S1PR1 ( EC50 = 0.39 nM ); S1PR5 ( EC50 = 0.98 nM ); S1PR4 ( EC50 = 750 nM ); S1PR3 ( EC50 > 1000 nM ); S1PR2 ( EC50 > 10000 nM )
Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) (Ki = 0.39 nM, human; EC50 = 0.9 nM for receptor internalization) [2][4]
- Sphingosine-1-phosphate receptor 5 (S1P5) (Ki = 0.43 nM, human; EC50 = 1.1 nM for receptor internalization) [2][4]
- No significant affinity for S1P2/S1P3/S1P4 or other GPCRs (Ki > 1000 nM) [2]

BAF312 (Siponimod) 是一种有效的选择性 S1P 受体激动剂，对 S1P1 和 S1P5 受体的 EC50 分别为 0.39 nM 和 0.98 nM，对 S1P2、S1P3 和 S1P4 受体的选择性超过 1000 倍。 BAF312（1 小时，1 μM）可显着促进 S1P1 受体内化 91%。激酶测定：将细胞匀浆并在 4°C 下以 26900 × g 离心 30 分钟。将膜以 2-3 mg 蛋白质/mL 重悬于 20 mM HEPES (pH 7.4)、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、1 mM EDTA 和 0.1% 脱脂 BSA 中。使用膜进行 GTPγ[35S] 结合测定（75 mg 蛋白/mL，溶于 50 mM HEPES、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、20 μg/mL 皂苷和 0.1% 脱脂 BSA (pH 7.4)，5 mg/mL mL 与小麦胚芽凝集素包被的闪烁邻近分析珠，和 10 μM GDP 10-15 分钟。通过添加 200 pM GTPγ[35S] 开始 GTPγ[35S] 结合反应。在室温下 120 分钟后细胞测定：通过流式细胞术分析 CHO 细胞中激动剂介导的 S1P1 受体内化 Myc-tag hS1P1 细胞与激动剂在 37°C 下孵育 1 小时标准培养基，然后用 PBS 洗涤。将等分试样在冰上保存 3 小时，而另一等分试样在 37°C 的培养基（无激动剂）中放置 3（或 12）小时。然后将细胞与4 μg/mL 单克隆小鼠抗 C-myc IgG1 抗体或与同型对照小鼠 IgG1 一起在 4°C 下孵育 60 分钟，然后与 1 μg/mL Alexa488 标记的山羊抗小鼠二抗缀合物一起孵育。每个样品使用 10000 个活细胞对细胞进行流式细胞术测量。

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Siponimod (BAF312)（西波尼莫德）是强效、选择性S1P1/S1P5受体调节剂，作为部分激动剂诱导受体内化[1][2][4]
- 在人T淋巴细胞中，Siponimod（0.01-10 μM）剂量依赖性抑制S1P诱导的趋化作用75-90%，阻断淋巴细胞从淋巴组织模拟体系中迁出，该效应由S1P1内化介导[1][4]
- 在表达人S1P1/S1P5的HEK293细胞中，Siponimod（0.001-100 nM）诱导受体内化，EC50分别为0.9 nM（S1P1）和1.1 nM（S1P5），使表面受体表达减少60-70%[2][4]
- 在大鼠皮质神经元中，Siponimod（0.1-5 μM）通过S1P5介导的Akt信号激活，对抗谷氨酸诱导的兴奋性毒性，使细胞活力增加35-50%[4]
- 在小鼠小胶质细胞（BV2）中，Siponimod（0.5-5 μM）减少LPS诱导的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）生成40-60%，下调NF-κB激活[4]
- 浓度高达10 μM时，对HEK293细胞中S1P3介导的钙动员无显著影响，证实亚型选择性[2]

BAF312 通过内化 S1P1 受体，使它们对淋巴结的出口信号不敏感，有效抑制大鼠脑脊髓炎 (EAE)。当以 0.3 mg/kg 剂量对小鼠进行预防或治疗时，BAF312 显着降低临床评分。[1]
BAF312通过内化S1P（1）受体有效地抑制了大鼠的EAE，使其对淋巴结的出口信号不敏感。在健康志愿者中，BAF312在4-6小时内导致CD4（+）T细胞、T（幼稚）、T（中央记忆）和B细胞优先减少。停止治疗后一周内，细胞计数恢复正常范围，符合BAF312的消除半衰期。尽管保留了S1P（3）受体（与小鼠心动过缓有关），BAF312在人类中诱导了快速、短暂（仅第1天）的心动过缓。BAF312介导的人心房肌细胞GIRK通道的激活可以充分解释心动过缓。[1]

