规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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Other Sizes |
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靶点 |
NF-κB; 20S proteasome (Ki = 0.6 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:硼替佐米是一种硼酸二肽,是 26S 蛋白酶体的高选择性、可逆抑制剂,其主要功能是降解错误折叠的蛋白质,对于细胞周期的调节至关重要。研究表明,接触硼替佐米可以稳定 p21、p27 和 p53,以及促凋亡 Bid 和 Bax 蛋白、caveolin-1 和抑制剂 κB-α,从而防止核因子 κB 诱导的细胞存活途径的激活。 Bortezomib 还促进促凋亡 c-Jun-NH2 末端激酶的激活以及内质网应激反应。这些细胞蛋白水平的改变会抑制癌细胞的增殖、迁移和促进细胞凋亡。硼替佐米可渗透到细胞中,抑制蛋白酶体介导的长寿命蛋白质的细胞内蛋白水解,浓度约为 0.1 μM,可抑制 50% 的蛋白水解。在来自美国国家癌症研究所 (NCI) 的多种人类肿瘤的整个 60 个癌细胞系中,硼替佐米的 50% 平均生长抑制值为 7 nM。用 Bortezomib (100 nM) 处理 PC-3 细胞 8 小时,导致 G2-M 细胞积累,G1 细胞数量相应减少。 Bortezomib 在 24 小时和 48 小时杀死 PC-3 细胞,IC50 分别为 100 和 20 nM。硼替佐米在治疗后 16-24 小时诱导核凝结。 Bortezomib 处理导致 PARP 以时间依赖性方式裂解,浓度低至 100 nM 在 24 小时内有效。激酶测定:典型的动力学运行,将 2.00 mL 测定缓冲液(20 mM HEPES、0.5 mM EDTA、0.035% SDS、pH 7.8)和 DMSO 中的 Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC 添加到 3 mL 荧光管中比色皿,将比色皿置于荧光分光光度计的带夹套的比色池支架中。通过循环水浴将反应温度维持在37℃。反应液达到热平衡后(5分钟),将1 μL−10 μL酶原液加入比色皿中。通过伴随 AMC 从肽-AMC 底物上裂解而产生的 440 nm (λex= 380 nm) 荧光发射的增加来监测反应进度。细胞测定:通过测量细胞的MTT染料吸光度来评估硼替佐米对细胞生长的抑制作用。在 48 小时培养的最后 4 小时,将来自 48 小时培养的细胞(人多发性骨髓瘤细胞系 U266)用 10 µL 5 mg/mL MTT 脉冲到每个孔中,然后加入 100 µL 含有 0.04 N HCl 的异丙醇。使用分光光度计在 570 nm 处测量吸光度。
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体内研究 (In Vivo) |
硼替佐米作为单药的抗癌作用已在多发性骨髓瘤、成人 T 细胞白血病、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌、结肠癌以及黑色素瘤的异种移植模型中得到证实。每天口服硼替佐米 1.0 mg/kg,持续 18 天会导致肿瘤生长延迟,并减少 Lewis 肺癌模型中的转移数量。单剂量高达 5 mg/kg 的硼替佐米显着降低了乳腺肿瘤细胞的存活率。在前列腺癌小鼠异种移植模型中,每周给予硼替佐米 1.0 mg/kg,持续 4 周,可使肿瘤生长减少 60%。 1.0 mg/kg Bortezomib 给药 4 周可导致胰腺癌小鼠异种移植物生长减少 72% 或 84%,并增加肿瘤细胞凋亡。 1.0 mg/kg Bortezomib 治疗可显着抑制人浆细胞瘤异种移植物的生长,增加肿瘤细胞凋亡和总体存活率,并减少肿瘤血管生成。
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动物实验 |
Human plasmacytoma xenografts RPMI 8226
1 mg/kg i.v. twice weekly for 4 weeks, then once weekly |
参考文献 |
分子式 |
C19H25BN4O4
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分子量 |
384.24
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精确质量 |
384.20
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元素分析 |
C, 59.39; H, 6.56; B, 2.81; N, 14.58; O, 16.66
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CAS号 |
179324-69-7
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外观&性状 |
white solid powder
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SMILES |
B([C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=NC=CN=C2)(O)O
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InChi Key |
GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
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化学名 |
[(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
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别名 |
NSC 681239; PS-341; PS341; MLN-341; PS 341; LDP-341; LDP 341; LDP341; MLN341; MLN 341. Brand name: VELCADE
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.6025 mL | 13.0127 mL | 26.0254 mL | |
5 mM | 0.5205 mL | 2.6025 mL | 5.2051 mL | |
10 mM | 0.2603 mL | 1.3013 mL | 2.6025 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT05805891 | Recruiting | Drug: bortezomib | Rheumatoid Arthritis | Chinese SLE Treatment And Research Group |
June 2025 | Not Applicable |
NCT05383547 | Recruiting | Drug: bortezomib | Bortezomib MN |
Ruijin Hospital | August 2, 2022 | Not Applicable |
NCT03737136 | Recruiting | Drug: bortezomib | Antibody-mediated Rejection | Shahid Beheshti University of Medical Sciences |
November 1, 2019 | Not Applicable |
NCT01453088 | Active Recruiting |
Drug: Melphalan Drug: Bortezomib |
Multiple Myeloma | Hackensack Meridian Health | June 24, 2010 | Phase 2 |
NCT02139397 | Active Recruiting |
Drug: DFMO Drug: Bortezomib |
Neuroblastoma Recurrent | Giselle Sholler | May 2014 | Phase 1 Phase 2 |
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