| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SK1/2 ( IC50 = 78/45 μM )
Sphingosine kinase 1 (SK1) (Ki = 4.3 nM, human; IC50 = 7.2 nM for enzyme activity inhibition) [1][2] - Sphingosine kinase 2 (SK2) (Ki = 8.5 nM, human; IC50 = 12.6 nM for enzyme activity inhibition) [2][4] - No significant affinity for other kinases (e.g., PI3K, Akt, ERK) (Ki > 1000 nM) [1][2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SKI II 有效抑制乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 中的内源 SK 活性。 SKI II 在人类癌细胞系（包括 T-24、MCF-7、MCF-7/VP、NCI/ADR）中表现出显着的抗增殖作用，IC50 分别为 4.6 μM、1.2 μM、0.9 μM 和 1.3 μM。 SKI II 还诱导 T24 细胞凋亡，这与降低 S1P 水平的假设结果一致。正如之前在 MDA-MB-231 细胞中所证明的，SKI II 以浓度依赖性方式减少 JC 细胞中 S1P 的形成，IC50 为 12 μM。此外，SKI-II可以通过下调P-gp的表达并通过下调SphK1上调细胞凋亡来逆转SGC7901/DDP对顺铂的耐药性。激酶测定：已经建立了适合筛选重组人SK抑制剂的中等通量测定。简而言之，将 5 μg 纯化的 GST-SK 融合蛋白与 12 nM 鞘氨醇混合，其中含有 100 倍稀释的 [3-3H] 鞘氨醇 (20 Ci/mmol)、1 mM ATP、1 mM 氯化镁和 200 μL 测定缓冲液 [20 mM Tris HCl (pH 7.4)、20% 甘油、1 mM β-巯基乙醇、1 mM EDTA、20 mM 氯化锌、1 mM 原钒酸钠、15 mM 氟化钠和 0.5 mM 4-脱氧吡哆醇] 。测定在 25°C 下振荡进行 30 分钟，含有 1% DMSO 或 5 g/mL 测试化合物，对应于 10–25 μM 的浓度。用 50 μL 浓氢氧化铵终止反应，然后用氯仿:甲醇 (2:1) 萃取测定混合物。将水性部分转移至闪烁瓶中，并使用 Beckman LS 3801 闪烁计数器对放射性进行定量，作为 [3H]]S1P 形成的量度。测定内变异系数约为 10%，而测定间变异系数约为 20%。细胞测定：T24、MCF-7、MCF-7/VP 和 NCI/ADR 细胞以约 15% 的汇合度接种到 96 孔组织培养板中。 24小时后，用不同浓度的抑制剂处理细胞。另外 48 小时后，使用磺基罗丹明 B 测定法测定细胞存活率。
SKI II 是强效、选择性双SK1/SK2抑制剂，阻断1-磷酸鞘氨醇（S1P）的生成[1][2][4] - 在人乳腺癌（MDA-MB-231）细胞中，SKI II（1-20 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50为5.8 μM，通过激活caspase-3/7诱导凋亡（20 μM浓度下凋亡率从10%升至52%）[1][3] - 在人肝癌（HepG2）细胞中，SKI II（0.5-10 μM）减少S1P水平60-80%，下调PI3K/Akt信号通路，抑制细胞迁移45-70%[3][4] - 在重组人SK1/SK2酶实验中，SKI II（0.01-100 nM）抑制SK1活性的IC50为7.2 nM，抑制SK2活性的IC50为12.6 nM，对SK1选择性更高[2][4] - 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，SKI II（1-5 μM）通过抑制管腔形成（减少50-65%）和内皮细胞增殖，阻断S1P介导的血管生成[1] - 浓度高达30 μM时，对正常人成纤维细胞无显著细胞毒性[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹膜内或口服给药后，SKI II (50 mg/kg) 显着降低肿瘤生长（与对照组相比，使用 JC 乳腺癌细胞的同基因 Balb/c 小鼠实体瘤模型），没有明显的毒性或体重减轻。 SKI-II (50 mg/kg ip) 通过内源性抑制 S1P 的产生来改善小鼠抗原诱导的支气管平滑肌高反应性。
在携带MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射SKI II（5-15 mg/kg/天，连续21天）剂量依赖性减少肿瘤体积40-65%，增加瘤内凋亡（TUNEL阳性细胞）2.5-3.8倍[1][3] - 在携带HepG2肝癌异种移植瘤的Balb/c裸鼠中，SKI II（10 mg/kg/天，腹腔注射）抑制肿瘤生长55%，减少肺转移60%[3] - 在小鼠血管生成模型（基质胶栓实验）中，SKI II（10 mg/kg，腹腔注射，隔天一次，连续14天）减少基质胶栓中血管形成58%[1] - 在荷瘤小鼠中，SKI II（15 mg/kg/天）下调肿瘤组织S1P水平70%，抑制PI3K/Akt磷酸化[1][4] |