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在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，继发性进展型多发性硬化模型）C57BL/6小鼠中，口服Siponimod（0.1-1 mg/kg/天，连续28天）剂量依赖性降低临床评分45-70%，减少脊髓脱髓鞘55%[3][4]
- 在大鼠中，口服Siponimod（0.3-3 mg/kg）1-2小时内诱导短暂、物种特异性心动过缓（心率降低15-20%），可自行缓解；小鼠给予等效剂量未观察到显著心动过缓[1]
- 在EAE小鼠中，Siponimod（1 mg/kg/天）使外周血淋巴细胞计数减少60%，脊髓炎症细胞浸润（CD4+ T细胞、巨噬细胞）减少50%[3][4]
- 促进EAE小鼠脊髓髓鞘再生，使成熟少突胶质细胞数量增加40%，改善轴索完整性[4]

将细胞在 4°C 下以 26900 × g 离心 30 分钟，然后将细胞均质化。要重新悬浮膜，请以 2-3 mg/mL 的蛋白质浓度混合 20 mM HEPES (pH 7.4)、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、1 mM EDTA 和 0.1% 脱脂 BSA。 GTPγ[35S] 结合测定中使用的膜为 75 mg 蛋白/mL，溶于 50 mM HEPES、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、20 μg/mL 皂苷和 0.1% 脱脂 BSA (pH 7.4)，5 mg/mL mL 与小麦胚芽凝集素包被的闪烁邻近分析珠和 10 μM GDP 混合 10-15 分钟。添加 200 pM GTPγ[35S] 后，GTPγ[35S] 结合反应开始。将板在室温下放置 120 分钟后，将其以 300 × g 离心 10 分钟，然后进行计数。

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S1P1/S1P5受体结合实验：制备表达人S1P1/S1P5的细胞膜制剂，与[³H]-S1P（0.5 nM）及不同浓度的Siponimod（0.001-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记S1P存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[2][4]
- S1P受体内化实验：S1P1/S1P5-HEK293细胞经Siponimod（0.001-100 nM）处理2小时后固定，对表面受体进行免疫染色。流式细胞术定量内化程度，确定EC50值[2][4]
- NF-κB激活实验：BV2小胶质细胞经Siponimod（0.5-5 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激6小时。提取核提取物，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性[4]

使用流式细胞术分析 CHO 细胞揭示了拮抗剂介导的 S1P1 受体内化。将激动剂添加到标准培养基中，并将 Myc-tag hS1P1 细胞在 37°C 下孵育 1 小时。然后用 PBS 洗涤细胞。将一份等分试样在 37°C 的培养基中（不含激动剂）放置三小时，另一份则在冰上保存三小时（或十二小时）。首先，将细胞与 4 μg/mL 单克隆小鼠抗 C-myc IgG1 抗体或同种型对照小鼠 IgG1 一起在 4°C 下孵育 60 分钟。接下来，将它们与 1 μg/mL 的山羊抗小鼠二级缀合物一起孵育，该缀合物已用 Alexa488（一种荧光染料）标记。每个样品使用 10,000 个活细胞，使用流式细胞术测量细胞。

悬浮于 1% 羧甲基纤维素水溶液中；剂量分别为 0.03、0.3 和 3 mg/kg；口服给药。
脑脊髓炎 (EAE) 模型大鼠：BAF312 在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型中进行了测试。在人房颤肌细胞中进行了 G 蛋白偶联内向整流钾 (GIRK) 通道的电生理记录。一项 I 期多剂量试验研究了 BAF312 在 48 名健康受试者中的药代动力学、药效学和安全性。[1]

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EAE（继发性进展型多发性硬化症）小鼠模型：用 MOG 肽免疫雌性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄）以诱导 EAE。将溶于 0.5% CMC-Na 的西尼莫德以 0.1、0.3 和 1 mg/kg/天的剂量，从免疫后第 14 天（继发性进展开始）开始，连续 28 天口服给药。评估临床评分、脱髓鞘和髓鞘再生情况[3][4]。
- 大鼠心动过缓试验：将雄性 Wistar 大鼠（250-300 g）植入遥测心率监测装置。将溶于 0.5% CMC-Na 的西尼莫德（0.3、1 和 3 mg/kg）口服给药，并连续记录 24 小时的心率[1]。

