33(39)43-26-18-36(19-26)30(22-11-6-4-7-12-22)23-13-8-5-9-14-23/h4-17,20,26,28,30,35H,18-19,34H2,1-3H3
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| 化学名 |
3-(1-benzhydrylazetidin-3-yl) 5-isopropyl 2-amino-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
UR-12592; UR-12592; UR-12592; CS 905; CS-905; CS905; CCRIS 8650; CCRIS8650; CCRIS-8650; Azelnidipine; trade name CalBlock.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7163 mL | 8.5815 mL | 17.1630 mL | |
| 5 mM | 0.3433 mL | 1.7163 mL | 3.4326 mL | |
| 10 mM | 0.1716 mL | 0.8581 mL | 1.7163 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00294567 | Completed | Drug: Calcium channel blockers (amlodipine, azelnidipine) |
Hypertension Coronary Atherosclerosis |
Juntendo University | December 2005 | Phase 4 |
| NCT01028534 | Completed | Drug: Olmesartan and Azelnidipine | Obstructive Sleep Apnea Hypertension |
Kyoto University, Graduate School of Medicine |
July 2010 | Not Applicable |
| NCT00607035 | Completed | Drug: Olmesartan medoxomil ＋Azelnidipine |
Hypertension | Jichi Medical University | May 2006 | Phase 4 |
| NCT00454662 | Completed | Drug: olmesartan medoxomil / amlodipine or azelnidipine |
Hypertension Cardiovascular Disease |
COLM Study Research Organization | April 2007 | Phase 4 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