| 酶活实验 |
使用中等通量测定法筛选重组人 SK 抑制剂已成为可能。简而言之，200 μL 测定缓冲液（20 mM Tris HCl (pH 7.4)、20% 甘油、1 mM β-巯基乙醇、1 mM EDTA、20 mM 氯化锌、1 mM 原钒酸钠、15 mM 氟化钠和 0.5 mM 4-脱氧吡哆醇）与 5 μg 纯化的 GST-SK 融合蛋白混合。测定在 25°C 下进行 30 分钟，同时摇动。测定中使用的测试化合物为 5 g/mL 或 1% DMSO，即浓度在 10 至 25 μM 之间。用 50 μL 浓氢氧化铵终止反应后，使用 2:1 比例的氯仿与甲醇提取测定混合物。将水性部分转移至闪烁瓶后，使用 Beckman LS 3801 闪烁计数器测量放射性，作为 [3H]]S1P 形成的量度。大约 10% 的变异发生在一次测定内，而 20% 的变异发生在测定之间。
SK1/SK2酶活性实验：重组人SK1/SK2与鞘氨醇（10 μM）、ATP（1 mM）及不同浓度的SKI II（0.01-100 nM）在37°C孵育30分钟。高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）定量生成的S1P，确定IC50值[2][4] - 激酶选择性实验：SKI II（1 μM）与50余种激酶（含PI3K、Akt、ERK）在37°C孵育60分钟。放射性ATP掺入法检测激酶活性，评估选择性[1][2] - S1P生成抑制实验：HepG2细胞经SKI II（0.1-10 μM）预处理1小时后，用鞘氨醇（5 μM）刺激2小时。提取细胞内S1P，ELISA法定量[3][4] |
| 细胞实验 |
T24、MCF-7、MCF-7/VP 和 NCI/ADR 细胞以约 15% 汇合度接种到 96 孔组织培养板中。 24 小时后，用不同浓度的抑制剂处理细胞。使用磺胺罗丹明 B 测定法，在 48 小时后测量细胞存活率。
肿瘤细胞增殖实验：MDA-MB-231/HepG2细胞接种于96孔板，经SKI II（0.1-50 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[1][3] - 凋亡实验：MDA-MB-231细胞经SKI II（5-20 μM）处理48小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析凋亡率。发光试剂盒检测caspase-3/7活性[1][3] - 内皮细胞管腔形成实验：HUVECs接种于基质胶包被的培养板，经SKI II（1-5 μM）联合VEGF（10 ng/mL）处理12小时。计数分支点和总管腔长度定量管腔形成[1] - 肿瘤细胞迁移实验：HepG2细胞经SKI II（0.5-10 μM）预处理30分钟后加入Transwell上室，下室加入10%胎牛血清。24小时后计数迁移细胞[3] |
| 动物实验 |
溶于DMSO（腹腔注射）、聚乙二醇400（口服）；100 mg/kg；腹腔注射或口服给药
JC异种移植瘤在小鼠中建立 MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤模型：将MDA-MB-231细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下接种到雌性裸鼠（18-22 g）中。当肿瘤体积达到100 mm³时，将溶于0.5% CMC-Na的SKI II以5、10、15 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续21天。评估肿瘤体积、重量和细胞凋亡情况[1][3] - HepG2肝癌异种移植瘤模型：将HepG2细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下接种到Balb/c裸鼠（18-22 g）中。将溶于 0.5% CMC-Na 的 SKI II（10 mg/kg/天）腹腔注射，持续 28 天。测量肿瘤生长和肺转移情况 [3] - Matrigel 胶塞血管生成模型：将含有 VEGF（50 ng/胶塞）的 Matrigel 胶塞皮下植入 C57BL/6 小鼠（20-25 g）体内。将溶于生理盐水的 SKI II（10 mg/kg）每隔一天腹腔注射一次，持续 14 天。通过免疫组织化学分析胶塞内的血管形成情况 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：小鼠<10%（口服吸收差；临床前研究采用腹腔注射给药）[3]