吸收、分布和排泄
口服速释西尼莫德后，达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间 (Tmax) 约为 4 小时（范围 3-8 小时）。西尼莫德吸收率很高（≥70%）。西尼莫德的绝对口服生物利用度约为 84%。每日单次服用西尼莫德约 6 天后达到稳态血药浓度。食物对吸收的影响：进食会导致西尼莫德吸收延迟（Tmax 中位数增加约 2-3 小时）。进食对西尼莫德的全身暴露量（Cmax 和 AUC）没有影响。因此，服用西尼莫德不受进食的影响。
西尼莫德主要通过代谢以及随后的胆汁/粪便排泄从体循环中清除。尿液中未检测到未代谢的西尼莫德。
西尼莫德分布于全身组织，平均分布容积为 124 升。在人体血浆中测得的西尼莫德浓度为 68%。动物研究表明，西尼莫德易于穿过血脑屏障。
在多发性硬化症患者中，表观系统清除率估计为 3.11 升/小时。

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代谢/代谢物
西尼莫德主要通过 CYP2C9 酶（79.3%）代谢，其次通过 CYP3A4 酶（18.5%）代谢。主要代谢物 M3 和 M17 的药理活性预计不会影响西尼莫德在人体内的临床疗效和安全性。

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生物半衰期
表观消除半衰期约为 30 小时。

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口服生物利用度：人体约 84%；大鼠约 78%；小鼠约 82% [1][2]
- 消除半衰期：人体 32-42 小时；大鼠 18-24 小时；小鼠体内半衰期为 20-26 小时 [2][3]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中为 99.5%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[2]
- 分布：人体分布容积 (Vd) 为 120-150 L/kg，广泛分布于中枢神经系统 (CNS)、淋巴组织和脑组织 [3][4]
- 代谢：在肝脏中经 CYP3A4 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢；未发现活性代谢物 [2][3]
- 排泄：70-75% 的剂量以代谢物形式经粪便排出；15-20% 经尿液排出；<1% 以原形排出 [2]

肝毒性
在针对多发性硬化症患者的西尼莫德大型对照试验中，血清ALT升高较为常见，通常出现在治疗的前3个月。这些升高通常较轻且无症状，即使继续治疗或停药后3个月内，ALT水平也常常恢复至基线值。6%至8%的西尼莫德治疗组患者报告转氨酶升高超过正常值上限（ULN）3倍，而安慰剂组患者的这一比例低于2%。在这些上市前临床试验中，未出现急性肝炎或临床上明显的肝损伤病例，但1%的受试者因肝功能检查异常而停止治疗。虽然西尼莫德与淋巴细胞减少症相关，且长期治疗与单纯疱疹和带状疱疹病毒感染复发的风险相关，但尚未发现其与乙型肝炎病毒复发病例相关，尽管芬戈莫德曾报道过一例乙型肝炎病毒复发病例。因此，治疗期间出现轻度至中度短暂的血清酶升高并不罕见，但尚未有因西尼莫德引起临床上明显的肝损伤伴黄疸的报道，尽管其临床应用经验有限。
可能性评分：E（疑似但未证实是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然西尼莫德在母体血浆中的结合率很高，不太可能大量进入母乳，但它对母乳喂养的婴儿仍有潜在毒性。由于目前尚无关于哺乳期使用西尼莫德的已发表经验，专家意见通常建议在哺乳期避免使用与其密切相关的药物芬戈莫德，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，制造商的标签并未建议哺乳期妇女禁用西尼莫德。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是西尼莫德？
西尼莫德（Mayzent®）是一种获准用于治疗复发型多发性硬化症 (MS) 的药物，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症。有关多发性硬化症的信息，请参阅 MotherToBaby 的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/multiple-sclerosis/。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式，甚至完全停止服药。但是，在改变服用此药的方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。
◈ 我正在服用西尼莫德，但我想在怀孕前停止服用。这种药物会在我体内停留多久？
每个人清除药物的速度都不同。对于健康成年人来说，平均需要 10 天左右才能将大部分西尼莫德从体内清除。
◈ 我正在服用西尼莫德。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚西尼莫德是否会使怀孕更难。
◈ 服用西尼莫德会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因有很多。根据产品标签，动物实验研究报告称，服用西尼莫德会增加妊娠丢失的风险。目前尚无针对人类孕妇的研究来确定西尼莫德是否会增加流产的风险。
◈ 服用西尼莫德会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次怀孕都有3-5%的胎儿出生缺陷风险，这被称为背景风险。根据产品标签，动物实验研究报告称，服用西尼莫德会增加胎儿出生缺陷的风险。目前尚无针对人类孕妇的研究来确定西尼莫德是否会在背景风险的基础上进一步增加胎儿出生缺陷的风险。
◈ 怀孕期间服用西尼莫德会引起其他妊娠相关问题吗？
根据产品标签，动物实验研究报告称，服用西尼莫德可能会导致新生儿体重过低。目前尚无针对人类孕妇的研究，以确定西尼莫德是否会增加妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 孕期服用西尼莫德是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究确定西尼莫德是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用西尼莫德期间哺乳：
目前尚无关于哺乳期服用西尼莫德的研究。尚不清楚西尼莫德是否会进入母乳，以及会对哺乳婴儿产生何种影响。如果您在哺乳期间服用西尼莫德，并且怀疑婴儿出现任何症状，请联系孩子的医疗保健提供者。请务必就所有母乳喂养相关问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用西尼莫德，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨西尼莫德是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的风险。一般来说，父亲或精子捐赠者接触西尼莫德不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触西尼莫德”情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
在健康患者以及肝肾功能受损的患者中，西尼莫德的蛋白质结合率均高于 99.9%。由于西尼莫德的血浆蛋白结合率高，血液透析不太可能改变西尼莫德的总浓度和游离浓度，因此预计不会据此调整剂量。

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急性毒性：大鼠口服LD50 > 500 mg/kg；小鼠 > 400 mg/kg [2]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达10 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；30 mg/kg/天时出现短暂性淋巴细胞减少症（≤25%减少），停药后可逆 [1][2]
- 临床毒性：在人体试验中，常见不良事件包括轻度至中度头痛（18%）、高血压（12%）和尿路感染（10%）；罕见心动过缓（≤2%）可通过剂量调整缓解[3]
- 药物相互作用：可被强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）抑制；与MS疾病修饰疗法（例如干扰素β）无相互作用[3]

[1]. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(5):1035-47.

[2]. Discovery of BAF312 (Siponimod), a Potent and Selective S1P Receptor Modulator. ACS Med Chem Lett. 2013 Jan 4;4(3):333-7.

[3]. Prospects of siponimod in secondary progressive multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2018 Jul 17;11:1756286418788013.

[4]. Mechanism of Siponimod: Anti-Inflammatory and Neuroprotective Mode of Action. Cells. 2019 Jan 7;8(1):24.

药效学
免疫系统效应：西尼莫德在首次给药后6小时内可导致外周血淋巴细胞计数呈剂量依赖性下降，这是由于淋巴细胞释放不足，导致淋巴细胞在淋巴组织中可逆性积聚所致。这可减轻多发性硬化症相关的炎症。90%的患者在停药后10天内淋巴细胞计数恢复正常。对心率和心律的影响：西尼莫德在开始治疗后可导致心率和房室传导暂时性下降。心率下降最显著的时间为服药后6小时内。西尼莫德治疗不会改变自主神经心脏反应，包括心率的昼夜节律变化和对运动的反应。对肺功能的影响：在接受西尼莫德治疗的患者中，观察到1秒内绝对用力呼气容积呈剂量依赖性下降，且下降幅度高于安慰剂组患者。

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西尼莫德（BAF312）是一种选择性S1P1/S1P5受体调节剂，已获准用于治疗继发性进展型多发性硬化症（SPMS）[2][3][4]
- 其核心机制涉及双重作用：诱导S1P1内化以阻断淋巴细胞迁移（免疫调节），以及激活S1P5以促进神经元存活和髓鞘再生（神经保护）[4]
- 它能有效穿过血脑屏障（BBB），在多发性硬化症中发挥外周免疫调节和中枢神经保护作用[3][4]
- FDA批准的适应症：治疗成人SPMS，以减缓疾病进展、残疾恶化和炎症活动[3]
- 物种特异性心动过缓（在大鼠中观察到，但在小鼠/人类中未观察到，且与治疗剂量有关）与心脏组织中 S1P3 的差异表达有关 [1]
- 每日一次口服给药方案因其在人体内较长的消除半衰期而得到支持，从而提高了患者的依从性 [2][3]

C29H35F3N2O3

516.6

516.259

C, 67.42; H, 6.83; F, 11.03; N, 5.42; O, 9.29

1230487-00-9

Siponimod hemifumarate; 1234627-85-0

44599207

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

602.0±65.0 °C at 760 mmHg

111-112

317.9±34.3 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.571

6.9

62.13

1

8

9

37

777

0

FC(C1C([H])=C(C([H])([H])O/N=C(\C([H])([H])[H])/C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])N2C([H])([H])C([H])(C(=O)O[H])C2([H])[H])C([H])=C([H])C=1C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])(F)F

KIHYPELVXPAIDH-HNSNBQBZSA-N

InChI=1S/C29H35F3N2O3/c1-3-21-14-23(10-11-24(21)15-34-16-25(17-34)28(35)36)19(2)33-37-18-20-9-12-26(22-7-5-4-6-8-22)27(13-20)29(30,31)32/h9-14,22,25H,3-8,15-18H2,1-2H3,(H,35,36)/b33-19+

1-[[4-[(E)-N-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-C-methylcarbonimidoyl]-2-ethylphenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.23 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.23 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: 0.33 mg/mL (0.64 mM) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。