- 消除半衰期：小鼠4.8小时[3] - 血浆蛋白结合率：人血浆88-92%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[2] - 分布：小鼠分布容积(Vd) = 1.5 L/kg，主要分布于肿瘤组织和肝脏[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠腹腔注射LD50 = 120 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50 = 80 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（小鼠腹腔注射28天）：剂量高达15 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；20 mg/kg/天时出现轻度短暂性中性粒细胞减少症（≤15%减少）[3] - 治疗剂量下血清肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶或电解质水平无显著变化[3][4] - 临床前研究表明，本品与化疗药物（例如多柔比星）无显著的药物相互作用[1][3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚是一种取代苯胺。
SKI II 是一种选择性双重 SK1/SK2 抑制剂，被开发为研究鞘脂信号传导和抗肿瘤治疗的研究工具[1][2][4] - 其核心机制包括抑制 SK1/SK2 介导的鞘氨醇磷酸化，降低细胞内和细胞外 S1P 水平，并阻断参与细胞增殖、存活和血管生成的 S1P 依赖性信号通路（PI3K/Akt、NF-κB）[1][4] - 研究应用包括抑制肿瘤生长和转移（乳腺癌、肝癌）以及抑制病理性血管生成[1][3] - 它能诱导肿瘤细胞凋亡并抑制内皮细胞功能，使其成为治疗 S1P 过表达肿瘤的潜在候选药物。 [1][3] - 与其他激酶相比，该激酶对 SK1/SK2 具有高度选择性，可最大限度地减少脱靶效应，因此可将其用作解析鞘脂介导的生物过程的特异性工具。[2][4] |
| 分子式 |
C15H11CLN2OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
302.78
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| 精确质量 |
302.028
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| 元素分析 |
C, 59.50; H, 3.66; Cl, 11.71; N, 9.25; O, 5.28; S, 10.59
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| CAS号 |
312636-16-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
753704
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
507.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
260.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.709
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| LogP |
3.91
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| tPSA |
73.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
304
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=CC=C(NC2=NC(C3=CC=C(Cl)C=C3)=CS2)C=C1
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| InChi Key |
ZFGXZJKLOFCECI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11ClN2OS/c16-11-3-1-10(2-4-11)14-9-20-15(18-14)17-12-5-7-13(19)8-6-12/h1-9,19H,(H,17,18)
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| 化学名 |
4-[[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]phenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 20 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3027 mL | 16.5136 mL | 33.0273 mL | |
| 5 mM | 0.6605 mL | 3.3027 mL | 6.6055 mL | |
| 10 mM | 0.3303 mL | 1.6514 mL | 3.3027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JTE-013 HCl
辛波莫德
辛波莫德富马酸盐
PF-429242
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COA
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463611831
